New treatments are needed to reduce the risk of progression of coronavirus disease 2019 (Covid-19). Molnupiravir is an oral, small-molecule antiviral prodrug that is active against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

There is debate about the value of assessing levels of C-reactive protein (CRP) and other biomarkers of inflammation for the prediction of first cardiovascular events.

Clostridium difficile is the most common cause of infectious diarrhea in hospitalized patients. Recurrences are common after antibiotic therapy. Actoxumab and bezlotoxumab are human monoclonal antibodies against C. difficile toxins A and B, respectively.We conducted two double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trials, MODIFY I and MODIFY II, involving 2655 adults receiving oral standard-of-care antibiotics for primary or recurrent C. difficile infection. Participants received an infusion of bezlotoxumab (10 mg per kilogram of body weight), actoxumab plus bezlotoxumab (10 mg per kilogram each), or placebo; actoxumab alone (10 mg per kilogram) was given in MODIFY I but discontinued after a planned interim analysis. The primary end point was recurrent infection (new episode after initial clinical cure) within 12 weeks after infusion in the modified intention-to-treat population.In both trials, the rate of recurrent C. difficile infection was significantly lower with bezlotoxumab alone than with placebo (MODIFY I: 17% [67 of 386] vs. 28% [109 of 395]; adjusted difference, -10.1 percentage points; 95% confidence interval [CI], -15.9 to -4.3; P<0.001; MODIFY II: 16% [62 of 395] vs. 26% [97 of 378]; adjusted difference, -9.9 percentage points; 95% CI, -15.5 to -4.3; P<0.001) and was significantly lower with actoxumab plus bezlotoxumab than with placebo (MODIFY I: 16% [61 of 383] vs. 28% [109 of 395]; adjusted difference, -11.6 percentage points; 95% CI, -17.4 to -5.9; P<0.001; MODIFY II: 15% [58 of 390] vs. 26% [97 of 378]; adjusted difference, -10.7 percentage points; 95% CI, -16.4 to -5.1; P<0.001). In prespecified subgroup analyses (combined data set), rates of recurrent infection were lower in both groups that received bezlotoxumab than in the placebo group in subpopulations at high risk for recurrent infection or for an adverse outcome. The rates of initial clinical cure were 80% with bezlotoxumab alone, 73% with actoxumab plus bezlotoxumab, and 80% with placebo; the rates of sustained cure (initial clinical cure without recurrent infection in 12 weeks) were 64%, 58%, and 54%, respectively. The rates of adverse events were similar among these groups; the most common events were diarrhea and nausea.Among participants receiving antibiotic treatment for primary or recurrent C. difficile infection, bezlotoxumab was associated with a substantially lower rate of recurrent infection than placebo and had a safety profile similar to that of placebo. The addition of actoxumab did not improve efficacy. (Funded by Merck; MODIFY I and MODIFY II ClinicalTrials.gov numbers, NCT01241552 and NCT01513239 .).

Context

The value of assessing various emerging lipid-related markers for prediction of first cardiovascular events is debated.

Objective

To determine whether adding information on apolipoprotein B and apolipoprotein A-I, lipoprotein(a), or lipoprotein-associated phospholipase A₂ to total cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) improves cardiovascular disease (CVD) risk prediction.

Design, Setting, and Participants

Individual records were available for 165 544 participants without baseline CVD in 37 prospective cohorts (calendar years of recruitment: 1968-2007) with up to 15 126 incident fatal or nonfatal CVD outcomes (10 132 CHD and 4994 stroke outcomes) during a median follow-up of 10.4 years (interquartile range, 7.6-14 years).

Main Outcome Measures

Discrimination of CVD outcomes and reclassification of participants across predicted 10-year risk categories of low (<10%), intermediate (10%-<20%), and high (≥20%) risk.

Results

The addition of information on various lipid-related markers to total cholesterol, HDL-C, and other conventional risk factors yielded improvement in the model's discrimination: C-index change, 0.0006 (95% CI, 0.0002-0.0009) for the combination of apolipoprotein B and A-I; 0.0016 (95% CI, 0.0009-0.0023) for lipoprotein(a); and 0.0018 (95% CI, 0.0010-0.0026) for lipoprotein-associated phospholipase A₂ mass. Net reclassification improvements were less than 1% with the addition of each of these markers to risk scores containing conventional risk factors. We estimated that for 100 000 adults aged 40 years or older, 15 436 would be initially classified at intermediate risk using conventional risk factors alone. Additional testing with a combination of apolipoprotein B and A-I would reclassify 1.1%; lipoprotein(a), 4.1%; and lipoprotein-associated phospholipase A₂ mass, 2.7% of people to a 20% or higher predicted CVD risk category and, therefore, in need of statin treatment under Adult Treatment Panel III guidelines.

Conclusion

In a study of individuals without known CVD, the addition of information on the combination of apolipoprotein B and A-I, lipoprotein(a), or lipoprotein-associated phospholipase A₂ mass to risk scores containing total cholesterol and HDL-C led to slight improvement in CVD prediction.