Angiogenesis plays a role in the biology of ovarian cancer. We examined the effect of bevacizumab, the vascular endothelial growth factor inhibitor, on survival in women with this disease.

The ICON7 trial previously reported improved progression-free survival in women with ovarian cancer with the addition of bevacizumab to standard chemotherapy, with the greatest effect in patients at high risk of disease progression. We report the final overall survival results of the trial.ICON7 was an international, phase 3, open-label, randomised trial undertaken at 263 centres in 11 countries across Europe, Canada, Australia and New Zealand. Eligible adult women with newly diagnosed ovarian cancer that was either high-risk early-stage disease (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] stage I-IIa, grade 3 or clear cell histology) or more advanced disease (FIGO stage IIb-IV), with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2, were enrolled and randomly assigned in a 1:1 ratio to standard chemotherapy (six 3-weekly cycles of intravenous carboplatin [AUC 5 or 6] and paclitaxel 175 mg/m(2) of body surface area) or the same chemotherapy regimen plus bevacizumab 7·5 mg per kg bodyweight intravenously every 3 weeks, given concurrently and continued with up to 12 further 3-weekly cycles of maintenance therapy. Randomisation was done by a minimisation algorithm stratified by FIGO stage, residual disease, interval between surgery and chemotherapy, and Gynecologic Cancer InterGroup group. The primary endpoint was progression-free survival; the study was also powered to detect a difference in overall survival. Analysis was by intention to treat. This trial is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number ISRCTN91273375.Between Dec 18, 2006, and Feb 16, 2009, 1528 women were enrolled and randomly assigned to receive chemotherapy (n=764) or chemotherapy plus bevacizumab (n=764). Median follow-up at the end of the trial on March 31, 2013, was 48·9 months (IQR 26·6-56·2), at which point 714 patients had died (352 in the chemotherapy group and 362 in the bevacizumab group). Our results showed evidence of non-proportional hazards, so we used the difference in restricted mean survival time as the primary estimate of effect. No overall survival benefit of bevacizumab was recorded (restricted mean survival time 44·6 months [95% CI 43·2-45·9] in the standard chemotherapy group vs 45·5 months [44·2-46·7] in the bevacizumab group; log-rank p=0·85). In an exploratory analysis of a predefined subgroup of 502 patients with poor prognosis disease, 332 (66%) died (174 in the standard chemotherapy group and 158 in the bevacizumab group), and a significant difference in overall survival was noted between women who received bevacizumab plus chemotherapy and those who received chemotherapy alone (restricted mean survival time 34·5 months [95% CI 32·0-37·0] with standard chemotherapy vs 39·3 months [37·0-41·7] with bevacizumab; log-rank p=0·03). However, in non-high-risk patients, the restricted mean survival time did not differ significantly between the two treatment groups (49·7 months [95% CI 48·3-51·1]) in the standard chemotherapy group vs 48·4 months [47·0-49·9] in the bevacizumab group; p=0·20). An updated analysis of progression-free survival showed no difference between treatment groups. During extended follow-up, one further treatment-related grade 3 event (gastrointestinal fistula in a bevacizumab-treated patient), three grade 2 treatment-related events (cardiac failure, sarcoidosis, and foot fracture, all in bevacizumab-treated patients), and one grade 1 treatment-related event (vaginal haemorrhage, in a patient treated with standard chemotherapy) were reported.Bevacizumab, added to platinum-based chemotherapy, did not increase overall survival in the study population as a whole. However, an overall survival benefit was recorded in poor-prognosis patients, which is concordant with the progression-free survival results from ICON7 and GOG-218, and provides further evidence towards the optimum use of bevacizumab in the treatment of ovarian cancer.The National Institute for Health Research through the UK National Cancer Research Network, the Medical Research Council, and Roche.

PURPOSE: We aimed to estimate the prevalence and types of anxiety disorders diagnosed according to standardized criteria in cancer patients, to compare screening tools in detecting them, and to examine their demographic, oncologic, and psychosocial associations. METHODS: In this cross-sectional observational study of 178 subjects with lymphoma, renal cell carcinoma, malignant melanoma, or plasma cell dyscrasia, we related responses to questionnaires (administered by computer touch-screen) measuring psychological symptoms, quality of life (QOL), and social support to standardized psychiatric interviews and cancer management. RESULTS: Forty-eight percent of subjects reported sufficient anxiety for anxiety disorder to be considered. At subsequent diagnostic interview, 18% fulfilled International Classification of Disorders, 10th Revision criteria for anxiety disorder, including 6% of patients who reported low levels of anxiety by questionnaire. When subjects reported anxiety by questionnaire, if disruptive somatic anxiety was present, this increased the probability of diagnosable anxiety disorder from .31 to .7. The most accurate screening questionnaires were the trait scale of the State-Trait Anxiety Inventory and the Hospital Anxiety and Depression scale. Female sex and negative aspects of social support were associated with anxiety disorder in multivariate analyses. Anxiety disorder was independently associated with a deficit in QOL, particularly insomnia. CONCLUSION: Anxiety symptoms are common in cancer patients. Screening by questionnaire seems to assess anxiety symptoms adequately but discriminates abnormal anxiety inadequately. To improve this, we may need to use criteria such as disruption from anxiety, as illustrated by the impact of anxiety disorders on QOL. There seem to be few oncologic variables that could target screening for anxiety disorders.

Massive galaxies in the early Universe have been shown to be forming stars at surprisingly high rates. Prominent examples are dust-obscured galaxies which are luminous when observed at sub-millimeter (sub-mm) wavelengths and which may be forming stars at rates upto 1,000Mo/yr. These intense bursts of star formation are believed to be driven by mergers between gas rich galaxies. However, probing the properties of individual star-forming regions within these galaxies is beyond the spatial resolution and sensitivity of even the largest telescopes at present. Here, we report observations of the sub-mm galaxy SMMJ2135-0102 at redshift z=2.3259 which has been gravitationally magnified by a factor of 32 by a massive foreground galaxy cluster lens. This cosmic magnification, when combined with high-resolution sub-mm imaging, resolves the star-forming regions at a linear scale of just ~100 parsecs. We find that the luminosity densities of these star-forming regions are comparable to the dense cores of giant molecular clouds in the local Universe, but they are ~100x larger and 10^7 times more luminous. Although vigorously star-forming, the underlying physics of the star formation processes at z~2 appears to be similar to that seen in local galaxies even though the energetics are unlike anything found in the present-day Universe.

BackgroundAngiogenesis is a validated clinical target in advanced epithelial ovarian cancer. Cediranib is an oral antiangiogenic vascular endothelial growth factor receptor 1–3 inhibitor that has shown antitumour activity in recurrent ovarian cancer. We assessed efficacy and safety of cediranib in combination with platinum-based chemotherapy and as continued maintenance treatment in patients with first relapse of platinum-sensitive ovarian cancer.MethodsIn this randomised, three-arm, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial, we randomly assigned patients aged 18 years or older with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer at 63 centres in Australia, Canada, New Zealand, Spain, and the UK. Participants received up to six cycles of platinum-based chemotherapy (once every 3 weeks) then entered a maintenance phase. Participants were randomly allocated (2:3:3), with five stratification factors and in alternating blocks, to receive placebo alongside chemotherapy and then placebo only maintenance (arm A; reference), cediranib 20 mg once-daily alongside chemotherapy then placebo only maintenance (arm B; concurrent), or cediranib 20 mg once-daily alongside chemotherapy then cediranib 20 mg once-daily maintenance (arm C; maintenance). Patients continued treatment to progression or excessive toxic effects. The primary efficacy endpoint was progression-free survival between arms A and C. Efficacy analysis was by intention to treat. Safety was assessed in all patients who received the allocated study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00532194; the ISRCTN registry, number ISRCTN68510403; and ANZ Clinical Trials Registry, number ACTRN1261000016003.FindingsWe randomly assigned 486 women between Nov 13, 2007, and Dec 23, 2011; results presented are for 456 patients randomly assigned subsequent to the 30mg safety phase. During a median of 19·5 months (IQR 14–26) follow-up, 113 (96%) of 118 women assigned to arm A and 141 (86%) of 164 assigned to arm C had disease progression. Median progression-free survival was 11·0 months (95% CI 10·4–11·7) in arm C and 8·7 months (7·7–9·4) in arm A (hazard ratio 0·56, 0·44–0·72, p<0·0001). 156 (90%) of 174 patients in arm B had disease progression, and median progression-free survival was 9·9 months (95% CI 9·4–10·5). Diarrhoea, neutropenia, hypertension, and voice changes were significantly more common, during chemotherapy with cediranib, and diarrhoea, hypothyroidism and voice changes were more common during maintenance. Poor compliance with cediranib was noted during maintenance treatment with toxic effects being the most common cause for discontinuation.InterpretationCediranib, when given orally with chemotherapy and continued as maintenance, yielded a meaningful improvement in progression-free survival in women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer, albeit with added toxic effects. The positive results in ICON6 could provide women with a new therapeutic option for recurrent ovarian cancer. Assessment of the secondary endpoint of overall survival will need longer follow-up.FundingMedical Research Council, Cancer Research UK, Canadian Cancer Society Research Institute, Cancer Australia, National Gynecological Cancer Centre, and AstraZeneca.

Abstract The baryon cycle is crucial for understanding galaxy formation, as gas inflows and outflows vary throughout a galaxy’s lifetime and affect its star formation rate. Despite the necessity of accretion for galaxy growth at high redshifts, direct observations of inflowing gas have proven elusive, especially at z ≳ 2. We present a spectroscopic analysis of a galaxy at redshift z = 2.45, which exhibits signs of inflow in several ultraviolet interstellar absorption lines, with no clear outflow signatures. The absorption lines are redshifted by ∼250 km s −1 with respect to the systemic redshift, and C iv shows a prominent inverse P-Cygni profile. Simple stellar population models suggest that this galaxy has a low metallicity (∼5% solar), with a very young starburst of age ∼4 Myr dominating the ultraviolet luminosity. The gas inflow velocity and nebular velocity dispersion suggest an approximate halo mass of order ∼10 11 M ⊙ , a regime in which simulations predict that bursty star formation is common at this redshift. We conclude that this system is likely in the beginning of a cycle of bursty star formation, where inflow and star formation rates are high, but where supernovae and other feedback processes have not yet launched strong outflows. In this scenario, we expect the inflow-dominated phase to be observable (e.g., with net redshifted interstellar medium absorption) for only a short timescale after a starburst onset. This result represents a promising avenue for probing the full baryon cycle, including inflows, during the formative phases of low-mass galaxies at high redshifts.

Abstract BACKGROUND Current European standard-of-care for localised intracranial germinoma is multi-agent chemotherapy (carboPEI: carboplatin/etoposide/ifosfamide) followed by definitive radiotherapy, with excellent survival. MonoGerm is a de-escalation, non-inferiority trial aiming to reduce toxicity. Twelve-week carboplatin (PMID:8039122) AUC10 or vinblastine (PMIDs:32642701/34520101) induction will be evaluated to test if as effective as carboPEI from SIOP-CNS-GCT-II. A novel trial design was required to answer this question pragmatically/safely. METHODS Clinical trials in rare diseases recruit slowly, allowing continuous monitoring of efficacy outcomes. Efficacy-transition-pathways (ETP) are innovative visual tools to aid determination of trial design parameters, and an extension of the dose-transition-pathways concept introduced for dose-finding trials (PMID:28733440). RESULTS MonoGerm includes two monotherapies, with each single arm recruiting six cohorts of three patients, with interim assessment after each recruited cohort and final analysis at 18 patients (total n=36). Insufficient tumour volume response (&lt;30%) at 6-week safety MRI results in 12-weeks carboPEI. Primary outcome is radiological complete response (CR) by 12-weeks of induction monotherapy. A beta-binomial conjugate analysis will generate posterior probability distributions, combining observed trial data as realisations from a binomial distribution with a minimally informative Beta (1,1) prior. Decision criteria to allow early stopping at interim analyses and go/no-go decisions at final analysis are based on probabilities from these posterior distributions. ETP visually maps out parameters used to assert decisions after each interim assessment as a pyramid decision tree. For each recruited cohort and every CR outcome, estimates of the true CR rate and probabilities with associated decisions are mapped out. ETP allows clear communication between statisticians, clinicians, and patient-public-involvement (PPI) teams, facilitating informed decisions in an efficient/realistic trial design. CONCLUSION MonoGerm, a novel Bayesian de-escalation trial, funded by Little Princess Trust (https://www.littleprincesses.org.uk/), uses ETP and continuous monitoring with built-in stopping rules to ensure patient safety in this treatment de-escalation trial.

•We report data from a global survey of oncology care providers' attitudes when treating LGBTQ patients with cancer.•Most providers feel comfortable treating LGBTQ patients.•Respondents do not feel well-prepared by pre/postgraduate training programmes about the health care needs of LGBTQ patients.•The need for improved information gathering of gender identification and sexual orientation status was raised.•Strong interest for additional education on these issues was expressed. BackgroundLesbian, gay, bisexual, transgender, and queer (LGBTQ) individuals with cancer have specific and unique health issues and needs. Reports persist of inequalities in the care provided for these patients, making it important to assess the attitudes and knowledge of LGBTQ needs among those who provide care.Materials and methodsThe European Society for Medical Oncology (ESMO) and the European Society for Paediatric Oncology (SIOP Europe) Adolescents and Young Adults Working Group designed this survey comprising 67 questions covering demographics, knowledge, and education of LGBTQ health needs, and attitudes regarding LGBTQ patients with cancer.ResultsAmong the 672 respondents, a majority do not ask about sexual orientation and gender identity during first visit (64% and 58%, respectively). Only a minority of the respondents considered themselves well informed regarding gay/lesbian and transgender patients' health (44% and 25%, respectively) and psychosocial needs (34%). There was high interest in receiving education regarding the unique health needs of LGBTQ patients (73%).ConclusionsSurvey respondents indicated a willingness to provide care to LGBTQ patients, but a lack of confidence in the knowledge of the health issues and needs of LGBTQ individuals. Lack of training provided in medical schools and postgraduate training programmes and strong interest for additional education on these issues were reported. Lesbian, gay, bisexual, transgender, and queer (LGBTQ) individuals with cancer have specific and unique health issues and needs. Reports persist of inequalities in the care provided for these patients, making it important to assess the attitudes and knowledge of LGBTQ needs among those who provide care. The European Society for Medical Oncology (ESMO) and the European Society for Paediatric Oncology (SIOP Europe) Adolescents and Young Adults Working Group designed this survey comprising 67 questions covering demographics, knowledge, and education of LGBTQ health needs, and attitudes regarding LGBTQ patients with cancer. Among the 672 respondents, a majority do not ask about sexual orientation and gender identity during first visit (64% and 58%, respectively). Only a minority of the respondents considered themselves well informed regarding gay/lesbian and transgender patients' health (44% and 25%, respectively) and psychosocial needs (34%). There was high interest in receiving education regarding the unique health needs of LGBTQ patients (73%). Survey respondents indicated a willingness to provide care to LGBTQ patients, but a lack of confidence in the knowledge of the health issues and needs of LGBTQ individuals. Lack of training provided in medical schools and postgraduate training programmes and strong interest for additional education on these issues were reported.