We present the first results of the Fermilab National Accelerator Laboratory (FNAL) Muon g−2 Experiment for the positive muon magnetic anomaly aμ≡(gμ−2)/2. The anomaly is determined from the precision measurements of two angular frequencies. Intensity variation of high-energy positrons from muon decays directly encodes the difference frequency ωa between the spin-precession and cyclotron frequencies for polarized muons in a magnetic storage ring. The storage ring magnetic field is measured using nuclear magnetic resonance probes calibrated in terms of the equivalent proton spin precession frequency ˜ω′p in a spherical water sample at 34.7 °C. The ratio ωa/˜ω′p, together with known fundamental constants, determines aμ(FNAL)=116592040(54)×10−11 (0.46 ppm). The result is 3.3 standard deviations greater than the standard model prediction and is in excellent agreement with the previous Brookhaven National Laboratory (BNL) E821 measurement. After combination with previous measurements of both μ+ and μ−, the new experimental average of aμ(Exp)=116592061(41)×10−11 (0.35 ppm) increases the tension between experiment and theory to 4.2 standard deviations.Received 14 March 2021Accepted 25 March 2021Corrected 7 May 2021DOI:https://doi.org/10.1103/PhysRevLett.126.141801Published by the American Physical Society under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International license. Further distribution of this work must maintain attribution to the author(s) and the published article’s title, journal citation, and DOI. Funded by SCOAP3.Published by the American Physical SocietyPhysics Subject Headings (PhySH)Research AreasMagnetic momentPhysical SystemsMuonsTechniquesAccelerators & storage ringsPrecision measurementsParticles & Fields