Encephalitis is a severe inflammatory disorder of the brain with many possible causes and a complex differential diagnosis. Advances in autoimmune encephalitis research in the past 10 years have led to the identification of new syndromes and biomarkers that have transformed the diagnostic approach to these disorders. However, existing criteria for autoimmune encephalitis are too reliant on antibody testing and response to immunotherapy, which might delay the diagnosis. We reviewed the literature and gathered the experience of a team of experts with the aims of developing a practical, syndrome-based diagnostic approach to autoimmune encephalitis and providing guidelines to navigate through the differential diagnosis. Because autoantibody test results and response to therapy are not available at disease onset, we based the initial diagnostic approach on neurological assessment and conventional tests that are accessible to most clinicians. Through logical differential diagnosis, levels of evidence for autoimmune encephalitis (possible, probable, or definite) are achieved, which can lead to prompt immunotherapy.

Increasing evidence suggests that seizures and status epilepticus can be immune-mediated. We aimed to describe the clinical features of a new epileptic disorder, and to establish the target antigen and the effects of patients' antibodies on neuronal cultures.In this observational study, we selected serum and CSF samples for antigen characterisation from 140 patients with encephalitis, seizures or status epilepticus, and antibodies to unknown neuropil antigens. The samples were obtained from worldwide referrals of patients with disorders suspected to be autoimmune between April 28, 2006, and April 25, 2013. We used samples from 75 healthy individuals and 416 patients with a range of neurological diseases as controls. We assessed the samples using immunoprecipitation, mass spectrometry, cell-based assay, and analysis of antibody effects in cultured rat hippocampal neurons with confocal microscopy.Neuronal cell-membrane immunoprecipitation with serum of two index patients revealed GABAA receptor sequences. Cell-based assay with HEK293 expressing α1/β3 subunits of the GABAA receptor showed high titre serum antibodies (>1:160) and CSF antibodies in six patients. All six patients (age 3-63 years, median 22 years; five male patients) developed refractory status epilepticus or epilepsia partialis continua along with extensive cortical-subcortical MRI abnormalities; four patients needed pharmacologically induced coma. 12 of 416 control patients with other diseases, but none of the healthy controls, had low-titre GABAA receptor antibodies detectable in only serum samples, five of them also had GAD-65 antibodies. These 12 patients (age 2-74 years, median 26.5 years; seven male patients) developed a broader spectrum of symptoms probably indicative of coexisting autoimmune disorders: six had encephalitis with seizures (one with status epilepticus needing pharmacologically induced coma; one with epilepsia partialis continua), four had stiff-person syndrome (one with seizures and limbic involvement), and two had opsoclonus-myoclonus. Overall, 12 of 15 patients for whom treatment and outcome were assessable had full (three patients) or partial (nine patients) response to immunotherapy or symptomatic treatment, and three died. Patients' antibodies caused a selective reduction of GABAA receptor clusters at synapses, but not along dendrites, without altering NMDA receptors and gephyrin (a protein that anchors the GABAA receptor).High titres of serum and CSF GABAA receptor antibodies are associated with a severe form of encephalitis with seizures, refractory status epilepticus, or both. The antibodies cause a selective reduction of synaptic GABAA receptors. The disorder often occurs with GABAergic and other coexisting autoimmune disorders and is potentially treatable.The National Institutes of Health, the McKnight Neuroscience of Brain Disorders, the Fondo de Investigaciones Sanitarias, Fundació la Marató de TV3, the Netherlands Organisation for Scientific Research (Veni-incentive), the Dutch Epilepsy Foundation.

To report the clinical, radiological, and immunological association of demyelinating disorders with anti–Nmethyl- D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis.Clinical and radiological analysis was done of a cohort of 691 patients with anti-NMDAR encephalitis. Determination of antibodies to NMDAR, aquaporin-4 (AQP4), and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) was performed using brain immunohistochemistry and cell-based assays.Twenty-three of 691 patients with anti-NMDAR encephalitis had prominent magnetic resonance imaging (MRI) and/or clinical features of demyelination. Group 1 included 12 patients in whom anti-NMDAR encephalitis was preceded or followed by independent episodes of neuromyelitis optica (NMO) spectrum disorder (5 cases, 4 anti-AQP4 positive) or brainstem or multifocal demyelinating syndromes (7 cases, all anti-MOG positive). Group 2 included 11 patients in whom anti-NMDAR encephalitis occurred simultaneously with MRI and symptoms compatible with demyelination (5 AQ4 positive, 2 MOG positive). Group 3 (136 controls) included 50 randomly selected patients with typical anti-NMDAR encephalitis, 56 with NMO, and 30 with multiple sclerosis; NMDAR antibodies were detected only in the 50 anti-NMDAR patients, MOG antibodies in 3 of 50 anti-NMDAR and 1 of 56 NMO patients, and AQP4 antibodies in 48 of 56 NMO and 1 of 50 anti-NMDAR patients (p<0.0001 for all comparisons with Groups 1 and 2). Most patients improved with immunotherapy, but compared with anti-NMDAR encephalitis the demyelinating episodes required more intensive therapy and resulted in more residual deficits. Only 1 of 23 NMDAR patients with signs of demyelination had ovarian teratoma compared with 18 of 50 anti-NMDAR controls (p50.011).Patients with anti-NMDAR encephalitis may develop concurrent or separate episodes of demyelinating disorders, and conversely patients with NMO or demyelinating disorders with atypical symptoms (eg, dyskinesias, psychosis) may have anti-NMDAR encephalitis.

Objective

 Autoimmune encephalitis (AE) is an important and treatable cause of acute encephalitis. Diagnosis of AE in a developing child is challenging because of overlap in clinical presentations with other diseases and complexity of normal behavior changes. Existing diagnostic criteria for adult AE require modification to be applied to children, who differ from adults in their clinical presentations, paraclinical findings, autoantibody profiles, treatment response, and long-term outcomes. 

Methods

 A subcommittee of the Autoimmune Encephalitis International Working Group collaborated through conference calls and email correspondence to consider the pediatric-specific approach to AE. The subcommittee reviewed the literature of relevant AE studies and sought additional input from other expert clinicians and researchers. 

Results

 Existing consensus criteria for adult AE were refined for use in children. Provisional pediatric AE classification criteria and an algorithm to facilitate early diagnosis are proposed. There is also discussion about how to distinguish pediatric AE from conditions within the differential diagnosis. 

Conclusions

 Diagnosing AE is based on the combination of a clinical history consistent with pediatric AE and supportive diagnostic testing, which includes but is not dependent on antibody testing. The proposed criteria and algorithm require validation in prospective pediatric cohorts.

Abstract Background Pediatric patients with chronic disease face challenges during the transition to adult care, including psychosocial and emotional stressors, as well as worsening disease. Aims Transition to Adulthood through Coaching and Empowerment (TRACE) assessed the feasibility of conducting a virtual transition coaching randomized controlled trial for adolescent patients and collected preliminary clinical outcomes. Methods Individuals aged 16-17 diagnosed with inflammatory bowel disease or juvenile idiopathic arthritis from the pediatric gastroenterology (GI) or rheumatology clinics at McMaster Children’s Hospital were recruited. Participants were randomized into control or Transition Coach Intervention (TCI) groups. TCI participants received 8 virtual coaching sessions; 6 with a child life specialist and 2 with a clinical psychologist. Electronic questionnaires were completed at baseline, 8 months, and 11 months. Feasibility outcomes, patient demographics, transition readiness, and quality of life were recorded. Descriptive statistics summarized feasibility outcomes and outcomes by group. Results Of all participants (n=27), 67% were male, and the mean (SD) age was 16.8 (0.5) years. The recruitment rate was 58% and 38% for the GI and rheumatology clinics, respectively. The overall dropout rate was 7%. All TCI participants attended at least 6/8 sessions, and 63% of participants had a complete data set (Table I). Figure 1 shows baseline and 8-month follow-up data for preliminary clinical outcomes, such as transition readiness and quality of life, which will inform the design of a future randomized controlled trial. Conclusions The TRACE study aims to show that a virtual TCI trial is feasible. Based on preliminary responses to this transition intervention, we plan to conduct a large-scale, randomized controlled trial. Table I: Feasibility outcomes. (n=14 control group, n=13 TCI group, n=27 total). JIA = juvenile idiopathic arthritis, IBD = inflammatory bowel disease, TCI = transition coach intervention Figure 1. Transition-Q and Peds-QL scores at baseline and 8-month follow-up. (n=13 for the control group, n=8 for the baseline TCI group; n=8 for the 8-month follow-up control group, and n=6 for the 8-month follow-up TCI group). F/U = follow-up, TCI = transition coach intervention Funding Agencies: HAHSO

Abstract Background Ocular extraintestinal manifestations (O-EIM) of inflammatory bowel disease (IBD) are rare, with most being attributed to scleritis, episcleritis and uveitis. Orbital myositis, however, is an exceedingly rare manifestation that is described as acute or chronic inflammation of one or more extraocular muscles leading to symptoms related to the mass effect including orbital pain, swelling, ophthalmoplegia, proptosis, and diplopia. To date, 3 reports of varying ocular myositis preceding IBD diagnosis have been described in pediatrics. Aims This report describes a case of unilateral orbital myositis, which was the initial and only symptom of newly diagnosed adolescent with Crohn’s disease (CD). Methods A chart review was conducted and placed into the context of this rare presentation. Results 15-year-old female presented with acute 6th cranial nerve palsy with ipsilateral optic disc edema, raising concern for raised intracranial pressure. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed a retro-orbital mass on the left lateral rectus muscle, consistent with orbital pseudo tumor and myositis, no intracranial tumor or vascular lesion. She was treated with 3-month course of prednisone. An inflammatory condition was suspected based on the unusual presentation of orbital myositis which responded well to prednisone. Alternative infectious or rheumatologic causes of orbital pseudotumor were excluded and the patient was treated with corticosteroids prior to gastroenterology (GI) consultation. She was found to have elevated C-reactive protein (CRP), hypoalbuminemia and anemia at presentation. Fecal calprotectin (649)) was subsequently found to be positive at GI consultation after corticosteroid treatment initiation. Given the patient did not exhibit any GI signs or symptoms at the time of the evaluation, further GI investigations were deferred to after completion of steroids. Fecal calprotectin was persistently elevated (1463) after resolution of ocular symptoms and completion of steroids. Magnetic resonance enterography (MRE) identified inflammation of the terminal ileum. A definitive diagnosis of CD was established following upper GI endoscopy and colonoscopy with biopsies. Conclusions Orbital myositis is a rare ocular manifestation of CD. Early recognition and treatment are critical as they may precede the development of overt gastrointestinal symptoms, potentially delaying diagnosis if not considered. Given the rarity of this presentation, further studies are needed to better understand the pathophysiological link between CD and orbital myositis. Funding Agencies None