Large trials have shown that sodium glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors reduce the risk of adverse kidney and cardiovascular outcomes in patients with heart failure or chronic kidney disease, or with type 2 diabetes and high risk of atherosclerotic cardiovascular disease. None of the trials recruiting patients with and without diabetes were designed to assess outcomes separately in patients without diabetes.We did a systematic review and meta-analysis of SGLT2 inhibitor trials. We searched the MEDLINE and Embase databases for trials published from database inception to Sept 5, 2022. SGLT2 inhibitor trials that were double-blind, placebo-controlled, performed in adults (age ≥18 years), large (≥500 participants per group), and at least 6 months in duration were included. Summary-level data used for analysis were extracted from published reports or provided by trial investigators, and inverse-variance-weighted meta-analyses were conducted to estimate treatment effects. The main efficacy outcomes were kidney disease progression (standardised to a definition of a sustained ≥50% decrease in estimated glomerular filtration rate [eGFR] from randomisation, a sustained low eGFR, end-stage kidney disease, or death from kidney failure), acute kidney injury, and a composite of cardiovascular death or hospitalisation for heart failure. Other outcomes were death from cardiovascular and non-cardiovascular disease considered separately, and the main safety outcomes were ketoacidosis and lower limb amputation. This study is registered with PROSPERO, CRD42022351618.We identified 13 trials involving 90 413 participants. After exclusion of four participants with uncertain diabetes status, we analysed 90 409 participants (74 804 [82·7%] participants with diabetes [>99% with type 2 diabetes] and 15 605 [17·3%] without diabetes; trial-level mean baseline eGFR range 37-85 mL/min per 1·73 m2). Compared with placebo, allocation to an SGLT2 inhibitor reduced the risk of kidney disease progression by 37% (relative risk [RR] 0·63, 95% CI 0·58-0·69) with similar RRs in patients with and without diabetes. In the four chronic kidney disease trials, RRs were similar irrespective of primary kidney diagnosis. SGLT2 inhibitors reduced the risk of acute kidney injury by 23% (0·77, 0·70-0·84) and the risk of cardiovascular death or hospitalisation for heart failure by 23% (0·77, 0·74-0·81), again with similar effects in those with and without diabetes. SGLT2 inhibitors also reduced the risk of cardiovascular death (0·86, 0·81-0·92) but did not significantly reduce the risk of non-cardiovascular death (0·94, 0·88-1·02). For these mortality outcomes, RRs were similar in patients with and without diabetes. For all outcomes, results were broadly similar irrespective of trial mean baseline eGFR. Based on estimates of absolute effects, the absolute benefits of SGLT2 inhibition outweighed any serious hazards of ketoacidosis or amputation.In addition to the established cardiovascular benefits of SGLT2 inhibitors, the randomised data support their use for modifying risk of kidney disease progression and acute kidney injury, not only in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk, but also in patients with chronic kidney disease or heart failure irrespective of diabetes status, primary kidney disease, or kidney function.UK Medical Research Council and Kidney Research UK.

BackgroundStatin therapy is effective for the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease and is widely prescribed, but there are persisting concerns that statin therapy might frequently cause muscle pain or weakness. We aimed to address these through an individual participant data meta-analysis of all recorded adverse muscle events in large, long-term, randomised, double-blind trials of statin therapy.MethodsRandomised trials of statin therapy were eligible if they aimed to recruit at least 1000 participants with a scheduled treatment duration of at least 2 years, and involved a double-blind comparison of statin versus placebo or of a more intensive versus a less intensive statin regimen. We analysed individual participant data from 19 double-blind trials of statin versus placebo (n=123 940) and four double-blind trials of a more intensive versus a less intensive statin regimen (n=30 724). Standard inverse-variance-weighted meta-analyses of the effects on muscle outcomes were conducted according to a prespecified protocol.FindingsAmong 19 placebo-controlled trials (mean age 63 years [SD 8], with 34 533 [27·9%] women, 59 610 [48·1%] participants with previous vascular disease, and 22 925 [18·5%] participants with diabetes), during a weighted average median follow-up of 4·3 years, 16 835 (27·1%) allocated statin versus 16 446 (26·6%) allocated placebo reported muscle pain or weakness (rate ratio [RR] 1·03; 95% CI 1·01–1·06). During year 1, statin therapy produced a 7% relative increase in muscle pain or weakness (1·07; 1·04–1·10), corresponding to an absolute excess rate of 11 (6–16) events per 1000 person-years, which indicates that only one in 15 ([1·07–1·00]/1·07) of these muscle-related reports by participants allocated to statin therapy were actually due to the statin. After year 1, there was no significant excess in first reports of muscle pain or weakness (0·99; 0·96–1·02). For all years combined, more intensive statin regimens (ie, 40–80 mg atorvastatin or 20–40 mg rosuvastatin once per day) yielded a higher RR than less intensive or moderate-intensity regimens (1·08 [1·04–1·13] vs 1·03 [1·00–1·05]) compared with placebo, and a small excess was present (1·05 [0·99–1·12]) for more intensive regimens after year 1. There was no clear evidence that the RR differed for different statins, or in different clinical circumstances. Statin therapy yielded a small, clinically insignificant increase in median creatine kinase values of approximately 0·02 times the upper limit of normal.InterpretationStatin therapy caused a small excess of mostly mild muscle pain. Most (>90%) of all reports of muscle symptoms by participants allocated statin therapy were not due to the statin. The small risks of muscle symptoms are much lower than the known cardiovascular benefits. There is a need to review the clinical management of muscle symptoms in patients taking a statin.FundingBritish Heart Foundation, Medical Research Council, Australian National Health and Medical Research Council.

Abstract Background Cardiac troponin is commonly raised in patients presenting with malignancy. The prognostic significance of raised troponin in these patients is unclear. Objectives We sought to investigate the relation between troponin and mortality in a large, well characterised cohort of patients with a routinely measured troponin and a primary diagnosis of malignancy. Methods We used the National Institute for Health Research (NIHR) Health Informatics Collaborative data of 5571 patients, who had troponin levels measured at 5 UK cardiac centres between 2010 and 2017 and had a primary diagnosis of malignancy. Patients were classified into solid tumour or haematological malignancy subgroups. Peak troponin levels were standardised as a multiple of each laboratory’s 99th -percentile upper limit of normal (xULN). Results 4649 patients were diagnosed with solid tumours and 922 patients with haematological malignancies. Raised troponin was an independent predictor of mortality in all patients (Troponin > 10 vs. <1 adjusted HR 2.01, 95% CI 1.73 to 2.34), in solid tumours (HR 1.84, 95% CI 1.55 to 2.19), and in haematological malignancy (HR 2.72, 95% CI 1.99 to 3.72). There was a significant trend in increasing mortality risk across troponin categories in all three subgroups ( p < 0.001). Conclusion Raised troponin level is associated with increased mortality in patients with a primary diagnosis of malignancy regardless of cancer subtype. Mortality risk is stable for patients with a troponin level below the ULN but increases as troponin level increases above the ULN in the absence of acute coronary syndrome.

Introduction

 Acute stroke accounts for significant morbidity and mortality globally. The role of troponin for risk stratification in stroke is unclear. The aims of this study were to assess the relationship between peak troponin and mortality in patients with ischemic stroke, haemorrhagic stroke, or subarachnoid haemorrhage and to compare this with the predictive value of first troponin or dynamic troponin change. 

Methods

 A retrospective cohort study was carried out using the National Institute for Health Research Health Informatics Collaborative Cardiovascular dataset of all consecutive patients who had a troponin measured at five hospitals (Imperial, University College London, Oxford, King’s and Guy’s and St Thomas’) between 2010 and 2017. Patients with at least one troponin measurement and a primary diagnosis of ischaemic stroke, haemorrhagic stroke or subarachnoid haemorrhage during a hospital admission were included. The main exposure variables were first and peak troponin, and dynamic troponin change, and the main outcome was all-cause mortality. Results were analysed using multivariable adjusted restricted cubic spline Cox regression. Receiver Operator Characteristic (ROC) curves were generated to assess the predictive value of each exposure variable.Results4,712 patients were included in the analysis (ischaemic stroke: 3,346; haemorrhagic stroke: 718; subarachnoid haemorrhage: 648). Peak troponin was above the upper limit of normal in 47.4% of ischaemic stroke patients, 52.8% of haemorrhagic stroke patients, and 57.1% of subarachnoid haemorrhage patients. Patients with elevated peak troponin were older and had more cardiovascular risk factors.A direct positive relationship was seen between peak troponin level and mortality hazard ratio in all three types of stroke (Figure 1). This relationship was consistent when considering dynamic troponin fold change for ischaemic or haemorrhagic stroke. For all three types of stroke, there was no added predictive value of peak troponin or dynamic troponin change over first troponin in predicting mortality (Figure 2). 

Conclusions

 A positive peak troponin and positive first admission troponin are associated with increased mortality in patients presenting with ischaemic stroke, haemorrhagic stroke, and subarachnoid haemorrhage, while dynamic troponin change is associated with increased mortality only in patients with ischaemic stroke. Overall, serial troponin measurements may not improve mortality prediction beyond a single measurement. These findings may have implications for risk stratification of patients with acute stroke syndromes. 

Conflict of Interest

 No conflicts of interest

Background

 Cardiac troponin is commonly raised in patients with malignancy and may aid clinicians in risk prediction. The prognostic significance of raised troponin in these patients with known malignancies remains unclear. We sought to investigate the relation between troponin and mortality in a large, well characterised cohort of patients undergoing cardiac troponin testing with a concomitant malignancy. MethodsA retrospective cohort study was carried out using the National Institute for Health Research Health Informatics Collaborative Cardiovascular dataset of all consecutive patients who had a troponin measured at five hospitals (Imperial, University College London, Oxford, King’s and Guy’s and St Thomas’) between 2010 and 2017. Patients with a primary inpatient diagnosis of malignancy who had at least one cTn measurement during their hospital stay were identified. Patients were classified into solid tumour or haematological malignancy subgroups. Survival analyses were performed using multivariate Cox-Regression analyses and Kaplan-Meier plots. The peak cTn level (highest level measured), standardised to the upper limit of normal (ULN), was used for all analyses.Results5571 patients undergoing troponin testing had a primary diagnosis of malignancy and comprised of twenty-one different cancer types. 4649 patients were diagnosed with solid tumours and 922 patients were diagnosed with haematological malignancies. Patients with raised troponin had a higher burden of cardiovascular comorbidities compared to patients with a troponin level below the ULN. The median follow-up in the cohort was 14 months (interquartile range 2–39 months). At 1-year follow-up, 2495 (42%) of patients died.Figure 1 shows Kaplan-Meier plots for patients stratified by troponin level. Patients with a troponin level >1xULN had a higher risk of death compared to patients with a troponin level <1xULN (Figure 1A). A similar trend was shown in cancer subtypes (Figure 1B-C). Raised troponin was an independent predictor of mortality in all patients with malignancy (adjusted hazard ratio 1.66, 95% confidence interval [CI] 1.52–1.81), in solid tumours (adjusted hazard ratio 1.63, 95% CI 1.48–1.81) and in haematological malignancy (adjusted hazard ratio 1.75, 95% CI 1.44 to 2.13) when compared to troponin level below the ULN. 

Conclusion

 Raised troponin level was associated with increased mortality in patients with malignancy regardless of cancer subtype. Troponin may be more widely useful in the risk stratification of patients with cancer. Although the appropriate management of patients in response to raised troponin in the absence of acute coronary syndrome is not clear, stratification of clinical risk of mortality can be helpful in general decision making. 

Conflict of Interest

 No conflicts of interest