BackgroundDeveloping the means to identify smokers at high risk for relapse could advance relapse prevention therapy. We hypothesized that functional magnetic resonance imaging (fMRI) reactivity to smoking-related cues, measured before a quit attempt, could identify smokers with heightened relapse vulnerability.MethodsBefore quitting smoking, 21 nicotine-dependent women underwent fMRI during which smoking-related and neutral images were shown. These smokers also were tested for possible attentional biases to smoking-related words using a computerized emotional Stroop (ES) task previously found to predict relapse. Smokers then made a quit attempt and were grouped based on outcomes (abstinence vs. slip: smoking ≥ 1 cigarette after attaining abstinence). Prequit fMRI and ES measurements in these groups were compared.ResultsSlip subjects had heightened fMRI reactivity to smoking-related images in brain regions implicated in emotion, interoceptive awareness, and motor planning and execution. Insula and dorsal anterior cingulate cortex (dACC) reactivity induced by smoking images correlated with an attentional bias to smoking-related words. A discriminant analysis of ES and fMRI data predicted outcomes with 79% accuracy. Additionally, smokers who slipped had decreased fMRI functional connectivity between an insula-containing network and brain regions involved in cognitive control, including the dACC and dorsal lateral prefrontal cortex, possibly reflecting reduced top-down control of cue-induced emotions.ConclusionsThese findings suggest that the insula and dACC are important substrates of smoking relapse vulnerability. The data also suggest that relapse-vulnerable smokers can be identified before quit attempts, which could enable personalized treatment, improve tobacco-dependence treatment outcomes, and reduce smoking-related morbidity and mortality. Developing the means to identify smokers at high risk for relapse could advance relapse prevention therapy. We hypothesized that functional magnetic resonance imaging (fMRI) reactivity to smoking-related cues, measured before a quit attempt, could identify smokers with heightened relapse vulnerability. Before quitting smoking, 21 nicotine-dependent women underwent fMRI during which smoking-related and neutral images were shown. These smokers also were tested for possible attentional biases to smoking-related words using a computerized emotional Stroop (ES) task previously found to predict relapse. Smokers then made a quit attempt and were grouped based on outcomes (abstinence vs. slip: smoking ≥ 1 cigarette after attaining abstinence). Prequit fMRI and ES measurements in these groups were compared. Slip subjects had heightened fMRI reactivity to smoking-related images in brain regions implicated in emotion, interoceptive awareness, and motor planning and execution. Insula and dorsal anterior cingulate cortex (dACC) reactivity induced by smoking images correlated with an attentional bias to smoking-related words. A discriminant analysis of ES and fMRI data predicted outcomes with 79% accuracy. Additionally, smokers who slipped had decreased fMRI functional connectivity between an insula-containing network and brain regions involved in cognitive control, including the dACC and dorsal lateral prefrontal cortex, possibly reflecting reduced top-down control of cue-induced emotions. These findings suggest that the insula and dACC are important substrates of smoking relapse vulnerability. The data also suggest that relapse-vulnerable smokers can be identified before quit attempts, which could enable personalized treatment, improve tobacco-dependence treatment outcomes, and reduce smoking-related morbidity and mortality.

Importance

 Despite the legalization and widespread use of cannabis products for a variety of medical concerns in the US, there is not yet a strong clinical literature to support such use. The risks and benefits of obtaining a medical marijuana card for common clinical outcomes are largely unknown. 

Objective

 To evaluate the effect of obtaining a medical marijuana card on target clinical and cannabis use disorder (CUD) symptoms in adults with a chief concern of chronic pain, insomnia, or anxiety or depressive symptoms. 

Design, Setting, and Participants

 This pragmatic, single-site, single-blind randomized clinical trial was conducted in the Greater Boston area from July 1, 2017, to July 31, 2020. Participants were adults aged 18 to 65 years with a chief concern of pain, insomnia, or anxiety or depressive symptoms. Participants were randomized 2:1 to either the immediate card acquisition group (n = 105) or the delayed card acquisition group (n = 81). Randomization was stratified by chief concern, age, and sex. The statistical analysis followed an evaluable population approach. 

Interventions

 The immediate card acquisition group was allowed to obtain a medical marijuana card immediately after randomization. The delayed card acquisition group was asked to wait 12 weeks before obtaining a medical marijuana card. All participants could choose cannabis products from a dispensary, the dose, and the frequency of use. Participants could continue their usual medical or psychiatric care. 

Main Outcomes and Measures

 Primary outcomes were changes in CUD symptoms, anxiety and depressive symptoms, pain severity, and insomnia symptoms during the trial. A logistic regression model was used to estimate the odds ratio (OR) for CUD diagnosis, and linear models were used for continuous outcomes to estimate the mean difference (MD) in symptom scores. 

Results

 A total of 186 participants (mean [SD] age 37.2 [14.4] years; 122 women [65.6%]) were randomized and included in the analyses. Compared with the delayed card acquisition group, the immediate card acquisition group had more CUD symptoms (MD, 0.28; 95% CI, 0.15-0.40;P < .001); fewer self-rated insomnia symptoms (MD, –2.90; 95% CI, –4.31 to –1.51;P < .001); and reported no significant changes in pain severity or anxiety or depressive symptoms. Participants in the immediate card acquisition group also had a higher incidence of CUD during the intervention (17.1% [n = 18] in the immediate card acquisition group vs 8.6% [n = 7] in the delayed card acquisition group; adjusted odds ratio, 2.88; 95% CI, 1.17-7.07;P = .02), particularly those with a chief concern of anxiety or depressive symptoms. 

Conclusions and Relevance

 This randomized clinical trial found that immediate acquisition of a medical marijuana card led to a higher incidence and severity of CUD; resulted in no significant improvement in pain, anxiety, or depressive symptoms; and improved self-rating of insomnia symptoms. Further investigation of the benefits of medical marijuana card ownership for insomnia and the risk of CUD are needed, particularly for individuals with anxiety or depressive symptoms. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03224468

Adults with serious mental illness have high rates of tobacco use disorder and underuse pharmacotherapy for tobacco cessation. In a previous randomized controlled trial, participants receiving community health worker (CHW) support and education for their primary care providers (PCPs) had higher tobacco abstinence rates at 2 years, partly because of increased initiation of tobacco-cessation pharmacotherapy. The authors aimed to determine the association between CHW-participant engagement and tobacco abstinence outcomes.