Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MH
Malini Harigopal
Author with expertise in The p53 Signaling Network in Cancer Research
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(57% Open Access)
Cited by:
2,082
h-index:
25
/
i10-index:
54
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Molecular Classification Identifies a Subset of Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Cancers With Favorable Prognosis

Paul Weinberger et al.Jan 10, 2006
Purpose We sought to determine the prevalence of biologically relevant human papillomavirus (HPV) in oropharyngeal squamous cell carcinoma (OSCC). Retinoblastoma (Rb) downregulation by HPV E7 results in p16 upregulation. We hypothesized that p16 overexpression in OSCC defines HPV-induced tumors with favorable prognosis. Methods Using real-time polymerase chain reaction for HPV16, we determined HPV16 viral load in a cohort of 79 OSCCs annotated with long-term patient follow-up. A tissue microarray including these cases was also analyzed for p53, p16, and Rb utilizing in situ quantitative protein expression analysis. Seventy-seven tumors were classified into a three-class model on the basis of p16 expression and HPV-DNA presence: class I, HPV–, p16 low; class II, HPV+, p16 low; and class III, HPV+, p16 high. Results Sixty-one percent of OSCCs were HPV16+; HPV status alone was of no prognostic value for local recurrence and was barely significant for survival times. Overall survival was improved in class III (79%) compared with the other two classes (20% and 18%; P = .0095). Disease-free survival for the same class was 75% versus 15% and 13% (P = .0025). The 5-year local recurrence was 14% in class III versus 45% and 74% (P = .03). Only patients in class III had significantly lower p53 and Rb expression (P = .017 and .001, respectively). Multivariable survival analysis confirmed the prognostic value of the three-class model. Conclusion Using this system for classification, we define the molecular profile of HPV+ OSCC with favorable prognosis, namely HPV+/p16 high (class III). This study defines a novel classification scheme that may have value for patient stratification for clinical trials testing HPV-targeted therapies.
0

A Randomized, Controlled Trial of Cavity Shave Margins in Breast Cancer

Anees Chagpar et al.May 30, 2015
Routine resection of cavity shave margins (additional tissue circumferentially around the cavity left by partial mastectomy) may reduce the rates of positive margins (margins positive for tumor) and reexcision among patients undergoing partial mastectomy for breast cancer.In this randomized, controlled trial, we assigned, in a 1:1 ratio, 235 patients with breast cancer of stage 0 to III who were undergoing partial mastectomy, with or without resection of selective margins, to have further cavity shave margins resected (shave group) or not to have further cavity shave margins resected (no-shave group). Randomization occurred intraoperatively after surgeons had completed standard partial mastectomy. Positive margins were defined as tumor touching the edge of the specimen that was removed in the case of invasive cancer and tumor that was within 1 mm of the edge of the specimen removed in the case of ductal carcinoma in situ. The rate of positive margins was the primary outcome measure; secondary outcome measures included cosmesis and the volume of tissue resected.The median age of the patients was 61 years (range, 33 to 94). On final pathological testing, 54 patients (23%) had invasive cancer, 45 (19%) had ductal carcinoma in situ, and 125 (53%) had both; 11 patients had no further disease. The median size of the tumor in the greatest diameter was 1.1 cm (range, 0 to 6.5) in patients with invasive carcinoma and 1.0 cm (range, 0 to 9.3) in patients with ductal carcinoma in situ. Groups were well matched at baseline with respect to demographic and clinicopathological characteristics. The rate of positive margins after partial mastectomy (before randomization) was similar in the shave group and the no-shave group (36% and 34%, respectively; P=0.69). After randomization, patients in the shave group had a significantly lower rate of positive margins than did those in the no-shave group (19% vs. 34%, P=0.01), as well as a lower rate of second surgery for margin clearance (10% vs. 21%, P=0.02). There was no significant difference in complications between the two groups.Cavity shaving halved the rates of positive margins and reexcision among patients with partial mastectomy. (Funded by the Yale Cancer Center; ClinicalTrials.gov number, NCT01452399.).
0

Immunological differences between primary and metastatic breast cancer

Borbála Székely et al.Sep 8, 2018
Little is known about how the immune microenvironment of breast cancer evolves during disease progression.We compared tumor infiltrating lymphocyte (TIL) count, programmed death-ligand 1 (PD-L1) protein expression by immunohistochemistry and mRNA levels of 730 immune-related genes using Nanostring technology in primary and metastatic cancer samples.TIL counts and PD-L1 positivity were significantly lower in metastases. Immune cell metagenes corresponding to CD8, T-helper, T-reg, Cytotoxic T, Dendritic and Mastoid cells, and expression of 13 of 29 immuno-oncology therapeutic targets in clinical development including PD1, PD-L1, and CTLA4 were significantly lower in metastases. There was also coordinated down regulation of chemoattractant ligand/receptor pairs (CCL19/CCR7, CXCL9/CXCR3, IL15/IL15R), interferon regulated genes (STAT1, IRF-1,-4,-7, IFI-27,-35), granzyme/granulysin, MHC class I and immune proteasome (PSMB-8,-9,-10) expression in metastases. Immunotherapy response predictive signatures were also lower. The expression of macrophage markers (CD163, CCL2/CCR2, CSF1/CSFR1, CXCR4/CXCL12), protumorigenic toll-like receptor pathway genes (CD14/TLR-1,-2,-4,-5,-6/MyD88), HLA-E, ecto-nuclease CD73/NT5E and inhibitory complement receptors (CD-59,-55,-46) remained high in metastases and represent potential therapeutic targets.Metastatic breast cancers are immunologically more inert than the corresponding primary tumors but some immune-oncology targets and macrophage and angiogenesis signatures show preserved expression and suggest therapeutic combinations for clinical testing.
2

Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue

Aileen Fernandez et al.Feb 3, 2022
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) has shown efficacy in patients with breast cancer with ERBB2 immunohistochemistry (IHC) scores of 1+ or 2+ but not 0 as read in central pathology laboratories. The drug is currently being tested in large randomized clinical trials with registration intent for this patient population. To determine the suitability of the current standard ERBB2 IHC assays to select patients with low ERBB2 positivity for treatment with T-DXd. Assessment of data from College of American Pathologists surveys and assessment of analytic data from a Yale University-based study of concordance of 18 pathologists reading 170 breast cancer biopsies. The total survey data set included scores over 2 years from 1391 to 1452 laboratories of 40 ERBB2 cores from each laboratory (20 cores twice a year for a total of 80). College of American Pathologists surveys show that 19% of cases read by the laboratories generate results with less than or equal to 70% concordance for IHC ERBB2 score 0 vs 1+. When 18 pathologists read the scanned slides from a selected set of breast cancer biopsies using a 4-point scale, there was only 26% concordance between 0 and 1+ compared with 58% concordance between 2+ and 3+. In this study using a current standard ERBB2 IHC assay, the scoring accuracy for ERBB2 IHC in the low range (0 and 1+) was poor. This inaccuracy in the real world could lead to misassignment of many patients for treatment with T-DXd.
2
Citation231
2
Save
0

Fibroepithelial Neoplasm with Hybrid Features of Benign Phyllodes Tumor, Juvenile Papillomatosis, and Juvenile Fibroadenoma: A Case Report

Lingjia Liu et al.Jun 5, 2024
Phyllodes tumor is an uncommon breast fibroepithelial neoplasm mainly found in middle-aged patients, presenting a morphologic continuum from benign to malignant. Juvenile papillomatosis represents a rare benign proliferative breast tumor primarily affecting young individuals and carries a potential elevated risk of subsequent breast cancer development. Juvenile fibroadenoma is a well-circumscribed biphasic neoplasm that often occurs in adolescent girls, characterized by a pericanalicular growth pattern with usual-type epithelial hyperplasia and gynaecomastia-like micropapillary proliferation. Herein, we present an unusual example of a 26-year-old woman with a left breast outer lower quadrant palpable mass. Ultrasonography identified a 5.9 cm lobulated hypoechoic solid mass with scattered small cysts. The preoperative biopsy initially diagnosed a fibroepithelial lesion, considering giant cellular fibroadenoma and phyllodes tumor in the differential. Subsequent complete excision revealed areas of benign phyllodes tumor features closely admixed with distinctive elements such as prominent multiple cysts exhibiting apocrine and papillary apocrine metaplasia, duct papillomatosis, and duct stasis characteristic of juvenile papillomatosis, and hyperplastic ductal epithelium with micropapillary projections demonstrating a pericanalicular growth pattern indicative of juvenile fibroadenoma. The diagnosis was conclusively established as a fibroepithelial lesion with combined features of benign phyllodes tumor, juvenile papillomatosis, and juvenile fibroadenoma. Further investigation uncovered a family history of breast cancer. Molecular analysis revealed a pattern of unique and overlapping mutations within these distinct histopathological areas. This unusual presentation with hybrid features within a single tumor is described for the first time in the literature along with the molecular signature of the individual components.
0

Clinicopathologic Characteristics of MYC Copy Number Amplification in Breast Cancer

Tong Sun et al.Jun 5, 2024
Introduction. MYC overexpression is a known phenomenon in breast cancer. This study investigates the correlation of MYC gene copy number amplification and MYC protein overexpression with coexisting genetic abnormalities and associated clinicopathologic features in breast cancer patients. Methods. The study analyzed data from 81 patients with localized or metastatic breast cancers using targeted next-generation sequencing and MYC immunohistochemical studies, along with pathological and clinical data. Results. Applying the criteria of MYC/chromosome 8 ratio ≥5, MYC copy number amplified tumors (n = 11, 14%) were associated with invasive ductal carcinoma (91% vs 68%, P = .048), poorly differentiated (grade 3, 64% vs 30%, P = .032), mitotically active (Nottingham mitotic score 3, 71% vs 20%, P = .004), estrogen receptor (ER)-negative (45% vs 12%, P = .008), and triple-negative (56% vs 12%, P = .013) compared to MYC non-amplified tumors. Among MYC-amplified breast cancer patients, those with triple-negative status showed significantly shorter disease-free survival time than non-triple negative MYC-amplified patients (median survival month: 25.5 vs 127.6, P = .049). MYC amplification is significantly associated with TP53 mutation ( P = .007). The majority (10 of 11; 91%) of MYC-amplified tumors showed positive c-MYC immunostaining. Conclusion. Breast cancers with MYC copy number amplication display distinct clinicopathologic characteristics indicative of more aggressive behavior.