The major sites of obstruction in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are small airways (<2 mm in diameter). We wanted to determine whether there was a relationship between small-airway obstruction and emphysematous destruction in COPD.

See editorial, p 8 Bronchopulmonary Dysplasia: The Ongoing Search for One Definition to Rule Them AllThe Journal of PediatricsVol. 197PreviewBronchopulmonary dysplasia (BPD) is among the most common and severe sequelae of extreme preterm birth.1,2 Since the initial descriptions of the disease more than 50 years ago, the definition of BPD has gradually evolved. Owing to limitations of the current definitions, clinicians and investigators are calling for a new, more suitable definition.3-5 Full-Text PDF Contingencies on the workshop for bronchopulmonary dysplasia classificationThe Journal of PediatricsVol. 207PreviewWe read with interest the executive summary of the workshop on bronchopulmonary dysplasia (BPD).1 The authors provided a comprehensive review on the incidence and pathogenesis of BPD and summarized the historical aspects in the definition of BPD. The workshop suggested refining the definition of BPD to include different grades based on the amount of respiratory support that an infant receives. Full-Text PDF

Abstract Pulmonary alveolar microlithiasis (PAM) is an autosomal recessive lung disease caused by a deficiency in the pulmonary epithelial Npt2b sodium-phosphate co-transporter that results in accumulation of phosphate and formation of hydroxyapatite microliths in the alveolar space. The single cell transcriptomic analysis of a PAM lung explant showing a robust osteoclast gene signature in alveolar monocytes and the finding that calcium phosphate microliths contain a rich protein and lipid matrix that includes bone resorbing osteoclast enzymes suggested a role for osteoclast-like cells in the defense against microliths. While investigating the mechanisms of microlith clearance, we found that Npt2b modulates pulmonary phosphate homeostasis through effects on alternative phosphate transporter activity and alveolar osteoprotegerin, and that microliths induce osteoclast formation and activity in a receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) and dietary phosphate dependent manner. This work reveals that Npt2b and pulmonary osteoclast-like cells play key roles in pulmonary homeostasis and suggest potential new therapeutic targets for the treatment of lung disease.

Motivation: Hyperpolarized 129Xe (HXe) MRI is a powerful, FDA-approved modality to assess lung function. While improvements in 129Xe technology enable polarizations of ~50%, low SNR images still hinder image interpretation and quantification. With only modest improvements in polarization levels still possible, other means must be developed to improve HXe SNR. Goal(s): Developed a denoising method to improve HXe SNR. Approach: This study adapts Noise2Void (N2V) denoising for HXe imaging and evaluates its performance on ventilation, diffusion, and gas exchange images. Results: Comparison with Block Matching 3D indicates the effectiveness of N2V in reducing noise and enhancing image quality. Impact: Elevated noise levels in hyperpolarized 129Xe MR images lower image quality and quantitative accuracy and are a confounding factor for clinical interpretation. The objective of this work is to develop a 129Xe-MR image denoising technique based on unsupervised deep learning.

ABSTRACT Background Tracheomalacia (TM) is common in infants with bronchopulmonary dysplasia (BPD) and associated with respiratory morbidity. Assessment of TM was historically via bronchoscopy, but recent studies demonstrate that ultrashort echo‐time (UTE) magnetic resonance imaging (MRI) can accurately assess TM in neonates. Research Question Do neonates with MRI‐identified TM and BPD have increased respiratory morbidity through age 2 years? Methods We performed an observational cohort study of 54 subjects with BPD and assessed TM using UTE MRI at term‐equivalent age. TM was defined as an airway minor/major axis ratio (r d,min ) of < 0.7. Outcomes through 2 years of life were evaluated via electronic medical record review. Results There were 23 subjects (43%) with TM. Modified Ochiai MRI scores were similar between the subjects with and without TM (7.3 ± 4.1 vs. 7.4 ± 4.1). Subjects with TM were more likely to require respiratory support at age 2 years (62% vs. 30%, p = 0.04) and be prescribed systemic corticosteroids (71% vs. 27%, p = 0.004). Most patients with TM were prescribed bronchodilators (90% vs. 60%, p = 0.04). A 10% increase in tracheal collapse correlated with a 28‐day increased hospital length of stay ( p = 0.047), increased likelihood of pneumonia ( p = 0.05), and treatment with antibiotics ( p = 0.04) and systemic steroids ( p = 0.008). Conclusions TM in the neonatal period was associated with increased respiratory morbidity through age 2 years, demonstrated by increased respiratory support and more frequent usage of systemic corticosteroids and bronchodilators, independent of the severity of BPD. These results highlight the significance of central airway disease in neonates with BPD.

Motivation: Free-breathing pulmonary MRI acquisitions can be lengthy (i.e. 1-minute per slice) which can prove challenging for imaging pediatric lung diseases. Goal(s): The purpose of this work is to determine if reducing the free-breathing MRI scan time will produce stable ventilation defect measures that agree with hyperpolarized 129Xenon-MRI (Xe-MRI). Approach: Free-breathing MRI data acquired in cystic fibrosis patients were retrospectively truncated to compare measured Xe-MRI ventilation defects at shorter acquisition times. Results: Free-breathing MRI ventilation defects showed minimal variability and similar correlation strength to Xe-MRI following approximately 40% reductions in scan time. Impact: Free-breathing MRI can evaluate pulmonary ventilation in pediatric cystic fibrosis lung disease in agreement with 129Xenon-MRI but is lengthy. Accelerated free-breathing MRI allows for decreased scan durations, without compromising ventilation maps. This can potentially improve clinical translation, especially in pediatrics.

Cystic Fibrosis (CF) progresses through recurrent infection and inflammation, causing permanent lung function loss and airway remodeling. CT scans reveal abnormally low-density lung parenchyma in CF, but its microstructural nature remains insufficiently explored due to clinical CT limitations. To this end, diffusion-weighted

Background Chronic rhinosinusitis (CRS) and olfactory dysfunction (OD) are prevalent disease complications in people with cystic fibrosis. These understudied comorbidities significantly impact quality of life. The impact of highly effective modulator therapy (HEMT) in young children with CF (YCwCF) on these disease complications is unknown. This proposed study aims to characterize CRS and OD in YCwCF and assess the efficacy of HEMT in improving sinus and olfactory health in this young age group. Methods This six-center, prospective, observational study will enroll 80 YCwCF aged 2–8 years. Patients are divided into two groups: those receiving HEMT and those not on HEMT based on clinical indication. Both groups undergo sinus magnetic resonance imaging, psychophysical olfactory tests, and complete patient- or parent-reported quality of life surveys over two years. Outcomes will be compared before and after initiation of HEMT and between groups. Ethical approval has been obtained for all sites, and this study has been registered on ClinicalTrials.gov ( NCT06191640 ). Results Enrollment began in April 2023. Twenty-one participants have been enrolled as of October 2023 with ongoing enrollment at all sites. Conclusion This investigation is expected to provide critical insights into the potential benefits of early HEMT initiation in managing CRS and OD in YCwCF. It will assist in developing targeted interventions and contribute to the understanding of HEMT's role in altering the disease course in this demographic.