Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
VK
Valentyna Kostiuk
Author with expertise in Regulation of RNA Processing and Function
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(100% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
7
/
i10-index:
6
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
9

Kap-β2/Transportin mediates β-catenin nuclear transport in Wnt signaling

Woong Hwang et al.May 23, 2021
SUMMARY Wnt signaling is essential for many aspects of embryonic development including the formation of the primary embryonic axis. In addition, excessive Wnt signaling drives multiple diseases including cancer highlighting its importance for disease pathogenesis. β-catenin is a key effector in this pathway that translocates into the nucleus and activates Wnt responsive genes. However, due to our lack of understanding of β-catenin nuclear transport, therapeutic modulation of Wnt signaling has been challenging. Here, we took an unconventional approach to address this long-standing question by exploiting a heterologous model system, the budding yeast Saccharomyces cerevisiae , which contains a conserved nuclear transport machinery. In contrast to prior work, we demonstrate that β-catenin accumulates in the nucleus in a Ran dependent manner, suggesting the use of a nuclear transport receptor (NTR). Indeed, a systematic and conditional inhibition of NTRs revealed that only Kap104, the orthologue of Kap-β2/Transportin-1 (TNPO1), was required for β-catenin nuclear import. We further demonstrate direct binding between TNPO1 and β-catenin that is mediated by a conserved amino acid sequence that resembles a PY NLS. Finally, using Xenopus secondary axis and TCF/LEF reporter assays, we demonstrate that our results in yeast can be directly translated to vertebrates. By elucidating the NLS in β-catenin and its cognate NTR, our study provides new therapeutic targets for a host of human diseases caused by excessive Wnt signaling. Indeed, we demonstrate that a small chimeric peptide designed to target TNPO1 can reduce Wnt signaling as a first step towards therapeutics.
0

Nup107 contributes to the maternal to zygotic transition by preventing the premature nuclear export of pri-miRNA 427

Valentyna Kostiuk et al.Jan 10, 2025
Emerging evidence suggests that the nuclear pore complex can have unique compositions and distinct nucleoporin functions in different cells. Here, we show that Nup107, a key component of the NPC scaffold, varies in expression over development: it is expressed at higher levels in the blastula compared to the gastrula suggesting a critical role prior to gastrulation. We find depletion of Nup107 affects the differentiation of the early germ layers leading to an expansion of the ectoderm at the expense of endoderm and mesoderm. By analyzing an RNAseq time course, we observed that depletion of Nup107 affects the maternal-zygotic transition by delaying the degradation of maternal transcripts that occurs as zygotic transcription begins. The transcripts are enriched in miR427 recognition sites, a conserved microRNA that destabilizes maternal transcripts including REST, which encodes a Kruppel-type zinc finger transcription factor that we demonstrate is critical for ectodermal cell fates. Mechanistically, we show that Nup107 is required to prevent the premature export of pri-miR427 transcript before processing. Nup107 depletion leads to the reduced production of mature miR427 and maternal transcript stabilization. We conclude that high levels of Nup107 in the early embryo are critical for the nuclear retention and subsequent processing of pri-miR427 transcripts that is required for timely maternal RNA clearance to enable gastrulation.