Incidence of end-stage renal disease due to hypertension has increased in recent decades, but the optimal strategy for treatment of hypertension to prevent renal failure is unknown, especially among African Americans.To compare the effects of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (ramipril), a dihydropyridine calcium channel blocker (amlodipine), and a beta-blocker (metoprolol) on hypertensive renal disease progression.Interim analysis of a randomized, double-blind, 3 x 2 factorial trial conducted in 1094 African Americans aged 18 to 70 years with hypertensive renal disease (glomerular filtration rate [GFR] of 20-65 mL/min per 1.73 m(2)) enrolled between February 1995 and September 1998. This report compares the ramipril and amlodipine groups following discontinuation of the amlodipine intervention in September 2000.Participants were randomly assigned to receive amlodipine, 5 to 10 mg/d (n = 217), ramipril, 2.5 to 10 mg/d (n = 436), or metoprolol, 50 to 200 mg/d (n = 441), with other agents added to achieve 1 of 2 blood pressure goals.The primary outcome measure was the rate of change in GFR; the main secondary outcome was a composite index of the clinical end points of reduction in GFR of more than 50% or 25 mL/min per 1.73 m(2), end-stage renal disease, or death.Among participants with a urinary protein to creatinine ratio of >0.22 (corresponding approximately to proteinuria of more than 300 mg/d), the ramipril group had a 36% (2.02 [SE, 0.74] mL/min per 1.73 m(2)/y) slower mean decline in GFR over 3 years (P =.006) and a 48% reduced risk of the clinical end points vs the amlodipine group (95% confidence interval [CI], 20%-66%). In the entire cohort, there was no significant difference in mean GFR decline from baseline to 3 years between treatment groups (P =.38). However, compared with the amlodipine group, after adjustment for baseline covariates the ramipril group had a 38% reduced risk of clinical end points (95% CI, 13%-56%), a 36% slower mean decline in GFR after 3 months (P =.002), and less proteinuria (P<.001).Ramipril, compared with amlodipine, retards renal disease progression in patients with hypertensive renal disease and proteinuria and may offer benefit to patients without proteinuria.

Importance

 There are currently no proven treatments to reduce the risk of mild cognitive impairment and dementia. 

Objective

 To evaluate the effect of intensive blood pressure control on risk of dementia. 

Design, Setting, and Participants

 Randomized clinical trial conducted at 102 sites in the United States and Puerto Rico among adults aged 50 years or older with hypertension but without diabetes or history of stroke. Randomization began on November 8, 2010. The trial was stopped early for benefit on its primary outcome (a composite of cardiovascular events) and all-cause mortality on August 20, 2015. The final date for follow-up of cognitive outcomes was July 22, 2018. 

Interventions

 Participants were randomized to a systolic blood pressure goal of either less than 120 mm Hg (intensive treatment group; n = 4678) or less than 140 mm Hg (standard treatment group; n = 4683). 

Main Outcomes and Measures

 The primary cognitive outcome was occurrence of adjudicated probable dementia. Secondary cognitive outcomes included adjudicated mild cognitive impairment and a composite outcome of mild cognitive impairment or probable dementia. 

Results

 Among 9361 randomized participants (mean age, 67.9 years; 3332 women [35.6%]), 8563 (91.5%) completed at least 1 follow-up cognitive assessment. The median intervention period was 3.34 years. During a total median follow-up of 5.11 years, adjudicated probable dementia occurred in 149 participants in the intensive treatment group vs 176 in the standard treatment group (7.2 vs 8.6 cases per 1000 person-years; hazard ratio [HR], 0.83; 95% CI, 0.67-1.04). Intensive BP control significantly reduced the risk of mild cognitive impairment (14.6 vs 18.3 cases per 1000 person-years; HR, 0.81; 95% CI, 0.69-0.95) and the combined rate of mild cognitive impairment or probable dementia (20.2 vs 24.1 cases per 1000 person-years; HR, 0.85; 95% CI, 0.74-0.97). 

Conclusions and Relevance

 Among ambulatory adults with hypertension, treating to a systolic blood pressure goal of less than 120 mm Hg compared with a goal of less than 140 mm Hg did not result in a significant reduction in the risk of probable dementia. Because of early study termination and fewer than expected cases of dementia, the study may have been underpowered for this end point. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01206062

Insights into end-stage renal disease have emerged from many investigations but less is known about the epidemiology of chronic renal insufficiency (CRI) and its relationship to cardiovascular disease (CVD). The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study was established to examine risk factors for progression of CRI and CVD among CRI patients and develop models to identify high-risk subgroups, informing future treatment trials, and increasing application of preventive therapies. CRIC will enroll approximately 3000 individuals at seven sites and follow participants for up to 5 yr. CRIC will include a racially and ethnically diverse group of adults aged 21 to 74 yr with a broad spectrum of renal disease severity, half of whom have diagnosed diabetes mellitus. CRIC will exclude subjects with polycystic kidney disease and those on active immunosuppression for glomerulonephritis. Subjects will undergo extensive clinical evaluation at baseline and at annual clinic visits and via telephone at 6 mo intervals. Data on quality of life, dietary assessment, physical activity, health behaviors, depression, cognitive function, health care resource utilization, as well as blood and urine specimens will be collected annually. (125)I-iothalamate clearances and CVD evaluations including a 12-lead surface electrocardiogram, an echocardiogram, and coronary electron beam or spiral CT will be performed serially. Analyses planned in CRIC will provide important information on potential risk factors for progressive CRI and CVD. Insights from CRIC should lead to the formulation of hypotheses regarding therapy that will serve as the basis for targeted interventional trials focused on reducing the burden of CRI and CVD.

The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study was established to examine risk factors for the progression of chronic kidney disease (CKD) and cardiovascular disease (CVD) in patients with CKD. We examined baseline demographic and clinical characteristics.Seven clinical centers recruited adults who were aged 21 to 74 yr and had CKD using age-based estimated GFR (eGFR) inclusion criteria. At baseline, blood and urine specimens were collected and information regarding health behaviors, diet, quality of life, and functional status was obtained. GFR was measured using radiolabeled iothalamate in one third of participants.A total of 3612 participants were enrolled with mean age +/- SD of 58.2 +/- 11.0 yr; 46% were women, and 47% had diabetes. Overall, 45% were non-Hispanic white, 46% were non-Hispanic black, and 5% were Hispanic. Eighty-six percent reported hypertension, 22% coronary disease, and 10% heart failure. Mean body mass index was 32.1 +/- 7.9 kg/m(2), and 47% had a BP >130/80 mmHg. Mean eGFR was 43.4 +/- 13.5 ml/min per 1.73 m(2), and median (interquartile range) protein excretion was 0.17 g/24 h (0.07 to 0.81 g/24 h). Lower eGFR was associated with older age, lower socioeconomic and educational level, cigarette smoking, self-reported CVD, peripheral arterial disease, and elevated BP.Lower level of eGFR was associated with a greater burden of CVD as well as lower socioeconomic and educational status. Long-term follow-up of participants will provide critical insights into the epidemiology of CKD and its relationship to adverse outcomes.

Objective. Intrauterine and neonatal growth failure of very low birth weight (VLBW; &lt;1500 g) infants may influence adult growth attainment and have long-term implications for adult health. As part of a longitudinal study of VLBW infants, we sought to examine gender-specific changes in growth from birth to 20 years old and to identify the correlates of growth attainment at 20 years old. Design, Setting, Participants. A cohort of 103 male and 92 female VLBW infants who had a mean birth weight of 1189 g and mean gestational age of 29.8 weeks, were born from 1977 through 1979 and treated at Rainbow Babies and Children’s Hospital in Cleveland, Ohio, and were free of neurosensory impairment were followed prospectively from birth and compared with a population-based sample of 101 male and 107 female normal birth weight (NBW) controls selected at 8 years old. Maternal sociodemographic status and infant birth and neonatal data did not differ significantly between male and female VLBW subjects. However, male VLBW subjects had significantly higher rates of rehospitalization during infancy than female VLBW (39% vs 21%). At 20 years, their rates of chronic illness were similar (18% vs 24%). Main Outcome Measures. Weight and height z scores were computed at birth, 40 weeks, 8 and 20 months, and 8 and 20 years among the VLBW subjects, and at 8 and 20 years among the NBW controls. Body mass index (BMI) z scores were computed at 8 and 20 years. Among the VLBW subjects, gender-specific longitudinal growth measures were examined at birth, at the expected term date (40 weeks corrected age), and at 8 and 20 months, and 8 and 20 years of age. In addition, we compared the weight, height, and BMI of the VLBW and NBW controls at 8 and 20 years. Predictors of 20-year growth were examined via multivariate analyses. Results. Among the VLBW males, mean weight for age z scores at birth, 40 weeks, and 8 years were −0.7, −1.8, and −0.5; and height for age z scores were −1.2, −2.6, and −0.5, respectively. For VLBW females, mean weight for age z scores were −1.1, −2.0, and −0.2 and height for age z scores were −1.2, −2.4, and −0.2, respectively. At 8 years of age, VLBW males had a significantly lower mean weight, height, and BMI than NBW controls, whereas VLBW females differed significantly from their NBW controls in mean weight and BMI but not in height. Catch-up growth in weight, height, and BMI occurred between 8 and 20 years among VLBW females but not among VLBW males who remained significantly smaller than their controls at 20 years old. At 20 years mean weight of VLBW males was 69 kg versus 80 kg for controls (z score −0.4 vs +0.5); mean height was 174 cm versus 177 cm (z score −0.4 vs +0.03) and mean BMI was 23 versus 26, respectively. For VLBW females, mean weight was 65 kg versus 68 kg for controls (z score +0.3 vs +0.5), mean height was 162 versus 163 cm (z score −0.3 vs −0.1) and mean BMI was 25 versus 25, respectively. Rates of obesity (BMI &gt;30) for VLBW males were 7% compared with 15% for controls and for VLBW females 15% compared with 18% for controls. Age of menarche was 12.4 years for VLBW females and 12.3 years for controls. Nineteen (18%) male and 20 (22%) female VLBW subjects were born small for gestational age (SGA; weight less than −2 standard deviation for gestational age). At 20 years, significantly more SGA than appropriate for gestational age VLBW males remained subnormal (less than −2 standard deviation) in weight (32% vs 6%) and height (21% vs 4%), whereas rates of subnormal growth did not differ significantly between SGA and appropriate for gestational age females (weight 5% vs 1%, height 0% vs 7%). Predictor variables included in the multivariate analyses of 20-year growth attainment were maternal education and height, race, birth weight z score (a measure of intrauterine growth failure), neonatal hospital stay (a measure of neonatal illness), and chronic illness at 20 years. Twenty-year weight was predicted by black race and chronic illness among females. Twenty-year height was predicted by maternal height and birth weight z score among both males and females and by duration of neonatal hospital stay among males only. In a separate model, when we examined the effect of being SGA at birth instead of the effect of birth weight z score, SGA birth was predictive of 20-year height among males but not among females. Conclusions. VLBW females catch up in growth by 20 years of age whereas VLBW males remain significantly shorter and lighter than controls. Since catch-up growth may be associated with metabolic and cardiovascular risk later in life, these findings may have implications for the future adult health of VLBW survivors.

The epidemiology of atrial fibrillation (AF) has been mainly investigated in patients with end-stage renal disease, with limited data on less advanced chronic kidney disease (CKD) stages. A total of 3,267 adult participants (50% non-Hispanic blacks, 46% women) with CKD from the Chronic Renal Insufficiency Cohort were included in this study. None of the study participants had been on dialysis. Those with self-identified race/ethnicity other than non-Hispanic black or white (n = 323) or those without electrocardiographic data (n = 22) were excluded. Atrial fibrillation was ascertained by a 12-lead electrocardiogram and self-report. Age-, sex-, and race/ethnicity-specific prevalence rates of AF were estimated and compared between subgroups. Cross-sectional associations and correlates with prevalent AF were examined using unadjusted and multivariable-adjusted logistic regression analysis. The mean estimated glomerular filtration rate was 43.6 (±13.0) mL/(min 1.73 m2). Atrial fibrillation was present in 18% of the study population and in >25% of those ≥70 years old. In multivariable-adjusted models, 1-SD increase in age (11 years) (odds ratio 1.27, CI 95% 1.13-1.43, P < .0001), female sex (0.80, 0.65-0.98, P = .0303), smoking (former vs never) (1.34, 1.08-1.66, P = .0081), history of heart failure (3.28, 2.47-4.36, P < .001), and history of cardiovascular disease (1.94, 1.56-2.43, P < .0001) were significantly associated with AF. Race/ethnicity, hypertension, diabetes, body mass index, physical activity, education, high-sensitivity C-reactive protein, total cholesterol, and alcohol intake were not significantly associated with AF. An estimated glomerular filtration rate <45 mL/(min 1.73 m2) was associated with AF in an unadjusted model (1.35, 1.13-1.62, P = .0010), but not after multivariable adjustment (1.12, 0.92-1.35, P = .2710). Nearly 1 in 5 participants in Chronic Renal Insufficiency Cohort, a national study of CKD, had evidence of AF at study entry, a prevalence similar to that reported among patients with end-stage renal disease and 2 to 3 times of that reported in the general population. Risk factors for AF in this CKD population do not mirror those reported in the general population.

An elevated level of fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is the earliest abnormality of mineral metabolism in CKD. High FGF-23 levels promote left ventricular hypertrophy but not coronary artery calcification. We used survival analysis to determine whether elevated FGF-23 is associated with greater risk of adjudicated congestive heart failure (CHF) and atherosclerotic events (myocardial infarction, stroke, and peripheral vascular disease) in a prospective cohort of 3860 participants with CKD stages 2–4 (baseline estimated GFR [eGFR], 44±15 ml/min per 1.73 m2). During a median follow-up of 3.7 years, 360 participants were hospitalized for CHF (27 events/1000 person-years) and 287 had an atherosclerotic event (22 events/1000 person-years). After adjustment for demographic characteristics, kidney function, traditional cardiovascular risk factors, and medications, higher FGF-23 was independently associated with graded risk of CHF (hazard ratio [HR], 1.45 per doubling [95% confidence interval (CI), 1.28 to 1.65]; HR for highest versus lowest quartile, 2.98 [95% CI, 1.97 to 4.52]) and atherosclerotic events (HR per doubling, 1.24 [95% CI, 1.09 to 1.40]; HR for highest versus lowest quartile, 1.76 [95% CI, 1.20 to 2.59]). Elevated FGF-23 was associated more strongly with CHF than with atherosclerotic events (P=0.02), and uniformly was associated with greater risk of CHF events across subgroups stratified by eGFR, proteinuria, prior heart disease, diabetes, BP control, anemia, sodium intake, income, fat-free mass, left ventricular mass index, and ejection fraction. Thus, higher FGF-23 is independently associated with greater risk of cardiovascular events, particularly CHF, in patients with CKD stages 2–4.

Background A low rate of blood pressure control has been reported in patients with chronic kidney disease (CKD). These data were derived from population-based samples with a low rate of CKD awareness. Study Design Cross-sectional. Setting & Participants Data from the baseline visit of the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study (n = 3,612) were analyzed. Participants with an estimated glomerular filtration rate of 20-70 mL/min/1.73 m2 were identified from physician offices and review of laboratory databases. Outcomes Prevalence and awareness of hypertension, treatment patterns, control rates, and factors associated with hypertension control. Measurements Following a standardized protocol, blood pressure was measured 3 times by trained staff, and hypertension was defined as systolic blood pressure ≥140 mm Hg and/or diastolic blood pressure ≥90 mm Hg and/or self-reported antihypertensive medication use. Patients' awareness and treatment of hypertension were defined using self-report, and 2 levels of hypertension control were evaluated: systolic/diastolic blood pressure <140/90 and <130/80 mm Hg. Results The prevalence of hypertension was 85.7%, and 98.9% of CRIC participants were aware of this diagnosis and 98.3% were treated with medications, whereas 67.1% and 46.1% had hypertension controlled to <140/90 and <130/80 mm Hg, respectively. Of CRIC participants with hypertension, 15%, 25%, 26%, and 32% were using 1, 2, 3, and ≥4 antihypertensive medications, respectively. After multivariable adjustment, older patients, blacks, and those with higher urinary albumin excretion were less likely, whereas participants using angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers were more likely to have controlled their hypertension to <140/90 and <130/80 mm Hg. Limitations Data were derived from a single study visit. Conclusions Despite almost universal hypertension awareness and treatment in this cohort of patients with CKD, rates of hypertension control were suboptimal. A low rate of blood pressure control has been reported in patients with chronic kidney disease (CKD). These data were derived from population-based samples with a low rate of CKD awareness. Cross-sectional. Data from the baseline visit of the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study (n = 3,612) were analyzed. Participants with an estimated glomerular filtration rate of 20-70 mL/min/1.73 m2 were identified from physician offices and review of laboratory databases. Prevalence and awareness of hypertension, treatment patterns, control rates, and factors associated with hypertension control. Following a standardized protocol, blood pressure was measured 3 times by trained staff, and hypertension was defined as systolic blood pressure ≥140 mm Hg and/or diastolic blood pressure ≥90 mm Hg and/or self-reported antihypertensive medication use. Patients' awareness and treatment of hypertension were defined using self-report, and 2 levels of hypertension control were evaluated: systolic/diastolic blood pressure <140/90 and <130/80 mm Hg. The prevalence of hypertension was 85.7%, and 98.9% of CRIC participants were aware of this diagnosis and 98.3% were treated with medications, whereas 67.1% and 46.1% had hypertension controlled to <140/90 and <130/80 mm Hg, respectively. Of CRIC participants with hypertension, 15%, 25%, 26%, and 32% were using 1, 2, 3, and ≥4 antihypertensive medications, respectively. After multivariable adjustment, older patients, blacks, and those with higher urinary albumin excretion were less likely, whereas participants using angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers were more likely to have controlled their hypertension to <140/90 and <130/80 mm Hg. Data were derived from a single study visit. Despite almost universal hypertension awareness and treatment in this cohort of patients with CKD, rates of hypertension control were suboptimal.

Background and objectives CKD is a global public health problem with significant mortality and morbidity. Design, setting, participants, & measurements We examined the multivariable association of plasma levels of IL-1, IL-1 receptor antagonist, IL-6, TNF- α , TGF- β , high–sensitivity C–reactive protein, fibrinogen, and serum albumin with progression of CKD in 3430 Chronic Renal Insufficiency Cohort study participants. Results Over a median follow-up time of 6.3 years, 899 participants reached the composite end point of ≥50% decline in eGFR from baseline or onset of ESRD. Elevated plasma levels of fibrinogen, IL-6, and TNF- α and lower serum albumin were associated with a greater decline in eGFR over time. After adjusting for demographics, BP, laboratory variables, medication use, and baseline eGFR, hazard ratios for the composite outcome were greater for the patients in the highest quartile of fibrinogen (hazard ratio, 2.05; 95% confidence interval, 1.64 to 2.55; P <0.001), IL-6 (hazard ratio, 1.44; 95% confidence interval, 1.17 to 1.77; P <0.01), and TNF- α (hazard ratio, 1.94; 95% confidence interval, 1.52 to 2.47; P <0.001) compared with those in the respective lowest quartiles. The hazard ratio was 3.48 (95% confidence interval, 2.88 to 4.21; P <0.001) for patients in the lowest serum albumin quartile relative to those in the highest quartile. When also adjusted for albuminuria, the associations of fibrinogen (hazard ratio, 1.49; 95% confidence interval, 1.20 to 1.86; P< 0.001), serum albumin (hazard ratio, 1.52; 95% confidence interval, 1.24 to 1.87; P <0.001), and TNF- α (hazard ratio, 1.42; 95% confidence interval, 1.11 to 1.81; P <0.001) with outcome were attenuated but remained significant. Conclusions Elevated plasma levels of fibrinogen and TNF- α and decreased serum albumin are associated with rapid loss of kidney function in patients with CKD.

Background: This study was performed to determine whether, in high-risk hypertensive patients with a reduced glomerular filtration rate (GFR), treatment with a calcium channel blocker or an angiotensin-converting enzyme inhibitor lowers the incidence of renal disease outcomes compared with treatment with a diuretic. Methods:We conducted post hoc analyses of the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT).Hypertensive participants 55 years or older with at least 1 other coronary heart disease risk factor were randomized to receive chlorthalidone, amlodipine, or lisinopril for a mean of 4.9 years.Renal outcomes were incidence of end-stage renal disease (ESRD) and/or a decrement in GFR of 50% or more from baseline.Baseline GFR, estimated by the simplified Modification of Diet in Renal Disease equation, was stratified into normal or increased (Ն90 mL /min per 1.73 m 2 , n=8126), mild reduction (60-89 mL/min per 1.73 m 2 , n=18 109), or moderate-severe reduction (Ͻ60 mL/min per 1.73 m 2 , n = 5662) in GFR.Each stratum was analyzed for effects of the treatments on outcomes.Results: In 448 participants, ESRD developed.Compared with patients taking chlorthalidone, no significant differences occurred in the incidence of ESRD in patients taking amlodipine in the mild (relative risk [RR], 1.47; 95% confidence interval [CI], 0.97-2.23)or moderate-severe (RR, 0.92; 95% CI, 0.68-1.24)reduction in GFR groups.Compared with patients taking chlorthali-