AS
Arne Sattler
Author with expertise in Coronavirus Disease 2019 Research
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
842
h-index:
21
/
i10-index:
29
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Depletion of autoreactive immunologic memory followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory SLE induces long-term remission through de novo generation of a juvenile and tolerant immune system

Tobias Alexander et al.Sep 30, 2008
Abstract Clinical trials have indicated that immunoablation followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) has the potential to induce clinical remission in patients with refractory systemic lupus erythematosus (SLE), but the mechanisms have remained unclear. We now report the results of a single-center prospective study of long-term immune reconstitution after ASCT in 7 patients with SLE. The clinical remissions observed in these patients are accompanied by the depletion of autoreactive immunologic memory, reflected by the disappearance of pathogenic anti–double-stranded DNA (dsDNA) antibodies and protective antibodies in serum and a fundamental resetting of the adaptive immune system. The latter comprises recurrence of CD31+CD45RA+CD4+ T cells (recent thymic emigrants) with a doubling in absolute numbers compared with age-matched healthy controls at the 3-year follow-up (P = .016), the regeneration of thymic-derived FoxP3+ regulatory T cells, and normalization of peripheral T-cell receptor (TCR) repertoire usage. Likewise, responders exhibited normalization of the previously disturbed B-cell homeostasis with numeric recovery of the naive B-cell compartment within 1 year after ASCT. These data are the first to demonstrate that both depletion of the autoreactive immunologic memory and a profound resetting of the adaptive immune system are required to reestablish self-tolerance in SLE. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00742300.
0
Citation293
0
Save
0

Impaired humoral immunity to SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in kidney transplant recipients and dialysis patients

Héctor Rincón-Arévalo et al.Jun 15, 2021
Patients with kidney failure are at increased risk of SARS-CoV-2 infection, making effective vaccinations a critical need. It is not known how well mRNA vaccines induce B and plasma cell responses in dialysis patients (DPs) or kidney transplant recipients (KTRs) compared with healthy controls (HCs). We studied humoral and B cell responses of 35 HCs, 44 DPs, and 40 KTRs. Markedly impaired anti-BNT162b2 responses were identified among KTRs and DPs compared with HCs. In DPs, the response was delayed (3 to 4 weeks after boost) and reduced with anti-S1 IgG and IgA positivity in 70.5 and 68.2%, respectively. In contrast, KTRs did not develop IgG responses except for one patient who had a previous unrecognized infection and developed anti-S1 IgG. Most antigen-specific B cells (RBD + ) were identified in the plasmablast or post-switch memory B cell compartments in HCs, whereas RBD + B cells were enriched among pre-switch and naïve B cells from DPs and KTRs. The frequency and absolute number of antigen-specific circulating plasmablasts in the cohort correlated with the Ig response, a characteristic not reported for other vaccinations. In conclusion, these data indicated that immunosuppression resulted in impaired protective immunity after mRNA vaccination, including Ig induction with corresponding generation of plasmablasts and memory B cells. Thus, there is an urgent need to improve vaccination protocols in patients after kidney transplantation or on chronic dialysis.
0
Citation257
0
Save
6

Impaired humoral and cellular immunity after SARS-CoV-2 BNT162b2 (tozinameran) prime-boost vaccination in kidney transplant recipients

Arne Sattler et al.Jun 8, 2021
Novel mRNA-based vaccines have been proven to be powerful tools in combating the global pandemic caused by SARS-CoV-2, with BNT162b2 (trade name: Comirnaty) efficiently protecting individuals from COVID-19 across a broad age range. Still, it remains largely unknown how renal insufficiency and immunosuppressive medication affect development of vaccine-induced immunity. We therefore comprehensively analyzed humoral and cellular responses in kidney transplant recipients after the standard second vaccination dose. As opposed to all healthy vaccinees and the majority of hemodialysis patients, only 4 of 39 and 1 of 39 transplanted individuals showed IgA and IgG seroconversion at day 8 ± 1 after booster immunization, with minor changes until day 23 ± 5, respectively. Although most transplanted patients mounted spike-specific T helper cell responses, frequencies were significantly reduced compared with those in controls and dialysis patients and this was accompanied by a broad impairment in effector cytokine production, memory differentiation, and activation-related signatures. Spike-specific CD8+ T cell responses were less abundant than their CD4+ counterparts in healthy controls and hemodialysis patients and almost undetectable in transplant patients. Promotion of anti-HLA antibodies or acute rejection was not detected after vaccination. In summary, our data strongly suggest revised vaccination approaches in immunosuppressed patients, including individual immune monitoring for protection of this vulnerable group at risk of developing severe COVID-19.
6
Citation238
0
Save
3

B Cell Numbers Predict Humoral and Cellular Response Upon SARSCoV‐2 Vaccination Among Patients Treated With Rituximab

Ana‐Luisa Stefanski et al.Apr 17, 2022
Objective Patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases receiving rituximab (RTX) therapy are at higher risk of poor COVID‐19 outcomes and show substantially impaired humoral immune response to anti–SARS–CoV‐2 vaccine. However, the complex relationship between antigen‐specific B cells and T cells and the level of B cell repopulation necessary to achieve anti‐vaccine responses remain largely unknown. Methods Antibody responses to SARS–CoV‐2 vaccines and induction of antigen‐specific B and CD4/CD8 T cell subsets were studied in 19 patients with rheumatoid arthritis (RA) or antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis receiving RTX, 12 patients with RA receiving other therapies, and 30 healthy controls after SARS–CoV‐2 vaccination with either messenger RNA or vector‐based vaccines. Results A minimum of 10 B cells per microliter (0.4% of lymphocytes) in the peripheral circulation appeared to be required for RTX‐treated patients to mount seroconversion to anti‐S1 IgG upon SARS–CoV‐2 vaccination. RTX‐treated patients who lacked IgG seroconversion showed reduced receptor‐binding domain–positive B cells ( P = 0.0005), a lower frequency of Tfh‐like cells ( P = 0.0481), as well as fewer activated CD4 ( P = 0.0036) and CD8 T cells ( P = 0.0308) compared to RTX‐treated patients who achieved IgG seroconversion. Functionally relevant B cell depletion resulted in impaired interferon‐γ secretion by spike‐specific CD4 T cells ( P = 0.0112, r = 0.5342). In contrast, antigen‐specific CD8 T cells were reduced in both RA patients and RTX‐treated patients, independently of IgG formation. Conclusion In RTX‐treated patients, a minimum of 10 B cells per microliter in the peripheral circulation is a candidate biomarker for a high likelihood of an appropriate cellular and humoral response after SARS–CoV‐2 vaccination. Mechanistically, the data emphasize the crucial role of costimulatory B cell functions for the proper induction of CD4 responses propagating vaccine‐specific B cell and plasma cell differentiation.
3
Citation54
1
Save