Abstract Objective Repair of demyelinated axons in diseases such as multiple sclerosis requires activation of the myelination program in existing or newly recruited oligodendrocyte precursor cells (OPCs). The control of OPC differentiation and initiation of myelination during repair is poorly understood. In this study, we test the ability of anti–LINGO‐1 reagents to promote myelination in vitro and remyelination in the rodent adult central nervous system in vivo. Methods The effects of LINGO‐1 antagonists on the differentiation of OPCs and the promotion of myelination has been assayed using a combination of coculture and slice culture preparations. Using three different animal models of demyelination and remyelination, we morphologically and functionally assessed the effects of LINGO‐1 antagonists on OPC differentiation and myelin repair. Results The data indicate that in vitro treatment with antagonists of LINGO‐1 promote OPC differentiation and myelination, whereas in vivo remyelination is accelerated in lysophosphatidylcholine‐ or cuprizone‐induced demyelination. This remyelination is associated with enhanced OPC differentiation and functional recovery of conduction velocities in demyelinated axons. Interpretation Our studies demonstrate that LINGO‐1 antagonism promotes OPC differentiation and remyelination, and suggest LINGO‐1 functions as an inhibitor of OPC differentiation to retard central nervous system remyelination. Ann Neurol 2009;65:304–315

Bacteria-Responsive Multifunctional Nanogel: We developed a bacteria-responsive multifunctional nanogel for targeted antibiotic delivery, in which bacterial enzymes are utilized to trigger antibiotic release by degrading the polyphosphoester core. The mannosylated nanogel preferentially delivers drugs to macrophages and leads to drug accumulation at bacterial infection sites through macrophage transport. This nanogel provides macrophage targeting and lesion site-activatable drug release properties, which enhances bacterial growth inhibition. Detailed facts of importance to specialist readers are published as "Supporting Information". Such documents are peer-reviewed, but not copy-edited or typeset. They are made available as submitted by the authors. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.

Introduction Groundcover management plays a crucial role in improving water retention and soil nutrition in orchard systems, thereby preventing environmental constrains by non-point source pollution. However, effectiveness of groundcover management in citrus orchards developed on sloping farmland with eroded purple soil has not been studied in detail. In particular, information on the soil nutrient losses, e.g. , nitrogen (N) and phosphorus (P), through interflow and its effects on growth and nutrition of citrus plants has not been reported. Methods The present study evaluated the effects of different cover crops, i.e. , Lolium perenne L. (Lolium), Vicia villosa Roth (Vicia) and Orychophragmus violaceus (Ory), on nutrition and growth of citrus trees as well as water, soil and nutrient retention in an orchard developed in sloping farmland during two consecutive years. Results and discussion The results show that the groundcover species Lolium and Vicia mediated nursing effects on nutrition and growth of citrus trees. These nursing effects included enhanced foliar levels of carbon(C), N and P as well as increased tree height, stem diameter, and crown width. Groundcover management generally reduced the annual surface runoff, interflow, soil loss, total N loss and total P loss. Among the cover crop species studied, Lolium and Vicia were overall more efficient than Ory in this context. Lolium reduced the average annual total loss of N and P by 42.53% and 49.23%, respectively, compared with clean tillage. The estimated annual reduction potentials of soil, N and P losses in Southwestern China were 16.3, 3.4 and 8.5 million tons yr -1 , respectively. Obviously, Lolium and Vicia provide highly beneficial ground coverage on sloping farmland and, thus, can be used for future sustainable development of citrus orchards.

Background Human cochlear hair cells cannot spontaneously regenerate after loss. In contrast, those in fish and amphibians have a remarkable ability to regenerate after damaged. Previous studies focus on signaling mechanisms of hair cell regeneration, such as Wnt and Notch signals but seldom on the fact that the beginning of regeneration is accompanied by a large number of inflammatory responses. The detailed role of this inflammation in hair cell regeneration is still unknown. In addition, there is no appropriate behavioral method to quantitatively evaluate the functional recovery of lateral line hair cells after regeneration.Results In this study, we found that when inflammation was suppressed, the regeneration of lateral line hair cells and the recovery of the rheotaxis of the larvae were significantly delayed. Calcium imaging showed that the function of the neuromasts in the inflammation-inhibited group was weaker than that in the non-inflammation-inhibited group at the Early Stage of regeneration, and returned to normal at the Late Stage. Calcium imaging also revealed the cause of the mismatch between the function and quantity during regeneration.Conclusions Our results, meanwhile, suggest that suppressing inflammation delays hair cell regeneration and functional recovery when hair cells are damaged. This study may provide a new knowledge for how to promote hair cell regeneration and functional recovery in adult mammals.

Abstract Parvalbumin (PV)-positive interneurons modulate the processing of odor information. However, less is known about how PV interneurons dynamically remodel neural circuit responses in the olfactory bulb (OB) and its physiological significance. This study showed that a reinforced odor discrimination task up-regulated the activity of ErbB4 kinase in mouse OB. ErbB4 knock-out in the OB impaired dishabituation of odor responses and discrimination of complex odors, whereas odor memory or adaptation had no alteration in mice. RNAscope analysis demonstrated that ErbB4-positive neurons are localized throughout the OB, whereas within the internal and external plexiform layers, ErbB4 mRNA are largely expressed in PV-positive interneurons. ErbB4 knock-out in PV interneurons disrupted odor-evoked responses of mitral/tufted cells, and led to increased power in the ongoing local field potential in awake mice. We also found a decrease in the frequency of miniature inhibitory postsynaptic currents and deficits in stimulus-evoked recurrent and lateral inhibition onto mitral cells, suggesting broad impairments in inhibitory microcircuit following PV-ErbB4 loss. Similarly, ErbB4 ablation in OB PV interneurons disrupted olfactory discrimination and dishabituation in mice. These findings provide novel insights into the role of PV-ErbB4 signaling in inhibitory microcircuit plasticity, ongoing oscillations, and OB output, which underlies normal olfactory behaviors.