Abstract Physical exercise is able to improve skeletal health. However, the mechanisms are poorly known. Irisin, a novel exercise-induced myokine, secreted by skeletal muscle in response to exercise, have been shown to mediate beneficial effects of exercise in many disorders. In the current study, we demonstrated that irisin promotes osteoblast proliferation and increases the expression of osteoblastic transcription regulators, such as Runt-related transcription factor-2, osterix/sp7; and osteoblast differentiation markers, including alkaline phosphatase, collagen type 1 alpha-1, osteocalcin and osteopontin in vitro . Irisin also increase ALP activity and calcium deposition in cultured osteoblast. These osteogenic effects were mediated by activating the p38 mitogen-activated protein kinase (p-p38 MAPK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK). Inhibition of p38 MAPK by SB203580 or pERK by U0126 abolished the proliferation and up-regulatory effects of irisin on Runx 2 expression and ALP activity. Together our observation suggest that irisin directly targets osteoblast, promoting osteoblast proliferation and differentiation via activating P38/ERK MAP kinase signaling cascades in vitro . Whether irisin can be utilized as the therapeutic agents for osteopenia and osteoporosis is worth to be further pursued

Abstract Aim Autophagy is involved in human apical periodontitis (AP). However, it is not clear whether autophagy is protective or destructive in bone loss via the receptor activator of nuclear factor‐κB ligand (RANKL)/RANK/osteoprotegerin (OPG) axis. This study aimed to investigate the involvement of autophagy via the RANKL/RANK/OPG axis during the development of AP in an experimental rat model. Methodology Twenty‐four female Sprague–Dawley rats were divided into control, experimental AP (EAP) + saline, and EAP + 3‐methyladenine (An autophagy inhibitor, 3‐MA) groups. The control group did not receive any treatment. The EAP + saline group and the EAP + 3‐MA group received intraperitoneal injections of saline and 3‐MA, respectively, starting 1 week after the pulp was exposed. Specimens were collected for microcomputed tomography (micro‐CT) scanning, histological processing, and immunostaining to examine the expression of light chain 3 beta (LC3B), RANK, RANKL, and OPG. Data were analysed using one‐way analysis of variance ( p < .05). Results Micro‐CT showed greater bone loss in the EAP + 3‐MA group than in the EAP + saline group, indicated by an elevated trabecular space (Tb.Sp) ( p < .05). Inflammatory cell infiltration was observed in the EAP + saline and EAP + 3‐MA groups. Compared with EAP + saline group, the EAP + 3‐MA group showed weaker expression of LC3B ( p < .01) and OPG ( p < .05), more intense expression of RANK ( p < .01) and RANKL ( p < .01), and a higher RANKL/OPG ratio ( p < .05). Conclusion Autophagy may exert a protective effect against AP by regulating the RANKL/RANK/OPG axis, thereby inhibiting excessive bone loss.

Abstract Introduction Maternal exposure to dibutyl phthalate (DBP) may result in glucolipid dysfunction in female offspring. However, the underlying mechanisms remain elusive. We hypothesized that chronic maternal DBP exposure could induce abnormal metabolism of glucolipid. Materials and methods Sprague-Dawley rats were intraperitoneally injected with different doses of DBP, estradiol, and corn oil from gestational day 7 until the end of lactation. The weights, visceral fat percentage, serum lipid, insulin and glucose, protein levels of PI3K signal pathway in muscle were detected in F1 female offspring. Results Although the birth weight of F1 female offspring was not different among groups, the weights were heavier in DBP groups from postnatal day 7 to adult (P<0.001). The visceral adipose percentage in adult female offspring was increased by perinatal exposure to DBP (P<0.001). Decreased serum levels of triglyceride (P<0.0001), fasting glucose (P=0.004), prolactin (P=0.006), HOMA-IR (P=0.014) were found in female offspring exposed to DBP, but no difference for fasting insulin, total cholesterol, adiponectin. Increased protein levels of p-AKT, but decreased PTEN and GPR30 were observed in muscle of female offspring in DBP group, but without significant difference. None difference was observed for the protein levels of PI3K, AKT, GLUT4, InsR and IRS-1. Conclusion Maternal perinatal exposure to DBP induced obesity and accumulation of visceral adipose tissue for the adult female offspring. Serum glucolipid and local signal transduction of PTEN/PI3K/AKT pathway in muscle were not adversely affected by perinatal exposure to DBP for adult female offspring.