BackgroundCerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain protein (NFL) is a sensitive marker of neuronal injury in a variety of neurodegenerative conditions, including the CNS dysfunction injury that is common in untreated HIV infection. However, an important limitation is the requirement for lumbar puncture. For this reason, a sensitive and reliable blood biomarker of CNS injury would represent a welcome advance in both clinical and research settings.MethodsTo explore whether plasma concentrations of NFL might be used to detect CNS injury in HIV infection, an ultrasensitive Single molecule array (Simoa) immunoassay was developed. Using a cross-sectional design, we measured NFL in paired CSF and plasma samples from 121 HIV-infected subjects divided into groups according to stage of their systemic disease, presence of overt HIV-associated dementia (HAD), and after antiretroviral treatment (ART)-induced viral suppression. HIV-negative controls were also examined.FindingsPlasma and CSF NFL concentrations were very highly correlated (r = 0.89, P < 0.0001). While NFL was more than 50-fold lower plasma than CSF it was within the quantifiable range of the new plasma assay in all subjects, including the HIV negatives and the HIV positives with normal CSF NFL concentrations. The pattern of NFL changes were almost identical in plasma and CSF, both exhibiting similar age-related increases in concentrations along with highest values in HAD and substantial elevations in ART-naïve neuroasymptomatic subjects with low blood CD4+ T cells.InterpretationThese results show that plasma NFL may prove a valuable tool to evaluate ongoing CNS injury in HIV infection that may be applied in the clinic and in research settings to assess the presence if active CNS injury. Because CSF NFL is also elevated in a variety of other CNS disorders, sensitive measures of plasma NFL may similarly prove useful in other settings.

To test the hypothesis that coronavirus disease 2019 (COVID-19) has an impact on the CNS by measuring plasma biomarkers of CNS injury.

The gut is inhabited by a densely populated ecosystem, the gut microbiota, that is established at birth. However, the succession by which different bacteria are incorporated into the gut microbiota is still relatively unknown. Here, we analyze the microbiota from 471 Swedish children followed from birth to 5 years of age, collecting samples after 4 and 12 months and at 3 and 5 years of age as well as from their mothers at birth using 16S rRNA gene profiling. We also compare their microbiota to an adult Swedish population. Genera follow 4 different colonization patterns during establishment where Methanobrevibacter and Christensenellaceae colonize late and do not reached adult levels at 5 years. These late colonizers correlate with increased alpha diversity in both children and adults. By following the children through age-specific community types, we observe that children have individual dynamics in the gut microbiota development trajectory.

Occasional cases of viral escape in cerebrospinal fluid (CSF) despite suppression of plasma human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) RNA have been reported. We investigated CSF viral escape in subjects treated with commonly used antiretroviral therapy regimens in relation to intrathecal immune activation and central nervous system penetration effectiveness (CPE) rank.Sixty-nine neurologically asymptomatic subjects treated with antiretroviral therapy >6 months and plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL were cross-sectionally included in the analysis. Antiretroviral therapy regimens included efavirenz, lopinavir/ritonavir or atazanavir/ritonavir combined with tenofovir, abacavir, or zidovudine and emtricitabine or lamivudine. HIV-1 RNA was analyzed with real-time polymerase chain reaction assays. Neopterin was analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay.Seven (10%) of the 69 subjects had detectable CSF HIV-1 RNA, in median 121 copies/mL (interquartile range, 54-213 copies/mL). Subjects with detectable CSF virus had significantly higher CSF neopterin and longer duration of treatment. Previous treatment interruptions were more common in subjects with CSF escape. Central nervous system penetration effectiveness rank was not a significant predictor of detectable CSF virus or CSF neopterin levels.Viral escape in CSF is more common than previously reported, suggesting that low-grade central nervous system infection may continue in treated patients. Although these findings need extension in longitudinal studies, they suggest the utility of monitoring CSF responses, as new treatment combinations and strategies modify clinical practice.

Abstract

Background

 Neurologic manifestations are well-recognized features of coronavirus disease 2019 (COVID-19). However, the longitudinal association of biomarkers reflecting CNS impact and neurological symptoms is not known. We sought to determine whether plasma biomarkers of CNS injury were associated with neurologic sequelae after COVID-19. 

Methods

 Patients with confirmed acute COVID-19 were studied prospectively. Neurological symptoms were recorded during the acute phase of the disease and at six months follow-up, and blood samples were collected longitudinally. Healthy age-matched individuals were included as controls. We analysed plasma concentrations of neurofilament light-chain (NfL), glial fibrillary acidic protein (GFAp), and growth differentiation factor 15 (GDF-15). 

Findings

 One hundred patients with mild (n = 24), moderate (n = 28), and severe (n = 48) COVID-19 were followed for a median (IQR) of 225 (187–262) days. In the acute phase, patients with severe COVID-19 had higher concentrations of NfL than all other groups (all p < 0·001), and higher GFAp than controls (p < 0·001). GFAp was also significantly increased in moderate disease (p < 0·05) compared with controls. NfL (r = 0·53, p < 0·001) and GFAp (r = 0·39, p < 0·001) correlated with GDF-15 during the acute phase. After six months, NfL and GFAp concentrations had normalized, with no persisting group differences. Despite this, 50 patients reported persistent neurological symptoms, most commonly fatigue (n = 40), "brain-fog" (n = 29), and changes in cognition (n = 25). We found no correlation between persistent neurological symptoms and CNS injury biomarkers in the acute phase. 

Interpretation

 The normalization of CNS injury biomarkers in all individuals, regardless of previous disease severity or persisting neurological symptoms, indicates that post COVID-19 neurological sequelae are not accompanied by ongoing CNS injury. 

Funding

 The Swedish State Support for Clinical Research, SciLifeLab Sweden, and the Knut and Alice Wallenberg Foundation have provided funding for this project.

Abstract Background A person’s sense of coherence (SoC) is likely to affect coping when exposed to a life changing event like the COVID -19 pandemic, which impacted the older population especially hard, an age group that already suffers from a lot of mental illness. Thus, the aim of this study was to investigate the associations between SoC and mental health in older adults using both screening scales and hair cortisol concentrations (HCC). Method A cross-sectional design studying a cohort of 70–80 years old, N = 260, set in Swedish primary care during the pandemic years 2021–2022. Instruments used are sense of coherence 13 (SoC-13), EQ-5D-3L, Geriatric depression scale 20 (GDS-20), Hospital anxiety and depression scale (HADS), and Perceived stress scale 10 (PSS-10). Sociodemography and factors concerning SoC, and mental health are explored. HCC are measured using radioimmunoassay. Outcome measures are factors independently associated with SoC. Linear regression models were performed with SoC as dependent variable, and priory path analyses explored whether associations with SoC were direct, or indirect via anxiety. Results SoC was significantly associated with anxiety ( p < 0.001), perceived economic status ( p = 0.003), belief in the future ( p = 0.001), and perceived negative mental effect from the COVID -19 pandemic ( p = 0.002). The latter was 96% indirectly associated with SoC ( p < 0.001), whereas perceived economic status together with belief in the future was 82% directly associated with SoC ( p = 0.17). HCC and sex were not significantly associated with SoC, but, noticeably, high HCC was equally distributed between women and men. Women reported significantly lower quality of life ( p = 0.03), and more symptoms of anxiety ( p = 0.001) and depression ( p < 0.001). Conclusion Anxiety, belief in the future, perceived negative effect on mental health due to the pandemic, and perceived economic status were significantly associated with SoC. Anxiety is suggested to be important in explaining the association between perceived negative mental effect from the COVID-19 pandemic and SoC. Women reported significantly poorer mental health and life quality than men.

Abstract Background Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease affecting millions of people worldwide. Hereditary susceptibility and environmental factors contribute to disease risk. Infection with Epstein–Barr virus (EBV) and human herpesvirus 6A (HHV‐6A) have previously been associated with MS risk. Other neurotropic viruses, such as rubella virus (RV), are possible candidates in MS aetiopathogenesis, but previous results are limited and conflicting. Methods In this nested case–control study of biobank samples in a Swedish cohort, we analysed the serological response towards RV before the clinical onset of MS with a bead‐based multiplex assay in subjects vaccinated and unvaccinated towards RV. The association between RV seropositivity and MS risk was analysed with conditional logistic regression. Results Seropositivity towards RV was associated with an increased risk of MS for unvaccinated subjects, even when adjusting for plausible confounders including EBV, HHV‐6A, cytomegalovirus and vitamin D (adjusted odds ratio [AOR] = 4.0, 95% confidence interval [CI] 1.8–8.8). Cases also had stronger antibody reactivity towards rubella than controls, which was not seen for other neurotropic viruses such as herpes simplex or varicella zoster. Furthermore, we observed an association between RV seropositivity and MS in vaccinated subjects. However, this association was not significant when adjusting for the aforementioned confounders (AOR = 1.7, 95% CI 1.0–2.9). Conclusions To our knowledge, these are the first reported associations between early RV seropositivity and later MS development. This suggests a broadening of the virus hypothesis in MS aetiology, where molecular mimicry between rubella epitopes and human central nervous system molecules could be an attractive possible mechanism.

Aim Writing is a multifaceted skill involving planning, transcription, and revision that is challenging for students with intellectual disabilities. Some studies have examined reading abilities. However, there needs to be more research on writing proficiency in this population. Especially concerning writing with the assistance of technologies such as speech-to-text (STT). To contribute to filling the research gap, this study aimed to investigate whether tailored speech-to-text interventions enhance text production for students with intellectual disabilities.

Abstract Background The incidence and clinical relevance of asymptomatic cerebrospinal fluid escape (CSF-E) during antiretroviral therapy (ART) is uncertain. We examined the impact and incidence of asymptomatic CSF-E in a Swedish HIV cohort. Methods Neuroasymptomatic people living with HIV (PLWH) who have been on ART for at least six months with suppressed plasma viral load were followed longitudinally. CSF-E was defined as either increased CSF HIV-1 RNA with concurrent plasma suppression or as CSF HIV-1 RNA exceeding that in plasma when both were quantifiable. Paired CSF and plasma were analyzed for HIV-1 RNA, neopterin, neurofilament light protein (NfL), white blood cell (WBC) count, and albumin ratio. Results Asymptomatic CSF-E (cut-off 50 copies/mL) was found in 4/173 PLWH (2%) and 5/449 samples (1%). The corresponding proportions were 8% of PLWH and 4% for samples using a 20 copies/mL cut-off for CSF HIV-1 RNA. CSF-E samples (cut-off 20 copies/mL) had a 25% higher geometric mean of CSF neopterin (P = .01) and 8% higher albumin ratio (P = .04) compared to samples without CSF-E. No differences were observed in CSF NfL levels (P = .8). The odds ratio for increased CSF WBC (≥ 3 cells/μL) in samples with CSF-E was 3.9 (P = .004), compared to samples without elevated CSF viral load. Conclusion Asymptomatic CSF-E was identified in only four (2%) PLWH, with no cases of continuous CSF-E observed. Increased CSF HIV-1 RNA was associated with biomarkers of CNS immune activation and blood-brain-barrier impairment, but not with biomarkers of neuronal injury.