Objectives To determine short-term outcome for children with acute liver failure (ALF) as it relates to cause, clinical status, and patient demographics and to determine prognostic factors. Study design A prospective, multicenter case study collecting demographic, clinical, laboratory, and short-term outcome data on children from birth to 18 years with ALF. Patients without encephalopathy were included if the prothrombin time and international normalized ratio remained ≥20 seconds and/or >2, respectively, despite vitamin K. Primary outcome measures 3 weeks after study entry were death, death after transplantation, alive with native liver, and alive with transplanted organ. Results The cause of ALF in 348 children included acute acetaminophen toxicity (14%), metabolic disease (10%), autoimmune liver disease (6%), non-acetaminophen drug-related hepatotoxicity (5%), infections (6%), other diagnosed conditions (10%); 49% were indeterminate. Outcome varied between patient sub-groups; 20% with non-acetaminophen ALF died or underwent liver transplantation and never had clinical encephalopathy. Conclusions Causes of ALF in children differ from in adults. Clinical encephalopathy may not be present in children. The high percentage of indeterminate cases provides an opportunity for investigation. To determine short-term outcome for children with acute liver failure (ALF) as it relates to cause, clinical status, and patient demographics and to determine prognostic factors. A prospective, multicenter case study collecting demographic, clinical, laboratory, and short-term outcome data on children from birth to 18 years with ALF. Patients without encephalopathy were included if the prothrombin time and international normalized ratio remained ≥20 seconds and/or >2, respectively, despite vitamin K. Primary outcome measures 3 weeks after study entry were death, death after transplantation, alive with native liver, and alive with transplanted organ. The cause of ALF in 348 children included acute acetaminophen toxicity (14%), metabolic disease (10%), autoimmune liver disease (6%), non-acetaminophen drug-related hepatotoxicity (5%), infections (6%), other diagnosed conditions (10%); 49% were indeterminate. Outcome varied between patient sub-groups; 20% with non-acetaminophen ALF died or underwent liver transplantation and never had clinical encephalopathy. Causes of ALF in children differ from in adults. Clinical encephalopathy may not be present in children. The high percentage of indeterminate cases provides an opportunity for investigation.

Objective

 To assess recent trends in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevalence among US adolescents. 

Study design

 Cross-sectional data from 12 714 12-19 year olds (exclusions: chronic hepatitis, hepatotoxic medications) in the National Health and Examination Survey between 1988-1994 and 2007-2010 were used to estimate trends in suspected NAFLD, defined as overweight (body mass index ≥85th percentile) plus elevated alanine aminotransferase levels (boys >25.8 U/L; girls >22.1 U/L). Linear trends in prevalence and the independent effect of demographic indicators and adiposity on NAFLD risk were tested using regression models. Complex sampling methods and P values of <.05 were used to assess statistical significance. 

Results

 Suspected NAFLD prevalence (SE) rose from 3.9% (0.5) in 1988-1994 to 10.7% (0.9) in 2007-2010 (P < .0001), with increases among all race/ethnic subgroups, males and females, and those obese (P trend ≤.0006 for all). Among those obese, the multivariate adjusted odds of suspected NAFLD were higher with increased age, body mass index, Mexican American race, and male sex; the adjusted odds in 2007-2010 were 2.0 times those in 1988-1994. In 2007-2010, 48.1% (3.7) of all obese males and 56.0% (3.5) of obese Mexican American males had suspected NAFLD. 

Conclusion

 Prevalence of suspected NAFLD has more than doubled over the past 20 years and currently affects nearly 11% of adolescents and one-half of obese males. The rapid increase among those obese, independent of body mass index, suggests that other modifiable risk factors have influenced this trend.

Hepatic bile acid homeostasis is regulated by negative feedback inhibition of genes involved in the uptake and synthesis of bile acids. Bile acids down-regulate the rate-limiting gene for bile acid synthesis, cholesterol 7alpha-hydroxylase (cyp7a), via bile acid receptor (fxr) activation of an inhibitory nuclear receptor, shp. We hypothesized that shp would also mediate negative feedback regulation of ntcp, the principal hepatic bile acid transporter.Primary rat hepatocytes or transfected HepG2 and Cos cells were treated with retinoids with or without bile acids, and effects on bile acid transport and ntcp and shp gene expression and promoter activity were determined. Gel shift assays were performed using synthetic fxr, rxr, and rar proteins.Bile acid treatment of primary rat hepatocytes prevented retinoid activation of ntcp gene expression and function; this corresponded temporally with shp gene activation. Bile acid-mediated down-regulation occurred via fxr-dependent suppression of the ntcp RXR:RAR response element. Moreover, cotransfected shp directly inhibited retinoid activation of the ntcp promoter.These studies show negative feedback regulation of ntcp by bile acid-activated fxr via induction of shp. This novel regulatory pathway provides a means for coordinated down-regulation of bile acid import and synthesis, thereby protecting the hepatocyte from bile acid-mediated damage in cholestatic conditions.

ABSTRACT Cholestatic jaundice in infancy affects approximately 1 in every 2500 term infants and is infrequently recognized by primary providers in the setting of physiologic jaundice. Cholestatic jaundice is always pathologic and indicates hepatobiliary dysfunction. Early detection by the primary care physician and timely referrals to the pediatric gastroenterologist/hepatologist are important contributors to optimal treatment and prognosis. The most common causes of cholestatic jaundice in the first months of life are biliary atresia (25%–40%) followed by an expanding list of monogenic disorders (25%), along with many unknown or multifactorial (eg, parenteral nutrition‐related) causes, each of which may have time‐sensitive and distinct treatment plans. Thus, these guidelines can have an essential role for the evaluation of neonatal cholestasis to optimize care. The recommendations from this clinical practice guideline are based upon review and analysis of published literature and the combined experience of the authors. The committee recommends that any infant noted to be jaundiced after 2 weeks of age be evaluated for cholestasis with measurement of total and direct serum bilirubin, and that an elevated serum direct bilirubin level (direct bilirubin levels >1.0 mg/dL or >17 μmol/L) warrants timely consideration for evaluation and referral to a pediatric gastroenterologist or hepatologist. Of note, current differential diagnostic plans now incorporate consideration of modern broad‐based next‐generation DNA sequencing technologies in the proper clinical context. These recommendations are a general guideline and are not intended as a substitute for clinical judgment or as a protocol for the care of all infants with cholestasis. Broad implementation of these recommendations is expected to reduce the time to the diagnosis of pediatric liver diseases, including biliary atresia, leading to improved outcomes.

Bile acids (BAs) are core gastrointestinal metabolites with dual functions in lipid absorption and cell signaling. BAs circulate between the liver and distal small intestine (i.e., ileum), yet the dynamics through which complex BA pools are absorbed in the ileum and interact with host intestinal cells in vivo remain poorly understood. As ileal absorption is rate-limiting in determining which BAs in the intestinal lumen gain access to host intestinal cells and receptors, and at what concentrations, we hypothesized that defining the rates and routes of ileal BA absorption in vivo would yield novel insights into the physiological forms and functions of mouse enterohepatic BA pools.

Abstract The superior ability of nor ursodeoxycholic acid ( nor UDCA) to induce a bicarbonate-rich hypercholeresis has been attributed to its ability to undergo cholehepatic shunting and nor UDCA is currently being evaluated as a therapeutic for forms of liver disease. The goal of this study was to use mouse models to investigate contributions of bile acid transporters to the choleretic actions of nor UDCA. Here, we show that the apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT) and Organic solute transporter-alpha (OSTα) are dispensable for nor UDCA-stimulation of bile flow and biliary bicarbonate secretion in mice. Analysis of the liver transcriptome revealed that nor UDCA induced hepatic expression of a limited number of transporter genes, particularly organic anion transporting polypeptide 1a4 (Oatp1a4). However, nor UDCA potently stimulated a bicarbonate-rich hypercholeresis in Oatp1a/1b-deficient mice. Blocking intestinal bile acid reabsorption by co-administration of an ASBT inhibitor or bile acid sequestrant did not impact the ability of nor UDCA to induce bile flow in wildtype mice. The results support the concept that these major bile acid transporters are not directly involved in the absorption, cholehepatic shunting, or choleretic actions of nor UDCA. Additionally, the findings support further investigation of the therapeutic synergy between nor UDCA and ASBT inhibitors or bile acid sequestrants for cholestatic liver disease.