Abstract Research into TBI biomarkers has accelerated rapidly in the past decade owing to the heterogeneous nature of TBI pathologies and management, which pose challenges to TBI evaluation, management, and prognosis. TBI biomarker proteins resulting from axonal, neuronal, or glial cell injuries are widely used and have been extensively studied. However, they might not pass the blood-brain barrier with sufficient amounts to be detected in peripheral blood specimens, and further might not be detectable in the cerebrospinal fluid owing to flow limitations triggered by the injury itself. Despite the advances in TBI research, there is an unmet clinical need to develop and identify novel TBI biomarkers that entirely correlate with TBI pathologies on the molecular level, including mild TBI, and further enable physicians to predict patient outcomes and allow researchers to test neuroprotective agents to limit the extents of injury. Although the extracellular vesicles have been identified and studied long ago, they have recently been revisited and repurposed as potential TBI biomarkers that overcome the many limitations of the traditional blood and CSF assays. Animal and human experiments demonstrated the accuracy of several types of exosomes and miRNAs in detecting mild, moderate, and severe TBI. In this paper, we provide a comprehensive review of the traditional TBI biomarkers that are helpful in clinical practice. Also, we highlight the emerging roles of exosomes and miRNA being the promising candidates under investigation of current research.

Severe acute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV-2, or COVID-19 virus) is a worldwide pandemic pathogen infecting 210 territories. It belongs to the family coronaviriadae and the order Nidovirales. The SARS-CoV-2 virus is a positive-sense single-stranded RNA enveloped virus that includes spike proteins projecting from the envelope. The spike (S) protein interacts with the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor, which plays a role in the viral entry into the cell. The SARS-CoV-2 virus is zoonotic; the wet animal market where live animals are sold is expected to be the source of infection. It is the third zoonotic coronavirus, after SARS-CoV and MERS-CoV. Transmission of the virus among humans is confirmed by direct contact, droplet infection, fecal-oral, and blood transmission. The symptoms of COVID 19 include fever, dry cough, headache, and difficulty in breathing. COVID 19 complications, including the development of acute respiratory distress syndrome (ARDS), acute organ injury, secondary infection, and shock, are common in immunocompromised and elderly patients. Up till now, there is no established treatment for COVID-19, and supportive measures including mechanical ventilation and the use of nonspecific anti-viral therapies such as Remdesevir, Liponavir, and chloroquine, are currently applied in severe cases. Also, until now, there is no approved vaccine for COVID-19. In this review, we have provided an update on the SARS-COV2 virus, focusing on the epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, treatment options, and preventive measures associated with COVID-19 cases.

: Coronavirus Disease (COVID-19) pandemic has affected more than seven million individuals in 213 countries worldwide with a basic reproduction number ranging from 1.5 to 3.5 and an estimated case fatality rate ranging from 2% to 7%. A substantial proportion of COVID-19 patients are asymptomatic; however, symptomatic cases might present with fever, cough, and dyspnoea or severe symptoms up to acute respiratory distress syndrome. Currently, RNA RT-PCR is the screening tool, while bilateral chest CT is the confirmatory clinical diagnostic test. Several drugs have been repurposed to treat COVID-19, including chloroquine or hydroxychloroquine with or without azithromycin, lopinavir/ritonavir combination, remdesivir, favipiravir, tocilizumab, and EIDD-1931. Recently, Remdesivir gained FDA emergency approval based on promising early findings from the interim analysis of 1063 patients. The recently developed serology testing for SARSCoV-2 antibodies opened the door to evaluate the actual burden of the disease and to determine the rate of the population who have been previously infected (or developed immunity). This review article summarizes current data on the COVID-19 pandemic starting from the early outbreak, viral structure and origin, pathogenesis, diagnosis, treatment, discharge criteria, and future research.

Levetiracetam, a novel antiepileptic drug, has shown antidyskinetic effects in experimental animal models of Parkinson's disease (PD). The tolerability and efficacy of levetiracetam in reducing the levodopa-induced dyskinesia (LID) in PD patients have not been established. Therefore, this study aims to synthesize evidence from published prospective clinical trials about the efficacy of levetiracetam for the management of LID in PD patients.We followed the PRISMA statement guidelines during the preparation of this systematic review. A computer literature search of PubMed, EBSCO, Scopus, MEDLINE, and the web of science was carried out. We selected prospective clinical trials assessing the anti-dyskinetic efficacy of levetiracetam for treating LID in patients with PD. The Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Clinical Global Impression Score (GCI), UPDRS III, and UPDRS IV were considered as the primary outcome measures; their data were extracted and reviewed.Our review included seven clinical trials with a total of 150 patients. Of them, three studies were randomized controlled trials, and the remaining were open-label single arm trials. Four studies reported poor tolerability of the levetiracetam with mild anti-dyskinetic effects. Levetiracetam slightly improved the UPDRS-IV and AIMS scores with small effect size. In the remaining three studies, levetiracetam failed to exhibit any anti-dyskinetic effects.Current evidence does not support the efficacy of the levetiracetam for treating LID in PD patients, however, due to the limited number of published randomized control trials (RCTs), further RCTs are required.

We aimed to investigate the role of N-acetylcysteine (NAC), a glutamate-modulating agent, in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD). We searched PubMed, Scopus, and Medline for relevant clinical studies discussing the efficacy and safety of NAC in patients with OCD. Data from the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale were extracted and pooled in a random effect model meta-analysis using RevMan version 5.3. Five RCTs were included with a total number of 212 patients who were assigned in a 1:1 ratio to either NAC or placebo. Doses ranged from 2000 to 3000 mg. Regarding the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, which was the primary outcome, the overall effect size favored NAC (MD = −2.97, 95% CI [-4.93, −1.02], P = 0.003). Adverse events were not significantly higher in the NAC group compared to the placebo. Evidence suggests that NAC may be a promising agent for the treatment of OCD patients. Further studies with larger sample sizes are still needed to support these findings and reach a conclusion regarding NAC's efficacy in reducing the symptoms of OCD.

Mavoglurant (AFQ056), a selective metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) inhibitor, was tested for t levodopa-induced dyskinesia (LID) in patients with Parkinson's Disease (PD). However, clinical trials showed inconsistent results regarding the efficacy of mavoglurant in treating LID in patients with Parkinson's disease (PD).A computer literature search of PubMed, Scopus, Web of science, and Cochrane CENTRAL was conducted until March 2021. We selected relevant randomized controlled trials comparing mavoglurant to placebo. Study data were extracted and pooled as mean difference (MD) in the meta-analysis model.Six RCTs were included in this meta-analysis with a total of 485 patients. Mavoglurant was not significantly superior to placebo in terms of the "off-time" (MD -0.27 h, 95% CI -0.65 to 0.11), "on time" (MD 0.29 h, 95% CI -0.09 to 0.66), Lang-Fahn activities of daily living dyskinesia scale (MD -0.95, 95% CI -1.98 to 0.07), UPDRS-III (MD -0.51, 95% CI -1.66 to 0.65), or UPDRS-IV (MD -0.41, 95% CI -0.85 to 0.03). However, the pooled modified abnormal involuntary movement scale favored the mavoglurant group than the placebo group (MD -2.53, 95% CI -4.23 to -0.82).This meta-analysis provides level one evidence that mavoglurant is not effective in treating the LID in patients with PD.

Objective: The aim of this study is to synthesize the evidence about the efficacy of Olanzapine for the prevention of CINV. Methods: A computer literature search of PubMed, EBSCO, Ovid, and Cochrane CENTRAL databases has been conducted. Studies were screened for eligibility and data were extracted. The proportion of patients with complete response (CR) and those with no nausea were pooled as risk ratio (RR) in a fixed effect model meta-analysis using Review Manager Version 5.3 for windows. Results: Nine randomized controlled trials (n=1572) were pooled in the final analysis. In all studies, olanzapine was given as 10 mg PO. Olanzapine was superior to active control in terms of CR rate in acute phase (RR 1.12, 95% CI [1.02, 1.22], p=0.01]), delayed phase (RR 1.31, 95% CI [[1.10, 1.56], p=0.002), and overall phase (RR 1.30, 95% CI [1.09, 1.55], p=0.004). Rates of no nausea were significantly higher in olanzapine 10 mg group compared to active control group in acute phase (RR 1.20, 95% CI [1.04, 1.38], p=0.01), delayed phase (RR 1.72, 95% CI [1.42, 2.08], p<0.00001), and overall phase (RR 1.57, 95% CI [1.39, 1.77], p <0.00001). The incidence of adverse events was similar in olanzapine and control groups, with the most frequently reported treatment-related emergent adverse events being fatigue, constipation, and headache. Conclusion: Olanzapine is a well-tolerated drug for cancer patients and has shown superiority against conventional antiemetics for the prevention of CINV.

Post-craniotomy pain management with opioids is challenging due to their side effects, which might mask neurological deterioration symptoms. Recently, intravenous (IV) acetaminophen has been tested in this population. This meta-analysis aimed to synthesize evidence from published randomized controlled trials (RCTs) about the efficacy of IV acetaminophen in reducing pain scores in postoperative craniotomy patients.A computer literature search of PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) was conducted. We selected RCTs comparing IV acetaminophen versus placebo for postoperative pain management in craniotomy patients. Data on the Visual Analog Scale (VAS), opioid requirements, hospital stay, and patients' satisfaction were extracted and pooled as standardized mean difference (SMD) with the corresponding 95% confidence intervals (CI) in the meta-analysis model.Five RCTs, with a total of 493 patients, were pooled in the final analysis. Patients in the IV acetaminophen group had significantly lower VAS pain scores compared to the placebo group (SMD=-0.28, 95% CI: -0.46 to -0.10). However, in terms of opioid requirement, hospital stay, and patients' satisfaction, there were no statistically significant differences between both groups (P>0.05).This meta-analysis provides class one evidence that IV Acetaminophen can significantly reduce postoperative pain in craniotomy patients with an excellent safety profile; however, there are not benefits in terms of hospital stay, opioid requirement, or patients' satisfaction.

Abstract Alzheimer’s disease (AD) is a globally prevalent form of dementia that impacts diverse populations and is characterized by progressive neurodegeneration and impairments in executive memory. Although the exact mechanisms underlying AD pathogenesis remain unclear, it is commonly accepted that the aggregation of misfolded proteins, such as amyloid plaques and neurofibrillary tau tangles, plays a critical role. Additionally, AD is a multifactorial condition influenced by various genetic factors and can manifest as either early-onset AD (EOAD) or late-onset AD (LOAD), each associated with specific gene variants. One gene of particular interest in both EOAD and LOAD is RIN3, a guanine nucleotide exchange factor. This gene plays a multifaceted role in AD pathogenesis. Firstly, upregulation of RIN3 can result in endosomal enlargement and dysfunction, thereby facilitating the accumulation of beta-amyloid (Aβ) peptides in the brain. Secondly, RIN3 has been shown to impact the PICLAM pathway, affecting transcytosis across the blood-brain barrier. Lastly, RIN3 has implications for immune-mediated responses, notably through its influence on the PTK2B gene. This review aims to provide a concise overview of AD and delve into the role of the RIN3 gene in its pathogenesis.

Background: Parkinson' disease (PD) is the second most common type of neurological diseases among the elderly. Growing evidence supports that PD patients are at high risk of fracture, but this issue is not been fully quantified.