To evaluate relationships between white blood cell (WBC) count and interleukin-6 (IL-6) and prevalent frailty.Cross-sectional study.Two population-based studies, the Women's Health and Aging Studies (WHAS) I and II, Baltimore, Maryland.Five hundred fifty-eight women aged 65 to 101 from WHAS I and 548 women aged 70 to 79 from the merged WHAS I and II cohorts.Frailty was determined using validated screening criteria. WBC counts and IL-6 levels were measured using standard laboratory methods. Odds ratios (ORs) for frailty were evaluated across tertiles of baseline WBC counts and IL-6 levels, adjusting for age, race, education, body mass index, and smoking status.In WHAS I, those in the top tertile of WBC count and IL-6 had ORs of 4.25 (95% confidence interval (CI)=1.89-9.58) and 3.98 (95% CI=1.76-9.00), respectively, for frailty (both P<.001). In the combined models, participants in the top tertile of WBC count had an OR of 3.15 (95% CI=1.34-7.41), adjusting for IL-6 (P<.01), and those in the top tertile of IL-6 had an OR of 2.81 (95% CI=1.19-6.64), adjusting for WBC count (P<.05). Furthermore, participants in the top tertiles of WBC count and IL-6 had an OR of 9.85 (95% CI=3.04-31.99), and those in the middle/top tertiles had an OR of 5.40 (95% CI=1.83-15.92) (P<.001, trend test) for frailty. These results were validated in the merged WHAS I and II.Higher WBC counts and IL-6 levels were independently associated with prevalent frailty in community-dwelling older women.

To determine specific physiological correlates of the geriatric syndrome of frailty that warrant further investigation.Population-based case-control study.General Clinical Research Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center.Community-dwelling adults aged 74 and older from Baltimore, Maryland.Frailty status was determined using a recently validated screening tool that consists of weight loss, fatigue, low levels of physical activity, and measurements of grip strength and walking speed. Serum interleukin-6 (IL-6) was measured using enzyme-linked immunosorbent assay, and standard complete blood count was performed using a Coulter counter.Eleven frail and 19 nonfrail subjects with mean age +/- standard deviation of 84.9 +/- 6.7 vs 81.3 +/- 4.1 years, respectively, completed the study. The frail subjects had significantly higher serum IL-6 levels and significantly lower hemoglobin and hematocrit than the nonfrail subjects (4.4 +/-2.9 vs 2.8 +/- 1.6 pg/mL, 12.1 +/- 1.1 vs 13.9 +/- 1.0 g/dL, and 35.8% +/- 3.1% vs 40.6% +/- 2.8%, respectively). No significant difference was observed in mean corpuscular volume, red blood cell distribution width, or white blood cell and platelet counts between the frail and nonfrail groups. Furthermore, there was an inverse correlation between serum IL-6 level and hemoglobin (Pearson's correlation coefficient: -0.46) and hematocrit (-0.48) in the frail group but not in the nonfrail group.These results suggest that frail subjects have evidence of inflammation and lower hemoglobin and hematocrit levels. This subclinical anemia is normocytic and is hence unlikely due to myelosuppression or iron deficiency and is potentially related to the increased chronic inflammatory state marked by serum IL-6 elevation. Further studies are indicated to better characterize the immune and hematological changes that underlie frailty.

Frailty is an intermediate status of the human aging process, associated with decompensated homeostasis and death. The immune phenotype of frailty and its underlying cellular and molecular processes remain poorly understood. We profiled 114,467 immune cells from cord blood, young adults and healthy and frail old adults using single-cell RNA and TCR sequencing. Here we show an age-dependent accumulation of transcriptome heterogeneity and variability in immune cells. Characteristic transcription factors were identified in given cell types of specific age groups. Trajectory analysis revealed cells from non-frail and frail old adults often fall into distinct paths. Numerous TCR clonotypes were shared among T-cell subtypes in old adults, indicating differential pluripotency and resilience capabilities of aged T cells. A frailty-specific monocyte subset was identified with exclusively high expression of long noncoding RNAs NEAT1 and MALAT1. Our study discovers human frailty-specific immune cell characteristics based on the comprehensive dimensions in the immune landscape of aging and frailty.