Lung cancer is one of the most malignant tumors with fastest morbidity and mortality. Small cell lung cancer (SCLC) is the most malignant pathological type of lung cancer with early metastasis and poor prognosis. At present, there is a lack of effective indicators to predict prognosis of SCLC patients. Delta-like 3 protein (DLL3) is selectively expressed on the surface of SCLC and is involved in proliferation and invasion. Neuron-specific enolase (NSE) is an enolase isoenzyme that is generally regarded as a biomarker for SCLC and may correlate with stage of SCLC, prognosis and chemotherapy response. NSE can be influenced by different types of factors. To explore the associations between expression levels of DLL3 in tumor tissues with platinum/etoposide chemotherapy response, and assess the prognostic values of DLL3, NSE and other potential prognostic factors in advanced SCLC patients were herein studied. Ninety-seven patients diagnosed with SCLC in Zhongda Hospital from 2014 to 2020 were enrolled in the study. Serum NSE levels were tested using ELISA methods before any treatment. The expression of DLL3 in tumor tissue was detected by Immunohistochemistry (IHC). We investigated the relationship of DLL3 expression with chemotherapy and survival. Progression free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated by the Kaplan–Meier method. Multivariate Cox-proportional hazard regression was used to identify predictors of PFS and OS. DLL3 was detected in 84.5% (82/97) of all patients’ tumor samples by IHC, mainly located on the surface of SCLC cells. Lower DLL3 expression was associated with longer PFS and better chemotherapy response. OS had no significant differences. Multivariate analysis by Cox Hazard model showed that, high DLL3 expression and maximum tumor size >5 cm were independent risk factors for PFS, where NSE < 35 ng/mL and age < 70 were independent prognostic factors for OS. Early stage was independent prognostic factors for PFS and OS ( P < .05 log-rank). DLL3 was expressed in the most of SCLCs. DLL3 expression level in the tumor and NSE level in the serum may be useful biomarkers to predict the prognosis of SCLC. DLL3 may be a potential therapeutic target for SCLC in the future.

Novel antimicrobial strategies are urgently needed to treat extensively drug-resistant (XDR) bacterial infections due to the high mortality rate and lack of effective therapeutic agents. Herein, nanoengineered human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUC-MSCs), named PMZMU, are designed as a sonosensitizer for synergistic sonodynamic-nano-antimicrobial therapy against gram-negative XDR bacteria. PMZMU is composed of a bacterial targeting peptide (UBI

Abstract Pseudomonas aeruginosa (PA) is one of the important pathogens, which has been proven to colonize and cause infection in the respiratory tract of patients with structural lung diseases, and further lead to bronchial fibrosis. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) of bronchial epithelial cells plays a vital role in the process of bronchial fibrosis. Up to the present, the research on bronchial epithelial cells EMT caused by secreted virulence factors of PA has not been reported. In our present study, we found that PA3611 protein stimulation induced the bronchial epithelial cells EMT with up-regulation of mesenchymal cell markers and down-regulation of epithelial cell markers. Meantime, TGF-β1 secretion was markedly increased, IκBα expression was significantly decreased, and NF-κB p65 subunit phosphorylation was markedly enhanced, in addition, the levels of miR-3065-3p and miR-6802-3p expression and p38 MAPK phosphorylation were obviously increased in bronchial epithelial cells after PA3611 stimulation, further research revealed that PA3611 promoted EMT occur through TGF-β1 induced p38/miRNA/NF-κb pathway. The function of PA3611 was also verified in PA-infected rats and results showed that ΔPA3611 could reduce lung inflammation and EMT. Overall, our results revealed that PA3611 promotes EMT via simulating the production of TGF-β1 induced p38/miRNA/NF-κB pathway-dependent manner, suggesting that PA3611 acts as a crucial virulence factor in bronchial epithelial cells EMT process and has potential use as a target for clinical treatment of bronchial EMT and fibrosis caused by chronic PA infection. Author summary Structural lung disease can increase the chance of chronic infection, including infected by Pseudomonas aeruginosa, which can cause lung structure damages and affect lung functions in further, and forming a vicious circle of intertwining, ultimately, it leads to pulmonary fibrosis. EMT of bronchial epithelial cells plays a vital role in the process of bronchial fibrosis. However, the relationship and mechanism of PA infection leads to the destruction of lung structure and bronchial epithelial cells EMT are still not very clear. We found pseudomonas aeruginosa secreted protein PA3611 can stimulate bronchial epithelial cells EMT through up-regulation of mesenchymal cell markers α-SMA and Vimentin expression and down-regulation of epithelial cell markers E-cadherin and Zonula Occludens-1. Meantime, TGF-β1 secretion was markedly increased, IκBα expression was significantly decreased, and NF-κB p65 subunit phosphorylation was markedly enhanced, in addition, the levels of miR-3065-3p and miR-6802-3p expression and p38 MAPK phosphorylation were obviously increased in bronchial epithelial cells after PA3611 stimulation, further studies suggested that PA3611 was shown to promote EMT occur through TGF-β1 induced p38/miRNA/NF-Kb pathway. Our results revealed that PA3611 promotes EMT via simulating the production of TGF-β1 induced p38/miRNA/NF-κB pathway-dependent manner, suggesting that PA3611 acts as a crucial virulence factor in bronchial epithelial cells EMT process and as a potential target for the treatment of chronic structural lung diseases.