Replicated international studies have underscored the human and societal costs associated with major depressive disorder. Despite the proven efficacy of monoamine-based antidepressants in major depression, the majority of treated individuals fail to achieve full syndromal and functional recovery with the index and subsequent pharmacological treatments. Ketamine and esketamine represent pharmacologically novel treatment avenues for adults with treatment-resistant depression. In addition to providing hope to affected persons, these agents represent the first non-monoaminergic agents with proven rapid-onset efficacy in major depressive disorder. Nevertheless, concerns remain about the safety and tolerability of ketamine and esketamine in mood disorders. Moreover, there is uncertainty about the appropriate position of these agents in treatment algorithms, their comparative effectiveness, and the appropriate setting, infrastructure, and personnel required for their competent and safe implementation. In this article, an international group of mood disorder experts provides a synthesis of the literature with respect to the efficacy, safety, and tolerability of ketamine and esketamine in adults with treatment-resistant depression. The authors also provide guidance for the implementation of these agents in clinical practice, with particular attention to practice parameters at point of care. Areas of consensus and future research vistas are discussed.

Objective Post-COVID-19 Condition (PCC) is a prevalent, persistent and debilitating phenomenon occurring three or more months after resolution of acute COVID-19 infection. Fatigue and depressive symptoms are commonly reported in PCC. We aimed to further characterize PCC by assessing the relationship between fatigue and depressive symptom severity in adults with PCC.

Recovery from a COVID-19 infection can lead to post-COVID-19 condition (PCC), which causes a multitude of debilitating symptoms that negatively affect an individual's health-related quality of life, including depressive and anxiety symptoms. We aim to examine the mediatory effects of anxiety on depressive symptoms in persons with PCC receiving vortioxetine.

Package inserts for the FDA-approved dual orexin receptor antagonists (DORAs) suvorexant, lemborexant and daridorexant state that suicide risk should be monitored. It remains unknown whether suicidality is attributed to DORAs. We aim to evaluate suicidality associated with DORAs reported to the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).

Abstract Objective The World Health Organization (WHO) has defined Post-COVID-19 Condition (PCC) as the onset of symptoms within three months after resolution of an acute SARS-CoV-2 infection, wherein symptoms persist for at least two months and cannot be explained by another medical/psychiatric condition. Persons living with PCC report debilitating symptoms including, but not limited to, depressive symptoms and motivational deficits. The aim of this post-hoc analysis was to evaluate the association between depressive symptoms and motivation in adults with PCC. Methods We conducted a post-hoc analysis of an 8-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluating adults (18 years or older) in Canada with WHO-defined PCC and cognitive symptoms. This post-hoc analysis is comprised of baseline data that evaluates the association between depressive symptom severity measured by the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR-16) and motivational systems measured by the Behavioral Inhibition System/Behavioral Activation System Questionnaire (BIS/BAS). Results There was a statistically significant association between depressive symptoms and BIS ( β = -0.041 95% CI [-0.066, -0.016], p<0.05), BAS reward responsiveness ( β = 0.043 95% CI [0.012, 0.074], p<0.05), sex ( β = -0.137 95% CI [-0.266, -0.008], p<0.05), and confirmed COVID-19 infection ( β = 0.196 95% CI [0.061, 0.332], p<0.05). Conclusions Depressive symptoms were associated with motivational deficits in persons living with PCC. Optimizing treatment for depressive symptoms may potentially improve aspects of motivational impairment amongst persons with PCC. All patients presenting with MDD and a history of COVID-19 infection should be assessed for the presence of PCC.

Abstract Background Antidepressants are commonly prescribed for mood disorders. Epidemiological studies suggest antidepressant use may be associated with cataracts and glaucoma. We aim to investigate the association between antidepressants and cataracts and glaucoma. Methods Data was collected from the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Reporting odds ratio (ROR) and Bayesian information components (IC 025 ) were calculated for antidepressants (ie, selective serotonin reuptake inhibitors [SSRIs], selective norepinephrine reuptake inhibitors [SNRIs], serotonin-norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors, serotonin modulators and stimulators, serotonin antagonists and reuptake inhibitors [SARIs], norepinephrine reuptake inhibitors, norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants [TCAs], tetracyclic antidepressants [TeCAs], and monoamine oxidase inhibitors [MAOIs]). The reference agent was acetaminophen. Results TeCAs and MAOIs were significantly associated with a decreased risk of cataracts (ROR = 0.11-0.65 and 0.16-0.69, respectively). TCAs, brexanolone, esketamine, and opipramol reported an increased cataract risk (ROR = 1.31-12.81). For glaucoma, SSRIs, SNRIs, SARIs, TCAs, MAOIs, and other investigated antidepressants reported significant RORs ranging from 1.034 to 21.17. There was a nonsignificant association of angle closure glaucoma (ACG) and open angle glaucoma (OAG) with the investigated antidepressants. Limitations For adverse event cases, multiple suspected product names are listed, and as cases are not routinely verified, there may be a possibility of duplicate reports and causality cannot be established. Conclusion Most of the investigated antidepressants were associated with a lower risk of cataract reporting. TCAs, brexanolone, esketamine, and opipramol were associated with greater odds of cataract. For most antidepressants, there was an insignificant increase in reports of ACG and OAG.

Abstract Background Improving functioning in adults with major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD) is a priority therapeutic objective. Methods This retrospective post hoc secondary analysis evaluated 108 patients with MDD or BD receiving the antidepressants vortioxetine, ketamine, or infliximab. The analysis aimed to determine if changes in objective or subjective cognitive function mediated the relationship between depression symptom severity and workplace outcomes. Cognitive function was measured by the Perceived Deficits Questionnaire (PDQ-5), the Digit Symbol Substitution Test (DSST), and the Trail Making Test Part B (TMT-B). Depression symptom severity was measured by the Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Workplace function was measured by the Sheehan Disability Scale (SDS) work–school item. Results When co-varying for BMI, age, and sex, the association between MADRS and SDS work scores was partially mediated by PDQ-5 total scores and DSST total scores, but not DSST error scores and TMT-B time. Limitations This study was insufficiently powered to perform sub-group analyses to identify distinctions between MDD and BD populations as well as between antidepressant agents. Conclusions These findings suggest that cognitive impairment in adults with MDD and BD is a critical mediator of workplace function and reinforces its importance as a therapeutic target.