BackgroundEarly clinical data from studies of the NVX-CoV2373 vaccine (Novavax), a recombinant nanoparticle vaccine against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that contains the full-length spike glycoprotein of the prototype strain plus Matrix-M adjuvant, showed that the vaccine was safe and associated with a robust immune response in healthy adult participants. Additional data were needed regarding the efficacy, immunogenicity, and safety of this vaccine in a larger population.MethodsIn this phase 3, randomized, observer-blinded, placebo-controlled trial conducted at 33 sites in the United Kingdom, we assigned adults between the ages of 18 and 84 years in a 1:1 ratio to receive two intramuscular 5-μg doses of NVX-CoV2373 or placebo administered 21 days apart. The primary efficacy end point was virologically confirmed mild, moderate, or severe SARS-CoV-2 infection with an onset at least 7 days after the second injection in participants who were serologically negative at baseline.Download a PDF of the Research Summary.ResultsA total of 15,187 participants underwent randomization, and 14,039 were included in the per-protocol efficacy population. Of the participants, 27.9% were 65 years of age or older, and 44.6% had coexisting illnesses. Infections were reported in 10 participants in the vaccine group and in 96 in the placebo group, with a symptom onset of at least 7 days after the second injection, for a vaccine efficacy of 89.7% (95% confidence interval [CI], 80.2 to 94.6). No hospitalizations or deaths were reported among the 10 cases in the vaccine group. Five cases of severe infection were reported, all of which were in the placebo group. A post hoc analysis showed an efficacy of 86.3% (95% CI, 71.3 to 93.5) against the B.1.1.7 (or alpha) variant and 96.4% (95% CI, 73.8 to 99.5) against non-B.1.1.7 variants. Reactogenicity was generally mild and transient. The incidence of serious adverse events was low and similar in the two groups.ConclusionsA two-dose regimen of the NVX-CoV2373 vaccine administered to adult participants conferred 89.7% protection against SARS-CoV-2 infection and showed high efficacy against the B.1.1.7 variant. (Funded by Novavax; EudraCT number, 2020-004123-16.) Quick Take NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine 2m 30s

Medications with anticholinergic properties are commonly prescribed to older adults. The cumulative anticholinergic effect of all the medications a person takes is referred to as the 'anticholinergic burden' because of its potential to cause adverse effects. It is possible that high anticholinergic burden may be a risk factor for development of cognitive decline or dementia. There are various scales available to measure anticholinergic burden but agreement between them is often poor.To assess whether anticholinergic burden, as defined at the level of each individual scale, is a prognostic factor for future cognitive decline or dementia in cognitively unimpaired older adults.We searched the following databases from inception to 24 March 2021: MEDLINE (OvidSP), Embase (OvidSP), PsycINFO (OvidSP), CINAHL (EBSCOhost), and ISI Web of Science Core Collection (ISI Web of Science).We included prospective and retrospective longitudinal cohort and case-control observational studies with a minimum of one year' follow-up that examined the association between an anticholinergic burden measurement scale and future cognitive decline or dementia in cognitively unimpaired older adults.Two review authors independently assessed studies for inclusion, and undertook data extraction, assessment of risk of bias, and GRADE assessment. We extracted odds ratios (OR) and hazard ratios, with 95% confidence intervals (CI), and linear data on the association between anticholinergic burden and cognitive decline or dementia. We intended to pool each metric separately; however, only OR-based data were suitable for pooling via a random-effects meta-analysis. We initially established adjusted and unadjusted pooled rates for each available anticholinergic scale; then, as an exploratory analysis, established pooled rates on the prespecified association across scales. We examined variability based on severity of anticholinergic burden.We identified 25 studies that met our inclusion criteria (968,428 older adults). Twenty studies were conducted in the community care setting, two in primary care clinics, and three in secondary care settings. Eight studies (320,906 participants) provided suitable data for meta-analysis. The Anticholinergic Cognitive Burden scale (ACB scale) was the only scale with sufficient data for 'scale-based' meta-analysis. Unadjusted ORs suggested an increased risk for cognitive decline or dementia in older adults with an anticholinergic burden (OR 1.47, 95% CI 1.09 to 1.96) and adjusted ORs similarly suggested an increased risk for anticholinergic burden, defined according to the ACB scale (OR 2.63, 95% CI 1.09 to 6.29). Exploratory analysis combining adjusted ORs across available scales supported these results (OR 2.16, 95% CI 1.38 to 3.38), and there was evidence of variability in risk based on severity of anticholinergic burden (ACB scale 1: OR 2.18, 95% CI 1.11 to 4.29; ACB scale 2: OR 2.71, 95% CI 2.01 to 3.56; ACB scale 3: OR 3.27, 95% CI 1.41 to 7.61); however, overall GRADE evaluation of certainty of the evidence was low.There is low-certainty evidence that older adults without cognitive impairment who take medications with anticholinergic effects may be at increased risk of cognitive decline or dementia.A los adultos mayores se les prescriben con frecuencia fármacos con propiedades anticolinérgicas. El efecto anticolinérgico acumulado de todos los fármacos que toma una persona se denomina "carga anticolinérgica" por su potencial para causar efectos adversos. Es posible que una alta carga anticolinérgica sea un factor de riesgo para la aparición de un deterioro cognitivo o la demencia. Existen varias escalas para medir la carga anticolinérgica, pero la concordancia entre ellas suele ser mala.Evaluar si la carga anticolinérgica, definida a nivel de cada escala individual, es un factor pronóstico de un futuro deterioro cognitivo o demencia en adultos mayores sin deterioro cognitivo. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos desde su creación hasta el 24 de marzo de 2021: MEDLINE (OvidSP), Embase (OvidSP), PsycINFO (OvidSP), CINAHL (EBSCOhost) e ISI Web of Science Core Collection (ISI Web of Science). CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los estudios observacionales de cohortes y de casos y controles longitudinales prospectivos y retrospectivos con un seguimiento mínimo de un año, que examinaron la asociación entre una escala de medición de la carga anticolinérgica y el futuro deterioro cognitivo o demencia en adultos mayores sin deterioro cognitivo. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron los estudios para su inclusión y realizaron la extracción de los datos, la evaluación del riesgo de sesgo y la evaluación GRADE. Se extrajeron los odds ratios (OR) y los cociente de riesgos instantáneos, con intervalos de confianza (IC) del 95%, y los datos lineales sobre la asociación entre la carga anticolinérgica y el deterioro cognitivo o la demencia. La intención fue agrupar cada métrica por separado; sin embargo, sólo los datos basados en el OR fueron aptos para agruparlos mediante un metanálisis de efectos aleatorios. Inicialmente se establecieron las tasas agrupadas ajustadas y no ajustadas para cada escala anticolinérgica disponible; luego, como un análisis exploratorio, se establecieron las tasas agrupadas sobre la asociación predeterminada entre las escalas. Se examinó la variabilidad según la intensidad de la carga anticolinérgica.Se identificaron 25 estudios que cumplían los criterios de inclusión (968 428 adultos mayores). Veinte estudios se realizaron en ámbitos de atención comunitaria, dos en centros de atención primaria y tres en ámbitos de atención secundaria. Ocho estudios (320 906 participantes) proporcionaron datos adecuados para el metanálisis. La escala Anticholinergic Cognitive Burden (escala ACB) fue la única escala con datos suficientes para un metanálisis "basado en la escala". Los OR no ajustados indicaron un aumento en el riesgo de deterioro cognitivo o demencia en los adultos mayores con sobrecarga anticolinérgica (OR 1,47; IC del 95%: 1,09 a 1,96) y los OR ajustados indicaron igualmente un aumento en el riesgo de sobrecarga anticolinérgica, definida según la escala ACB (OR 2,63; IC del 95%: 1,09 a 6,29). El análisis exploratorio que combina los OR ajustados entre las escalas disponibles apoyó estos resultados (OR 2,16; IC del 95%: 1,38 a 3,38) y hubo evidencia de variabilidad en el riesgo según la intensidad de la carga anticolinérgica (1 en escala ACB): OR 2,18; IC del 95%: 1,11 a 4,29; 2 en escala ACB: OR 2,71; IC del 95%: 2,01 a 3,56; 3 en escala ACB: OR 3,27; IC del 95%: 1,41 a 7,61); sin embargo, la evaluación global de la certeza de la evidencia con el método GRADE fue baja.Existe evidencia de certeza baja de que los adultos mayores sin deterioro cognitivo que toman fármacos con efectos anticolinérgicos podrían tener un mayor riesgo de deterioro cognitivo o demencia.

Abstract Although antivirals are important tools to control the SARS-CoV-2 infection, effective vaccines are essential to control the current pandemic. Plant-derived virus-like particle (VLP) vaccine candidates have previously demonstrated immunogenicity and efficacy against influenza. Here we report the immunogenicity and protection induced in macaques by intramuscular injections of VLP bearing SARS-CoV-2 spike protein (CoVLP) vaccine candidate formulated with or without Adjuvant System 03 (AS03) or cytosine phosphoguanine (CpG) 1018. Although a single dose of unadjuvanted CoVLP vaccine candidate stimulated humoral and cell-mediated immune responses, booster immunization (at 28 days after prime) and adjuvants significantly improved both responses with a higher immunogenicity and protection provided by AS03 adjuvanted CoVLP. Fifteen microgram CoVLP adjuvanted with AS03 induced a balanced IL-2 driven response along with IL-4 expression in CD4 T cells and mobilization of CD4 follicular helper cells (Tfh). Animals were challenged by multiple routes (i.e. intratracheal, intranasal and ocular) with a total viral dose of 10 6 plaque forming units of SARS-CoV-2. Lower viral replication in nasal swabs and broncho-alveolar lavage (BAL) as well as fewer SARS-CoV-2 infected cells and immune cell infiltrates in the lungs concomitant with reduced levels of pro-inflammatory cytokines and chemotactic factors in BAL were observed in the animals immunized with CoVLP adjuvanted with AS03. No clinical, pathologic or virologic evidences of vaccine associated enhanced disease (VAED) were observed in vaccinated animals. CoVLP adjuvanted with AS03 was therefore selected for vaccine development and clinical trials.

Abstract Background Older women experience more adverse drug reactions (ADRs) than older men. However, the underlying basis for this sex difference is unclear. Sex (biological status) and/or gender (sociocultural constructs) influences on patterns of inappropriate prescribing in multimorbid older adults may be one reason for this ADR sex difference. In this secondary analysis, we examined whether incident ADR sex differences could be related to concurrent sex differences in potentially inappropriate prescribing. Design and Setting A retrospective secondary analysis of sex differences in the prevalence of potentially inappropriate medications (PIMs), potential prescribing omissions (PPOs), and ADRs among the 1537 participants (47.2% female, median [IQR] age 78 [72–84] years) was undertaken in the SENATOR clinical trial database, conducted in six large European medical centers. Participants and Methods We looked specifically for male/female differences relating to PIMs and PPOs (defined by STOPP/START version 2 criteria) identified within 48 h of acute hospitalization. We also assessed sex differences for ADRs identified at 14 days from admission or discharge, whichever came first. ADRs were assessed by blinded endpoint adjudication panel consensus. Results During hospitalization, significantly more females experienced ≥1 ADR compared to males (28% and 21%, respectively; odds ratio 1.40, 95% CI 1.10–1.78, p < 0.005). Nine of the 11 STOPP‐criteria PIMs showing a significant sex difference occurred more often in females. Of the four START‐criteria PPOs showing a significant sex difference, all occurred more often in females. Some sex‐associated PIMs reflect higher prevalence of related conditions in older women. Conclusion We conclude that specific STOPP‐criteria PIMs and START‐criteria PPOs were identified more frequently in older women than older men during acute hospitalization, possibly contributing to higher ADR incidence in older women. Prescribers should appreciate sex differences in exposure to potentially inappropriate prescribing and ADR risk, given the preponderance of older women over older men in most clinical settings.

Abstract The Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) have recently published their guideline SIGN168 on ‘Assessment, Diagnosis, Care, and Support for People with Dementia and their Carers’. The guideline makes evidence-based recommendations for best practice in the assessment, care and support of adults living with dementia. Topics featured in this guideline are limited to those prioritised by stakeholders, especially people with lived and living experience, and those not well covered under pre-existing guidance. We summarise the guideline recommendations related to identification and diagnosis of dementia, investigative procedures, postdiagnostic support living with dementia, including non-pharmacological approaches for distressed behaviours, using technology to support people with dementia, grief and dementia and changing needs of people with dementia. The guideline content is summarised as officially published, with additional commentary in the final section.

Numerous studies report that anticholinergic burden (ACB) has been linked with several health consequences, including increased hospital admissions, prolonged hospitalization, and physical and cognitive impairment. However, low- and middle-income settings, as well as younger individuals, are underrepresented.

Introduction: Delirium is a common, severe neuropsychiatric syndrome in hospitalised older adults. We evaluated use of validated delirium assessment tools, adherence to national guidelines and prevalence and management of delirium across Scotland, identifying barriers to effective care. Methods: Secondary analysis of national survey data, collected by participating clinicians on World Delirium Awareness Day (15 March 2023). Results: Among 120 responses (3,257 patients), the 4AT was the most frequently used assessment tool (75%), while 14% of units reported using clinical judgement alone. The delirium assessment rate was 74%, with a prevalence of 22% at 8 am. Management protocols varied, with frequent routine non-pharmacological interventions including pain management (88%), hydration (87%) and open family visiting (80%). Barriers to delirium care included insufficient staffing and training. Conclusion: While many hospital settings follow national delirium guidelines, some still rely on clinical judgement for assessment, with variability in management protocols and practices. We have highlighted key barriers to effective delirium care in Scotland.

Older adults with dementia commonly receive multiple medications and have higher hospitalization rates, elevating the risk of potentially inappropriate prescribing and in-hospital adverse drug reactions (ADRs). There is limited evidence examining ADRs in older adults with dementia during hospitalization.

Abstract Background Anticholinergic medications are now widely acknowledged for their unfavorable risk-to-benefit profile owing to their adverse effects. Health-related quality of life (HRQoL) is commonly regarded as a crucial person-centered outcome. Aim This study aimed to investigate the association between anticholinergic burden and HRQoL in hospitalized and ambulatory patients seen in Ethiopia. Method This cross-sectional study utilized a questionnaire and medical records to collect data from a convenience sample of adult patients attending both inpatient wards and ambulatory clinic of University of Gondar Comprehensive Specialized Hospital between April and September 2022. Anticholinergic burden was measured by anticholinergic cognitive burdens scale (ACBS), while HRQoL was measured using EQ5D-index (Euroqol-5 dimensions-5-Levels index) and EQ5D-VAS (visual analogue scale). Linear regression was used to assess the influence of high anticholinergic burden (ACBS score ≥ 3) on EQ5D-index and EQ5D-VAS, with adjustments made for sociodemographic and clinical confounders. Results A total of 828 patients participated in this study (median (IQR) age was 45.0 (30, 60) and 55.9% were female). On multiple linear regression analysis, high anticholinergic burden was associated with a statistically significant decline in HRQoL, as evidenced by reductions in both EQ5D index (− 0.174 (− 0.250, − 0.098)) and EQ5D-VAS scores (− 9.4 (− 13.3, − 5.2)). Conclusion A significant association between high anticholinergic burden and diminished HRQoL was found among a relatively younger cohort in a resource-limited setting, even after adjustment for important confounding variables. Clinicians should be cognizant of the cumulative impact of anticholinergic burden on HRQoL outcomes and strive to minimize anticholinergic burden.

Introduction Understanding genetic contributors to sarcopenia (age-related loss of muscle strength and mass) is key to finding effective therapies. Variants of the bradykinin receptor 2 (BDKRB2) have been linked to athletic and muscle performance. The rs1799722–9 and rs5810761 T alleles have been shown to be overrepresented in endurance athletes, possibly due to increased transcriptional rates of the receptor. These variants have been rarely studied in older people or people with sarcopenia. Methods We performed a post hoc sub-study of the Leucine and ACE (LACE) inhibitor trial, which enrolled 145 participants aged ≥70 years with low grip strength and low gait speed. Participants’ blood samples were genotyped for rs179972 using TaqMan and rs5810761 by amplification through Hotstar Taq. Genotypes were compared with outcomes of physical performance and body composition measures. Results Data from 136 individuals were included in the analysis. For rs1799722 the genotype frequency (TT: 17, CC: 48, CT: 71) remained in Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE p = 0.248). There was no difference between the genotypes for six-Minute Walk Distance (6MWD) or Short Physical Performance Battery (SPPB). Men with the TT genotype had a significantly greater 6MWD than other genotypes (TT 400m vs CT 310m vs CC 314m, p = 0.027), and greater leg muscle mass (TT 17.59kg vs CT 15.04kg vs CC 15.65kg, p = 0.007). For rs5810761, the genotype frequency (-9-9: 31, +9+9: 43, -9+9: 60) remained in HWE (p = 0.269). The +9+9 genotype was associated with a significant change in SPPB score at 12 months (-9-9 0 vs -9+9 0 vs +9+9–1, p<0.001), suggesting an improvement. In men, the -9-9 genotype was associated with lower arm fat (-9-9 2.39kg vs -9+9 2.72kg vs +9+9 2.76kg, p = 0.019). Conclusion In men, the rs1799722 TT genotype was associated with longer 6MWD and greater leg muscle mass, while the rs5810761 -9-9 genotype was associated with lower arm fat mass.