The immunopotentiating effect of the roots of Astragalus membranaceus, a medicinal herb, has been associated with its polysaccharide fractions (Astragalus polysaccharides, APS). We herein demonstrate that APS activates mouse B cells and macrophages, but not T cells, in terms of proliferation or cytokine production. Fluorescence-labeled APS (fl-APS) was able to selectively stain murine B cells, macrophages and a also human tumor cell line, THP-1, as determined in flow cytometric analysis and confocal laser scanning microscopy. The specific binding of APS to B cells and macrophages was competitively inhibited by bacterial lipopolysaccharides. Rabbit-anti-mouse immunoglobulin (Ig) antibody was able to inhibit APS-induced proliferation of, and APS binding to, mouse B cells. Additionally, APS effectively stimulated the proliferation of splenic B cells from C3H/HeJ mice that have a mutated TLR4 molecule incapable of signal transduction. These results indicate that APS activates B cells via membrane Ig in a TLR4-independent manner. Interestingly, macrophages from C3H/HeJ mice were unable to respond to APS stimulation, suggesting a positive involvement of the TLR4 molecule in APS-mediated macrophage activation. Monoclonal Ab against mouse TLR4 partially inhibited APS binding with macrophages, implying direct interaction between APS and TLR4 on cell surface. These results may have important implications for our understanding on the molecular mechanisms of immunopotentiating polysaccharides from medicinal herbs.

Abstract Background Long ncRNAs (lncRNAs) are known to influence numerous biological processes including cellular differentiation and tissue development. They are also implicated in the maintenance, health and physiological function of many tissues including the heart. Indeed, manipulating the expression of specific lncRNAs has been shown to improve pathological cardiac phenotypes such as heart failure. One lncRNA studied in various settings is OIP5-AS1 (also known as 1700020I14Rik and Cyrano ), however its role in cardiac pathologies remains mostly uncharacterised. Methods We used data generated from FACS sorted murine cardiomyocytes, human iPSC derived cardiomyocytes, as well as heart tissue from various animal models to investigate OIP5-AS1 expression in health and disease. Using CRISPR we engineered a global OIP5-AS1 knock out (KO) mouse model and performed cardiac pressure overload experiments to study heart failure in these animals. RNA-sequencing of left ventricles provided mechanistic insight between WT and KO mice. Results We demonstrate that OIP5-AS1 expression is regulated during cardiac development and cardiac specific pathologies in both rodent and human models. Moreover, we demonstrate that global female OIP5-AS1 KO mice develop exacerbated heart failure, but male mice do not. Transcriptomics and gene set enrichment analysis suggests that OIP5-AS1 may regulate pathways that impact mitochondrial function. Conclusions OIP5-AS1 is regulated in cardiac tissue and its deletion leads to worsening heart function under pressure overload in female mice. This may be due to impairments in mitochondrial function, highlighting OIP5-AS1 as a gene of interest in sex-specific differences in heart failure.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease accompanied by local and systemic bone loss. FcγRs, especially FcγRIIa (hFcγRIIa), have been implicated in the pathogenesis of RA. However, the contribution of hFcγRIIa to bone loss has not been fully elucidated. In the present study, we demonstrated the double-edged sword role of hFcγRIIa on osteoclast differentiation through investigations involving hFcγRIIa-transgenic (hFcγRIIa-Tg) mice. Our findings reveal that hFcγRIIa-Tg mice, previously shown to exhibit heightened susceptibility to collagen-induced arthritis (CIA), displayed increased osteoporosis during CIA or at advanced ages (40 weeks), accompanied by heightened

The development of new-type urbanization (NTU) represents a crucial strategic approach to fostering new drivers of economic growth. Despite its importance, limited research has explored the effects and underlying mechanisms through which NTU influences new quality productive forces (NQPFs), key indicators of emerging economic dynamism. Addressing this research gap, the present study analyzes panel data from 283 Chinese cities spanning from 2009 to 2022, applying a difference-in-differences (DID) model to empirically evaluate the impact of the New-Type Urbanization Pilot Policy (NTUPP) on NQPFs. The findings reveal that the NTUPP has a significant positive effect on NQPFs, a conclusion that is supported by a series of robustness and endogeneity checks. Specifically, the NTUPP’s implementation corresponds to an average increase of 1.1% in NQPFs. The policy facilitates NQPF growth primarily through mechanisms such as talent agglomeration and optimal resource allocation. Notably, the NTUPP is particularly effective in boosting NQPFs at lower initial levels. Since NQPFs inherently reflect green productivity, NTU’s emphasis on green, low-carbon, and civilizational features markedly amplifies the policy’s positive impact on NQPFs, while NTU’s focus on smart urbanization aspects appears to mitigate this effect. These findings contribute valuable empirical insights from the Chinese context, highlighting the potential of NTU to accelerate new economic growth drivers.

Few studies have examined the relationship between nutritional status, as assessed by the Prognostic Nutrition Index (PNI), and incident cardiovascular mortality and all-cause mortality, particularly in hypertensive patients. This study aimed to examine the association between PNI and cardiovascular mortality and all-cause mortality in Americans with hypertension. Data from this retrospective cohort study were obtained from the National Health and Nutrition Examination (NHANES) 1999-2016. Using data of The NHANES Public-Use Linked Mortality Files to assess all-cause mortality (ACM) and cardiovascular mortality (CVM). After excluding participants younger than 18 years, without hypertension, and with missing follow-up data, a total of 18,189 cases were included in this study. Persons with hypertension were divided by PNI into 4 groups: Q1 (PNI < 49.0), Q2 (PNI: 49.0-52.5), Q3 (PNI: 52.5-55.5), and Q4 (PNI > 55.5). We used the Cox proportional hazard regression model to explore the predictive role of PNI on ACM and CVM in American adults with hypertension. Restricted cubic spline (RCS) curves to investigate the existence of a dose-response linear relationship between them. During a median follow-up period of 89 months, a total of 1,444 (7.94%) cardiovascular deaths occurred and 5,171 (28.43%) all-cause deaths occurred. Multifactorial COX regression analysis showed all-cause mortality [hazard ratio (HR): 0.584, 95% CI: 0.523-0.652, p < 0.001] and cardiovascular mortality (HR: 0.435, 95% CI: 0.349-0.541, p < 0.001) associated with Q4 group risk of malnutrition in PNI compared to Q1 group. RCS curves showed a nonlinear relationship between PNI and all-cause mortality and cardiovascular mortality (both non-linear p < 0.001). Lower PNI levels are associated with mortality in patients with hypertension. PNI may be a predictor of all-cause mortality and cardiovascular mortality risk in patients with hypertension.