Abstract Blockade of the protein–protein interaction between the transmembrane protein programmed cell death protein 1 (PD‐1) and its ligand PD‐L1 has emerged as a promising immunotherapy for treating cancers. Using the technology of mirror‐image phage display, we developed the first hydrolysis‐resistant D ‐peptide antagonists to target the PD‐1/PD‐L1 pathway. The optimized compound D PPA‐1 could bind PD‐L1 at an affinity of 0.51 μ M in vitro. A blockade assay at the cellular level and tumor‐bearing mice experiments indicated that D PPA‐1 could also effectively disrupt the PD‐1/PD‐L1 interaction in vivo. Thus D ‐peptide antagonists may provide novel low‐molecular‐weight drug candidates for cancer immunotherapy.

Cell death is an essential biological process for physiological growth and development. Three classical forms of cell death-apoptosis, autophagy, and necrosis-display distinct morphological features by activating specific signaling pathways. With recent research advances, we have started to appreciate that these cell death processes can cross-talk through interconnecting, even overlapping, signaling pathways, and the final cell fate is the result of the interplay of different cell death programs. This review provides an insight into the independence of and associations among these three types of cell death and explores the significance of cell death under the specific conditions of human diseases, particularly neurodegenerative diseases and cancer.

Abstract Low tumor enrichment remains a serious and urgent problem for drug delivery in cancer therapy. Accurate targeting to tumor site is still a critical aim in cancer therapy. Though there have been a variety of delivery strategies to improve the tumor targeting and enrichment, biological barriers still cause most delivered guests to fail or be excreted before they work. Recently, cell membrane-based systems attract a huge amount of attention due to their advantages such as easy access, good biocompatibility and immune escape, which contribute to their biomimetic structures and specific surface proteins. Furthermore, cancer cell-based delivery systems are referred to homologous-targeting function in which they exhibit significantly high adhesion and internalization to homologous-type tumor sites or cells even though the exactly mechanism is not entirely revealed. Here, we summarize the sources and characterizations of cancer cell membrane systems, including reconstructed single or hybrid membrane-based nano/micro carriers, as well as engineered cancer cells. Additionally, advanced applications of these cancer cell membrane systems in cancer therapy are categorized and summarized according to the components of membranes. The potential factors related to homologous targeting of cancer cell membrane-based systems are also discussed. By discussing the applications, challenges, and opportunities, we expect the cancer cell membrane-based homologous-targeting systems have a far-reaching development in preclinic or clinics.

Abstract Hyperactivation of oncogenic pathways downstream of RAS and PI3K/AKT in normal cells induces a senescence-like phenotype that acts as a tumor-suppressive mechanism that must be overcome during transformation. We previously demonstrated that AKT-induced senescence (AIS) is associated with profound transcriptional and metabolic changes. Here, we demonstrate that human fibroblasts undergoing AIS display increased Cystathionine-β-synthase (CBS) expression and consequent activation of the transsulfuration pathway controlling hydrogen sulfide (H2S) and glutathione (GSH) metabolism. Activated transsulfuration pathway during AIS maintenance enhances the antioxidant capacity, protecting senescent cells from ROS-induced cell death via GSH and H2S. Importantly, CBS depletion allows cells that have undergone AIS to escape senescence and re-enter the cell cycle, indicating the importance of CBS activity in maintaining AIS. Mechanistically, we show this restoration of proliferation is mediated through suppressing mitochondrial respiration and reactive oxygen species (ROS) production and increasing GSH metabolism. These findings implicate a potential tumor-suppressive role for CBS in cells with inappropriately activated PI3K/AKT signaling. Consistent with this concept, in human gastric cancer cells with activated PI3K/AKT signaling, we demonstrate that CBS expression is suppressed due to promoter hypermethylation. CBS loss cooperates with activated PI3K/AKT signaling in promoting anchorage-independent growth of gastric epithelial cells, while CBS restoration suppresses the growth of gastric tumors in vivo . Taken together, we find that CBS is a novel regulator of AIS and a potential tumor suppressor in PI3K/AKT-driven gastric cancers, providing a new exploitable metabolic vulnerability in these cancers.