ABSTRACT Armadillo repeat‐containing X‐linked protein‐1 (Armcx1) is a poorly characterized transmembrane protein that regulates mitochondrial transport in neurons. Its overexpression has been shown to induce neurite outgrowth in embryonic neurons and to promote retinal ganglion cell (RGC) survival and axonal regrowth in a mouse optic nerve crush model. In order to evaluate the functions of endogenous Armcx1 in vivo , we have created a conditional Armcx1 knockout mouse line in which the entire coding region of the Armcx1 gene is flanked by loxP sites. This Armcx1 fl line was crossed with mouse strains in which Cre recombinase expression is driven by the promoters for β‐actin and Six3 , in order to achieve deletion of Armcx1 globally and in retinal neurons, respectively. Having confirmed deletion of the gene, we proceeded to characterize the abundance and morphology of RGCs in Armcx1 knockout mice aged to 15 months. Under normal physiological conditions, no evidence of aberrant retinal or optic nerve development or RGC degeneration was observed in these mice. The Armcx1 fl mouse should be valuable for future studies investigating mitochondrial morphology and transport in the absence of Armcx1 and in determining the susceptibility of Armcx1‐deficient neurons to degeneration in the setting of additional heritable or environmental stressors.

Abstract Mitochondria are essential for neurons and must be optimally distributed along their axon to fulfil local functions. A high density of mitochondria has been observed in retinal ganglion cell (RGC) axons of an unmyelinated region of the optic nerve, called the glial lamina (GL) in mouse (lamina cribrosa in human). In glaucoma, the world’s leading cause of irreversible blindness, the GL is the epicenter of RGC degeneration and is connected to mitochondrial dysfunction. It is generally accepted that the local accumulation of mitochondria in the GL is established due to the higher energy requirement of unmyelinated axons. Here we revisit the connection between mitochondrial positioning and myelin in RGC axons. We show that the high density of mitochondria in the GL is restricted to larger axons and is established before myelination. Thus, contrary to a longstanding belief in the field, the myelination pattern is not responsible for the establishment of the local accumulation of mitochondria in GL axons. Our findings open new research avenues likely critical to understanding the pathophysiology of glaucoma.