Justus Liebigs Annalen der ChemieVolume 503, Issue 1 p. 84-130 Article Tricyclische orthokondensierte Nebenvalenzringe P. Pfeiffer, P. Pfeiffer Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorE. Breith, E. Breith Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorE. Lübbe, E. Lübbe Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorT. Tsumaki, T. Tsumaki Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this author P. Pfeiffer, P. Pfeiffer Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorE. Breith, E. Breith Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorE. Lübbe, E. Lübbe Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this authorT. Tsumaki, T. Tsumaki Chemisches Institut der Universität Bonn a. Rh.Search for more papers by this author First published: 1933 https://doi.org/10.1002/jlac.19335030106Citations: 326AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinkedInRedditWechat Citing Literature Volume503, Issue11933Pages 84-130 RelatedInformation

Journal für Praktische ChemieVolume 149, Issue 8-10 p. 217-296 Mitteilung aus dem Chemischen Institut der Universität Bonn Innere Komplexsalze der Aldimin- und Azoreihe P. Pfeiffer, P. Pfeiffer Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorTh. Hesse, Th. Hesse Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorH. Pfitzner, H. Pfitzner Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorW. Scholl, W. Scholl Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorH. Thielert, H. Thielert Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this author P. Pfeiffer, P. Pfeiffer Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorTh. Hesse, Th. Hesse Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorH. Pfitzner, H. Pfitzner Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorW. Scholl, W. Scholl Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this authorH. Thielert, H. Thielert Bonn, Chemisches InstitutSearch for more papers by this author First published: 23 Oktober 1937 https://doi.org/10.1002/prac.19371490801Citations: 180AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Citing Literature Volume149, Issue8-1023 Oktober 1937Pages 217-296 RelatedInformation

Importance

 Selecting effective antidepressants for the treatment of major depressive disorder (MDD) is an imprecise practice, with remission rates of about 30% at the initial treatment. 

Objective

 To determine whether pharmacogenomic testing affects antidepressant medication selection and whether such testing leads to better clinical outcomes. 

Design, Setting, and Participants

 A pragmatic, randomized clinical trial that compared treatment guided by pharmacogenomic testing vs usual care. Participants included 676 clinicians and 1944 patients. Participants were enrolled from 22 Department of Veterans Affairs medical centers from July 2017 through February 2021, with follow-up ending November 2021. Eligible patients were those with MDD who were initiating or switching treatment with a single antidepressant. Exclusion criteria included an active substance use disorder, mania, psychosis, or concurrent treatment with a specified list of medications. 

Interventions

 Results from a commercial pharmacogenomic test were given to clinicians in the pharmacogenomic-guided group (n = 966). The comparison group received usual care and access to pharmacogenomic results after 24 weeks (n = 978). 

Main Outcomes and Measures

 The co–primary outcomes were the proportion of prescriptions with a predicted drug-gene interaction written in the 30 days after randomization and remission of depressive symptoms as measured by the Patient Health Questionnaire–9 (PHQ-9) (remission was defined as PHQ-9 ≤ 5). Remission was analyzed as a repeated measure across 24 weeks by blinded raters. 

Results

 Among 1944 patients who were randomized (mean age, 48 years; 491 women [25%]), 1541 (79%) completed the 24-week assessment. The estimated risks for receiving an antidepressant with none, moderate, and substantial drug-gene interactions for the pharmacogenomic-guided group were 59.3%, 30.0%, and 10.7% compared with 25.7%, 54.6%, and 19.7% in the usual care group. The pharmacogenomic-guided group was more likely to receive a medication with a lower potential drug-gene interaction for no drug-gene vs moderate/substantial interaction (odds ratio [OR], 4.32 [95% CI, 3.47 to 5.39];P < .001) and no/moderate vs substantial interaction (OR, 2.08 [95% CI, 1.52 to 2.84];P = .005) (P < .001 for overall comparison). Remission rates over 24 weeks were higher among patients whose care was guided by pharmacogenomic testing than those in usual care (OR, 1.28 [95% CI, 1.05 to 1.57];P = .02; risk difference, 2.8% [95% CI, 0.6% to 5.1%]) but were not significantly higher at week 24 when 130 patients in the pharmacogenomic-guided group and 126 patients in the usual care group were in remission (estimated risk difference, 1.5% [95% CI, −2.4% to 5.3%];P = .45). 

Conclusions and Relevance

 Among patients with MDD, provision of pharmacogenomic testing for drug-gene interactions reduced prescription of medications with predicted drug-gene interactions compared with usual care. Provision of test results had small nonpersistent effects on symptom remission. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03170362

Abstract Aims Epidemiological studies show that despite the episodic nature, the long-term trajectory of depression can be variable. This study evaluated the heterogeneity of 10-year trajectory of major depressive disorder (MDD) related service utilization and associated clinical characteristics among US Veterans with a first diagnosis after 9/11. Methods Using a cohort design, electronic health record data for 293,265 Operation Enduring Freedom and Iraqi Freedom (OEF/OIF) Veterans were extracted to identify those with MDD between 2001 and 2021 with a full preceding year of clinical data and 10 years following the diagnosis. Latent class growth analysis compared clinical characteristics associated with four depression trajectories. Across all Veterans Affairs (VA)hospitals, 25,307 Veterans met our inclusion criteria. Demographic and clinical information from medical records was extracted and used as predictors of depression 10-year trajectories. Results Among the study cohort ( N = 25,307), 27.7% were characterized by brief contact, 41.7% were later re-entry, 17.6% were persistent contact and 12.9% were prolonged initial contact for depression related services. Compared to Veterans with trajectories showing brief contact, those with protracted treatment (persistent or prolonged initial contact) were more likely to be diagnosed with comorbid posttraumatic stress disorder (PTSD) and with MDD that was moderate to severe or recurrent. Conclusions Depression is associated with a range of treatment trajectories. The persistent and prolonged initial contact trajectories may have distinct characteristics and uniquely high resource utilization and disability income. We can anticipate that patients with comorbid PTSD may need longer-term care which has implications for brief models of care.

Abstract Introduction Aspects of social relationships have variably been associated with suicidal ideation (SI) and suicide attempts (SAs). This study assessed whether social support and social distress measures have general factors versus measure‐specific factors that are associated with suicide risk. Methods Adults ( N = 455, 60.0% female), admitted to psychiatric inpatient units following a recent suicide attempt or active SI, completed assessments of social support (emotional support, instrumental support, friendship, perceived support from significant others, friends, family) and social distress (loneliness, perceived rejection, perceived burdensomeness, thwarted belongingness). Bifactor modeling examined general and specific factors of social support and distress in relation to SI (week prior to hospitalization, via the Beck Scale for SI) and SAs (past 30 days, via the Columbia Suicide Severity Rating Scale). Results SI was significantly associated with the general social support ( B = −1.51), the general social distress ( B = 1.67), and the specific perceived burdensomeness ( B = 1.57) factors. SAs were significantly associated with the specific Perceived Rejection ( OR = 1.05) and Thwarted Belongingness ( OR = 0.91) factors. Conclusion General social support and social distress were associated with SI but not recent SAs. Specific social distress factors were also related to SI and SAs controlling for general social distress, suggesting areas for future interventions.

Comorbid anxiety and depression predict a poorer prognosis than either disorder occurring alone. It is unclear whether self-reported anxiety symptom scores identify patients with depression in need of more intensive mental health services. This study evaluated how anxiety symptoms predicted treatment receipt and outcomes among patients with new depression diagnoses in the Veterans Health Administration (VHA). Electronic medical record data from 128,917 VHA patients (71.6% assessed for anxiety, n = 92,237) with new diagnoses of depression were analyzed to examine how Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) scores predicted psychotropic medication prescriptions, psychotherapy receipt, acute care service utilization, and follow-up depression symptoms. Patients who reported severe symptoms of anxiety were significantly more likely to receive adequate acute phase and continuation phase antidepressant treatment, daytime anxiolytics/sedatives, nighttime sedative/hypnotics, and endorse more severe depression symptoms and suicidal ideation at follow-up. Patients who reported severe symptoms of anxiety at baseline were less likely to initiate psychotherapy. The GAD-7 may help identify depressed patients who have more severe disease burden and require additional mental health services.

Abstract Background People with serious mental health problems (SMHP) are more likely to be admitted to psychiatric hospital following contact with crisis services. Admissions can have significant personal costs, be traumatic and are the most expensive form of mental health care. There is an urgent need for treatments to reduce suicidal thoughts and behaviours and reduce avoidable psychiatric admissions. Methods A multi-stage, multi-arm (MAMS) randomised controlled trial (RCT) with four arms conducted over two stages to determine the clinical and cost effectiveness of three psychosocial treatments, compared to treatment as usual (TAU), for people with SMHP who have had recent suicidal crisis. Primary outcome is any psychiatric hospital admissions over a 6-month period. We will assess the impact on suicidal thoughts and behaviour, hope, recovery, anxiety and depression. The remote treatments delivered over 3 months are structured peer support (PREVAIL); a safety planning approach (SAFETEL) delivered by assistant psychologists; and a CBT-based suicide prevention app accessed via a smartphone (BrighterSide). Recruitment is at five UK sites. Stage 1 includes an internal pilot with a priori progression criteria. In stage 1, the randomisation ratio was 1:1:1:2 in favour of TAU. This has been amended to 2:2:3 in favour of TAU following an unplanned change to remove the BrighterSide arm following the release of efficacy data from an independent RCT. Randomisation is via an independent remote web-based randomisation system using randomly permuted blocks, stratified by site. An interim analysis will be performed using data from the first 385 participants from PREVAIL, SAFETEL and TAU with outcome data at 6 months. If one arm is dropped for lack of benefit in stage 2, the allocation ratio of future participants will be 1:1. The expected total sample size is 1064 participants (1118 inclusive of BrighterSide participants). Discussion There is a need for evidence-based interventions to reduce psychiatric admissions, via reduction of suicidality. Our focus on remote delivery of established brief psychosocial interventions, utilisation of different modalities of delivery that can provide sustainable and scalable solutions, which are also suitable for a pandemic or national crisis context, will significantly advance treatment options. Trial registration ISRCTN33079589. Registered on June 20, 2022.