Glioblastoma multiforme (GBM) remains incurable despite aggressive implementation of multimodal treatments after surgical debulking. Almost all patients with GBM relapse within a narrow margin around the initial resected lesion due to postsurgery residual glioma stem cells (GSCs). Tracking and eradicating postsurgery residual GSCs is critical for preventing postoperative relapse of this devastating disease, yet effective strategies remain elusive. Here, we report a cavity-injectable nanoporter-hydrogel superstructure that creates GSC-specific chimeric antigen receptor (CAR) macrophages/microglia (MΦs) surrounding the cavity to prevent GBM relapse. Specifically, we demonstrate that the CAR gene–laden nanoporter in the hydrogel can introduce GSC-targeted CAR genes into MΦ nuclei after intracavity delivery to generate CAR-MΦs in mouse models of GBM. These CAR-MΦs were able to seek and engulf GSCs and clear residual GSCs by stimulating an adaptive antitumor immune response in the tumor microenvironment and prevented postoperative glioma relapse by inducing long-term antitumor immunity in mice. In an orthotopic patient–derived glioblastoma humanized mouse model, the combined treatment with nanoporter-hydrogel superstructure and CD47 antibody increased the frequency of positive immune responding cells and suppressed the negative immune regulating cells, conferring a robust tumoricidal immunity surrounding the postsurgical cavity and inhibiting postoperative glioblastoma relapse. Therefore, our work establishes a locoregional treatment strategy for priming cancer stem cell–specific tumoricidal immunity with broad application in patients suffering from recurrent malignancies.

Abstract Working memory deficits are linked to irregularities in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) and the posterior parietal cortex (PPC) in schizophrenia, effective intervention strategies are lacking. We evaluated the differential efficacy and underlying neuromechanisms of targeting transcranial direct current stimulation (tDCS) at the DLPFC and the PPC with concurrent cognitive performance for working memory in schizophrenia. In a randomized and double-blind clinical trial, sixty clinically stable schizophrenic patients with below-average working memory were randomly assigned to active DLPFC, active PPC, and sham tDCS groups. Two sessions of tDCS during N-back task were delivered daily for five days. The primary outcome was changes in spatial span test scores from baseline to week 1. The secondary outcomes included changes in scores of color delay-estimation task, other cognitive tasks, and mismatch negativity (biomarker of N-methyl-d-aspartate receptor functioning). Compared with the active DLPFC group, the active PPC group demonstrated significantly greater improvement in spatial span test scores ( p = 0.008, d = 0.94) and an augmentation in color delay-estimation task capacity at week 1; the latter sustained to week 2. Compared with the sham tDCS group, the active PPC group did not show a significant improvement in spatial span test scores at week 1 and 2; however, significant enhancement was observed in their color delay-estimation task capacity at week 2. Additionally, mismatch negativity amplitude was enhanced, and changes in theta band measures were positively correlated with working memory improvement in the active PPC group, while no such correlations were observed in the active DLPFC group or the sham tDCS group. Our results suggest that tDCS targeting the PPC relative to the DLPFC during concurrent cognitive performance may improve working memory in schizophrenia, meriting further investigation. The improvement in working memory appears to be linked to enhanced N-methyl-d-aspartate receptor functioning.

Burns usually result in damage and loss of skin forming irregular wound wounds. The lack of skin tissue protection makes the wound site highly vulnerable to bacterial infections, hindering the healing process. However, commonly used wound dressings do not readily provide complete coverage of irregular wounds compared to regular wounds. Therefore, there is an urgent need to prepare a wound dressing with high antimicrobial efficacy for the administration of drugs to irregular wounds. In this study, a chitosan (CS)/polyvinylpyrrolidone (PVP) composite nanofiber membrane (CS/PVP/Phlorizin) loaded with root bark glycosides (Phlorizin) was developed using an electrostatic spinning technique. The incorporation of phlorizin, a natural antioxidant, into the fiber membranes notably boosted their antimicrobial and antioxidant capabilities, along with demonstrating excellent hydrophilic characteristics.

To develop and validate a population pharmacokinetic (PPK) model of oral olanzapine in pediatric Chinese patients in order to individualize therapy in this population.

Muscle and adipose tissue are the most critical indicators of beef quality, and their development and function are regulated by noncoding RNAs (ncRNAs). However, the differential regulatory mechanisms of ncRNAs in muscle and adipose tissue remain unclear. In this study, 2,343 differentially expressed mRNAs (DEMs), 235 differentially expressed lncRNAs (DELs), 95 differentially expressed circRNAs (DECs) and 54 differentially expressed miRNAs (DEmiRs) were identified in longissimus dorsi muscle (LD), subcutaneous fat (SF) and perirenal fat (VF) in Qinchuan beef cattle. The results of functional enrichment analysis showed that DEMs, DELs, DECs and DEmiRs were enriched in biological processes related to development and function of muscle and fat deposition, including skeletal muscle contraction, muscle organ development, PPAR signaling pathway, fatty acid metabolism and MAPK signaling pathway. Based on the competing endogenous RNA (ceRNA) regulatory mechanism, we constructed a lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA network consisting of 6 circRNAs, 5 lncRNAs, 6 miRNAs and 27 mRNAs. Among them, 55 ceRNA axes were involved, including circRNA12990 - bta-miR-133a_L-1R + 1 - MYO6/ZEB2, circRNA2893/MSTRG.28538.1/MSTRG.11613.4 - pma-miR-145-5p_R + 2 - EYA4 and MSTRG.26982.1 - bta-let-7e_R + 1 - RBM40. This study identified a group of differentially expressed mRNAs, lncRNAs, circRNAs and miRNAs between muscle and adipose tissue and constructed a potential ceRNA regulatory network, which may serve as a foundation for studying the differential regulatory roles of ncRNAs in the development and function of muscle and adipose tissue.