To compare the response to hepatitis C virus (HCV) therapy among human immunodeficiency virus (HIV)/HCV co-infected patients receiving a nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor [N(t)RTI] backbone consisting of abacavir plus lamivudine with that observed in subjects who receive tenofovir plus lamivudine or emtricitabine.A total of 256 subjects, enrolled in a cohort of 948 HIV-infected patients who received pegylated interferon and ribavirin from October 2001 to January 2006, were included in this study. All patients were taking one protease inhibitor or one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and abacavir plus lamivudine or tenofovir plus lamivudine or emtricitabine as N(t)RTI backbone during HCV therapy. Sustained virological response (SVR) rates in both backbone groups were compared.In an intention-to-treat analysis, 20 out of 70 (29%) individuals under abacavir and 83 out of 186 (45%) under tenofovir showed SVR (P = 0.02). N(t)RTI backbone containing tenofovir was an independent predictor of SVR in the multivariate analysis [adjusted odds ratio (95% CI), 2.6 (1.05-6.9); P = 0.03]. The association between abacavir use and lower SVR was chiefly seen in patients with plasma HCV-RNA load higher than 600 000 IU/mL and genotype 1 or 4. Among patients treated with ribavirin dose <13.2 mg/kg/day, 3 (20%) of those under abacavir versus 22 (52%) under tenofovir reached SVR (P = 0.03), whereas the rates were 31% and 38% (P = 0.4), respectively, in those receiving >/=13.2 mg/kg/day.HIV-infected patients who receive abacavir plus lamivudine respond worse to pegylated interferon plus ribavirin than those who are given tenofovir plus lamivudine or emtricitabine as N(t)RTI backbone, especially in those receiving lower ribavirin doses.

Cohort studies have shown that highly active antiretroviral therapy (HAART) can improve liver-related mortality in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients. A reduction in the accelerated liver fibrosis progression observed in HIV infection induced by HAART could explain these findings. A few studies have assessed the impact of HAART on liver fibrosis, but with contradictory results. Therefore, we evaluated the associations between the use of different antiretroviral drug classes and HAART combinations, and liver fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. Six hundred and eighty-three HIV/HCV-coinfected patients, who underwent a liver biopsy and who had not received anti-HCV treatment were included. Age at HCV infection <23 years (adjusted odds ratio [AOR]=0.7, 95% confidence interval [95% CI]=0.3-0.9, P=0.05) and protease inhibitor (PI)-based HAART versus no use of HAART (AOR=0.5, 95% CI=0.3-0.9, P=0.01) were negatively associated with advanced fibrosis (≥F3). PI-based HAART versus no use of HAART (AOR=0.4, 95% CI=0.2-0.7, P=0.001) was negatively associated with fibrosis progression rate ≥0.2 units/year and independently of age at HCV infection and CD4 + T-cell counts. Fifteen (17%) patients treated only with PIs and zidovudine plus lamivudine showed ≥F3, compared with 65 (37%) patients without HAART ( P=0.001). Forty (31%) patients on PI and stavudine plus lamivudine showed ≥F3 ( P=0.3, when compared with patients with no HAART). The use of PI-based HAART in HIV/HCV-coinfected patients is associated with less severe fibrosis and slower progression of fibrosis. The nucleoside analogue backbone in a HAART regimen may influence this association.

Background Haematological adverse events related to pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV) therapy could affect the patients’ quality of life; however, the risk factors for severe haematological toxicity associated with this therapy in patients coinfected with hepatitis C virus (HCV) and HIV are unclear. The objective of this study was to identify predictors of severe haematological toxicity among HIV-HCV-coinfected patients treated with PEG-IFN plus RBV. Methods This retrospective multicentric study included 237 HIV-HCV-coinfected patients on PEG-IFN plus RBV. Predictors of severe anaemia, neutropenia, thrombocytopenia and overall haematological toxicity were analyzed. Results Eighty (34%) individuals showed an episode of severe haematological toxicity. Severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia occurred in 32 (13%), 42 (18%) and 26 (11%) patients, respectively. In the multivariate analysis, zidovudine use (adjusted odds ratio [AOR] 3.3; 95% confidence interval [CI] 1.6–10; P=0.001), baseline body weight <65 kg (AOR 2.5; 95% CI 1.1–5; P=0.024), cirrhosis (AOR 5; 95% CI 1.6–16.6; P=0.006), PEG-IFN-α2a (AOR 2.7; 95% CI 1.1–6.6; P=0.029) and pretreatment haemoglobin level <14 g/dl (AOR 2.7; 95% CI 1.3–5.5; P=0.005) were associated with any kind of severe haematological toxicity. Likewise, haemoglobin level <13 g/dl, neutrophil counts <2,500 cells/mm 3 and platelet counts <175,000 cells/mm 3 were independent predictors of severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, respectively. Conclusions Zidovudine treatment, cirrhosis, baseline low body weight, use of PEG-IFN-α2a, and baseline haemoglobin level <14 g/dl are predictors of overall severe haematological toxicity secondary to PEG-IFN plus RBV in HIV-infected individuals. Low pretreatment levels of each haematological series predict a significant decrease of their values during therapy.

Background & Aims

 People who inject drugs (PWID) and are on opioid agonist therapy (OAT) might have lower adherence to direct-acting antivirals (DAAs) against hepatitis C virus (HCV) and, therefore, lower rates of sustained virologic response (SVR). Because of this, we compared the SVR rates to interferon-free DAA combinations in individuals receiving OAT and those not receiving OAT in a real-world setting. 

Methods

 The HEPAVIR-DAA cohort, recruiting HIV/HCV-coinfected patients (NCT02057003), and the GEHEP-MONO cohort (NCT02333292), including HCV-monoinfected individuals, are ongoing prospective multicenter cohorts of patients receiving DAAs in clinical practice. We compared SVR 12 weeks after treatment (SVR12) in non-drug users and PWID, including those receiving or not receiving OAT. Intention-to-treat and per protocol analyses were performed. 

Results

 Overall, 1,752 patients started interferon-free DAA treatment. By intention-to-treat analysis, 778 (95%, 95% CI 93%–96%) never injectors, 673 (92%, 95% CI 89%–93%) PWID not on OAT and 177 (89%, 95% CI 83%–92%) PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.002). SVR12 rates for ongoing drug users (with or without OAT) were 68 (79%) compared with 1,548 (95%) for non-drug users (p <0.001). Among ongoing drug users, 15 (17%) were lost-to-follow-up, and 3 (3.5%) became reinfected. In the per protocol analysis, 97% never injectors, 95% PWID not on OAT and 95% PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.246). After adjustment, ongoing drug use was associated with SVR12 (intention-to-treat) and OAT use was not. 

Conclusions

 HCV-infected PWID achieve high SVR12 rates with DAAs whether they are on OAT or not, but their response rates are lower than those of patients who never used drugs. This is mainly attributable to more frequent loss to follow-up. Accounting for active drug use during DAA therapy nearly closed the gap in SVR rates between the study groups. 

Lay summary

 Patients with hepatitis C virus infection who are on opioid agonist therapy can achieve high cure rates with current treatments. The use of illicit drugs during treatment can drive drop-outs and reduce cure rates. However, hepatitis C can be cured in most of those using drugs who complete treatment and follow-up. Clinical trial number: HEPAVIR-DAA cohort, NCT02057003; GEHEP-MONO cohort, NCT02333292.

Background: Liver stiffness (LS) measured by transient elastometry is associated with portal pressure in hepatitis C virus (HCV)-monoinfected patients and could predict the presence of esophageal varices in these subjects. The aim of this study was to assess the ability of LS to predict esophageal varices requiring preventive therapy for bleeding in HIV/HCV-coinfected patients. Methods: One hundred two HIV/HCV-coinfected patients with liver cirrhosis (LS ≥ 14 kPa) underwent an upper gastrointestinal endoscopy (UGE) examination. The diagnostic performance of LS for esophageal varices requiring therapy (≥F2 or F1 with red signs or Child-Pugh-Turcotte class C) was assessed by receiver operating receptor characteristic curves. Results: Nineteen patients (19%) harbored varices requiring therapy. LS in patients with and without varices needing treatment was 48 (33-71) kPa and 32 (18-48) kPa (P = 0.004). The area under the receptor operating characteristic curve (95% confidence interval) of LS for the occurrence of varices that should be treated was 0.71 (0.60 to 0.82). There was no cutoff level of LS with good positive predictive value for the presence of varices requiring therapy, but LS of 21 kPa had a negative predictive value of 100%. Twenty-six percent of patients with LS measurement and UGE showed LS <21 KPa. Conclusions: LS is higher in HIV/HCV-coinfected patients with cirrhosis who show esophageal varices requiring therapy than in those who do not. A cutoff value of LS of 21 kPa could be useful to identify patients with very low probability of varices at risk for bleeding. UGE for screening could be spared in these patients until LS increases above 21 kPa.

Background/Aims Transient elastometry (TE) is accurate for detecting cirrhosis (F = 4) in human immunodeficiency virus (HIV)/hepatitis C virus (HCV) co-infected patients. However, this procedure is less precise to differentiate mild (F ⩽ 1) from moderate to severe (F ⩾ 2) fibrosis using the cut-off value of 7.2 kPa, a level previously proposed by some authors. Because of this, we elaborated and validated cut-off values of liver stiffness (LS) to better discriminate F ⩽ 1 from F ⩾ 2 in HIV/HCV co-infected subjects to aid therapy decisions. Methods One hundred and ninety-seven co-infected patients with liver biopsy and TE measurement, without prior therapy against HCV infection, were included. Results To diagnose F ⩾ 2, a cut-off of 9.0 kPa showed a positive predictive value of 87%. To discard F ⩾ 2, a cut-off of 6.0 kPa showed a negative predictive value of 90%. Considering all the patients, 61 (31%) patients yielded LS values ⩽6.0 kPa and 81 (41%) patients showed LS values ⩾9.0 kPa. There were no severe classification errors as the NPV of LS ⩽ 6.0 kPa for F ⩾ 3 was 100% and the NPV LS ⩾9.0 kPa for F = 0 was also 100%. Conclusions The usefulness of TE can be enhanced using two different cut-off values to identify patients with F ⩽ 1 and F ⩾ 2. Transient elastometry (TE) is accurate for detecting cirrhosis (F = 4) in human immunodeficiency virus (HIV)/hepatitis C virus (HCV) co-infected patients. However, this procedure is less precise to differentiate mild (F ⩽ 1) from moderate to severe (F ⩾ 2) fibrosis using the cut-off value of 7.2 kPa, a level previously proposed by some authors. Because of this, we elaborated and validated cut-off values of liver stiffness (LS) to better discriminate F ⩽ 1 from F ⩾ 2 in HIV/HCV co-infected subjects to aid therapy decisions. One hundred and ninety-seven co-infected patients with liver biopsy and TE measurement, without prior therapy against HCV infection, were included. To diagnose F ⩾ 2, a cut-off of 9.0 kPa showed a positive predictive value of 87%. To discard F ⩾ 2, a cut-off of 6.0 kPa showed a negative predictive value of 90%. Considering all the patients, 61 (31%) patients yielded LS values ⩽6.0 kPa and 81 (41%) patients showed LS values ⩾9.0 kPa. There were no severe classification errors as the NPV of LS ⩽ 6.0 kPa for F ⩾ 3 was 100% and the NPV LS ⩾9.0 kPa for F = 0 was also 100%. The usefulness of TE can be enhanced using two different cut-off values to identify patients with F ⩽ 1 and F ⩾ 2.