Saturated fatty acid (SFA) intake increases plasma LDL-cholesterol concentrations; therefore, intake should be reduced to prevent coronary heart disease (CHD). Lower habitual intakes of SFAs, however, require substitution of other macronutrients to maintain energy balance.We investigated associations between energy intake from monounsaturated fatty acids (MUFAs), polyunsaturated fatty acids (PUFAs), and carbohydrates and risk of CHD while assessing the potential effect-modifying role of sex and age. Using substitution models, our aim was to clarify whether energy from unsaturated fatty acids or carbohydrates should replace energy from SFAs to prevent CHD.This was a follow-up study in which data from 11 American and European cohort studies were pooled. The outcome measure was incident CHD.During 4-10 y of follow-up, 5249 coronary events and 2155 coronary deaths occurred among 344,696 persons. For a 5% lower energy intake from SFAs and a concomitant higher energy intake from PUFAs, there was a significant inverse association between PUFAs and risk of coronary events (hazard ratio: 0.87; 95% CI: 0.77, 0.97); the hazard ratio for coronary deaths was 0.74 (95% CI: 0.61, 0.89). For a 5% lower energy intake from SFAs and a concomitant higher energy intake from carbohydrates, there was a modest significant direct association between carbohydrates and coronary events (hazard ratio: 1.07; 95% CI: 1.01, 1.14); the hazard ratio for coronary deaths was 0.96 (95% CI: 0.82, 1.13). MUFA intake was not associated with CHD. No effect modification by sex or age was found.The associations suggest that replacing SFAs with PUFAs rather than MUFAs or carbohydrates prevents CHD over a wide range of intakes.

We determined in-hospital and 1-year prognoses after acute myocardial infarction (MI) in 5,839 consecutive patients derived from 14 of 21 coronary care units in Israel during 1981-1983. Age-adjusted in-hospital mortality was 23.1% in 1,524 women and 15.7% in 4,315 men (p less than 0.0005). One-year age-adjusted mortality rates in patients surviving hospitalization were 11.8% in women and 9.3% in men (p = 0.03). Cumulative age-adjusted 1-year mortality rates were 31.8% in women and 23.1% in men (p less than 0.0005). Relative odds of mortality, covariate-adjusted for major prognostic factors that included age, prior MI, congestive heart failure, and infarct location by electrocardiogram, indicated that female gender was independently and significantly associated with increased mortality both during hospitalization (relative odds, 1.72; 95% confidence interval, 1.45-2.04) and at 1 year after discharge (relative odds, 1.32; 95% confidence interval, 1.05-1.66). In separate multivariate analyses for each gender, a major factor that emerged as a predictor of outcome in women, but not in men, was a reported history of diabetes mellitus, both for in-hospital mortality and for 1-year mortality. However, even in the nondiabetics in this population, female gender was a significant, independent predictor of in-hospital mortality. The findings of the present study substantiate that women fare worse than men after suffering an acute MI, that increased age does not fully account for the increased mortality in women, and that diabetic women are at particularly high risk once MI has occurred.

For the purpose of screening individuals at high risk for coronary heart disease (CHD), serum total cholesterol (TC) of 5.2 mmol/L, has been set as a value dividing "desirable" from intermediate high or elevated levels, and HDL cholesterol (HDL-C) < 0.9 mmol/L has been labeled as abnormally low, implying high CHD risk. It has been conjectured that low HDL-C poses no risk in the absence of elevated LDL cholesterol or TC. To assess the risk of CHD-free men with "isolated low HDL-C," ie, abnormally low HDL-C with desirable TC, we examined the CHD and all-cause mortality of some 8000 Israeli men aged 42 years and older during 1965 through 1986. Men with isolated low HDL-C represented one sixth of the cohort. CHD mortality among these men was 36% higher (age adjusted) than in counterparts with desirable TC, of which > 0.9 mmol/L was contained in the high-density fraction. In men with TC > 5.2 mmol/L, abnormally low HDL-C was associated with a virtually identical CHD mortality risk ratio, 38%. These findings persisted after adjustment for multiple CHD risk factors. The excess CHD risk associated with isolated low HDL-C appeared particularly increased in men with diabetes mellitus, whose death rate was 65% higher than in diabetics with HDL-C > 0.9 mmol/L. A second subgroup result was consistent with equal CHD mortality risk among men in the "desirable" TC range, with or without low HDL-C, if systolic blood pressure was > 160 mm Hg. These are post hoc findings, and hypotheses arising from these observations would require independent examination. Total mortality was not increased in men with isolated low HDL-C compared with men who had HDL-C < 0.9 mmol/L and TC > 5.2 mmol/L at baseline. These results indicate that an increased risk of CHD death is associated with abnormally low HDL-C for cholesterol ranges both below and above 5.2 mmol/L. For the individual, therefore, the risk is multiplied by the same amount regardless of TC. Quitting smoking, increasing physical activity, and decreasing body weight would all contribute to raise HDL-C in individuals of most or all age groups. When examined from a community perspective, the results are consistent with a relatively low population-attributable fraction among CHD-free men. This would tend to support the recommended practice of considering a TC level of 5.2 mmol/L (200 mg/dL) as a threshold for further evaluation in screened individuals without manifest CHD.

Importance

 The value of measuring levels of glycated hemoglobin (HbA_1c) for the prediction of first cardiovascular events is uncertain. 

Objective

 To determine whether adding information on HbA_1cvalues to conventional cardiovascular risk factors is associated with improvement in prediction of cardiovascular disease (CVD) risk. 

Design, Setting, and Participants

 Analysis of individual-participant data available from 73 prospective studies involving 294 998 participants without a known history of diabetes mellitus or CVD at the baseline assessment. 

Main Outcomes and Measures

 Measures of risk discrimination for CVD outcomes (eg, C-index) and reclassification (eg, net reclassification improvement) of participants across predicted 10-year risk categories of low (<5%), intermediate (5% to <7.5%), and high (≥7.5%) risk. 

Results

 During a median follow-up of 9.9 (interquartile range, 7.6-13.2) years, 20 840 incident fatal and nonfatal CVD outcomes (13 237 coronary heart disease and 7603 stroke outcomes) were recorded. In analyses adjusted for several conventional cardiovascular risk factors, there was an approximately J-shaped association between HbA_1cvalues and CVD risk. The association between HbA_1cvalues and CVD risk changed only slightly after adjustment for total cholesterol and triglyceride concentrations or estimated glomerular filtration rate, but this association attenuated somewhat after adjustment for concentrations of high-density lipoprotein cholesterol and C-reactive protein. The C-index for a CVD risk prediction model containing conventional cardiovascular risk factors alone was 0.7434 (95% CI, 0.7350 to 0.7517). The addition of information on HbA_1cwas associated with a C-index change of 0.0018 (0.0003 to 0.0033) and a net reclassification improvement of 0.42 (−0.63 to 1.48) for the categories of predicted 10-year CVD risk. The improvement provided by HbA_1cassessment in prediction of CVD risk was equal to or better than estimated improvements for measurement of fasting, random, or postload plasma glucose levels. 

Conclusions and Relevance

 In a study of individuals without known CVD or diabetes, additional assessment of HbA_1cvalues in the context of CVD risk assessment provided little incremental benefit for prediction of CVD risk.

BackgroundStatin therapy is effective for the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease and is widely prescribed, but there are persisting concerns that statin therapy might frequently cause muscle pain or weakness. We aimed to address these through an individual participant data meta-analysis of all recorded adverse muscle events in large, long-term, randomised, double-blind trials of statin therapy.MethodsRandomised trials of statin therapy were eligible if they aimed to recruit at least 1000 participants with a scheduled treatment duration of at least 2 years, and involved a double-blind comparison of statin versus placebo or of a more intensive versus a less intensive statin regimen. We analysed individual participant data from 19 double-blind trials of statin versus placebo (n=123 940) and four double-blind trials of a more intensive versus a less intensive statin regimen (n=30 724). Standard inverse-variance-weighted meta-analyses of the effects on muscle outcomes were conducted according to a prespecified protocol.FindingsAmong 19 placebo-controlled trials (mean age 63 years [SD 8], with 34 533 [27·9%] women, 59 610 [48·1%] participants with previous vascular disease, and 22 925 [18·5%] participants with diabetes), during a weighted average median follow-up of 4·3 years, 16 835 (27·1%) allocated statin versus 16 446 (26·6%) allocated placebo reported muscle pain or weakness (rate ratio [RR] 1·03; 95% CI 1·01–1·06). During year 1, statin therapy produced a 7% relative increase in muscle pain or weakness (1·07; 1·04–1·10), corresponding to an absolute excess rate of 11 (6–16) events per 1000 person-years, which indicates that only one in 15 ([1·07–1·00]/1·07) of these muscle-related reports by participants allocated to statin therapy were actually due to the statin. After year 1, there was no significant excess in first reports of muscle pain or weakness (0·99; 0·96–1·02). For all years combined, more intensive statin regimens (ie, 40–80 mg atorvastatin or 20–40 mg rosuvastatin once per day) yielded a higher RR than less intensive or moderate-intensity regimens (1·08 [1·04–1·13] vs 1·03 [1·00–1·05]) compared with placebo, and a small excess was present (1·05 [0·99–1·12]) for more intensive regimens after year 1. There was no clear evidence that the RR differed for different statins, or in different clinical circumstances. Statin therapy yielded a small, clinically insignificant increase in median creatine kinase values of approximately 0·02 times the upper limit of normal.InterpretationStatin therapy caused a small excess of mostly mild muscle pain. Most (>90%) of all reports of muscle symptoms by participants allocated statin therapy were not due to the statin. The small risks of muscle symptoms are much lower than the known cardiovascular benefits. There is a need to review the clinical management of muscle symptoms in patients taking a statin.FundingBritish Heart Foundation, Medical Research Council, Australian National Health and Medical Research Council.

Five modifiable risk factors are associated with cardiovascular disease and death from any cause. Studies using individual-level data to evaluate the regional and sex-specific prevalence of the risk factors and their effect on these outcomes are lacking.We pooled and harmonized individual-level data from 112 cohort studies conducted in 34 countries and 8 geographic regions participating in the Global Cardiovascular Risk Consortium. We examined associations between the risk factors (body-mass index, systolic blood pressure, non-high-density lipoprotein cholesterol, current smoking, and diabetes) and incident cardiovascular disease and death from any cause using Cox regression analyses, stratified according to geographic region, age, and sex. Population-attributable fractions were estimated for the 10-year incidence of cardiovascular disease and 10-year all-cause mortality.Among 1,518,028 participants (54.1% of whom were women) with a median age of 54.4 years, regional variations in the prevalence of the five modifiable risk factors were noted. Incident cardiovascular disease occurred in 80,596 participants during a median follow-up of 7.3 years (maximum, 47.3), and 177,369 participants died during a median follow-up of 8.7 years (maximum, 47.6). For all five risk factors combined, the aggregate global population-attributable fraction of the 10-year incidence of cardiovascular disease was 57.2% (95% confidence interval [CI], 52.4 to 62.1) among women and 52.6% (95% CI, 49.0 to 56.1) among men, and the corresponding values for 10-year all-cause mortality were 22.2% (95% CI, 16.8 to 27.5) and 19.1% (95% CI, 14.6 to 23.6).Harmonized individual-level data from a global cohort showed that 57.2% and 52.6% of cases of incident cardiovascular disease among women and men, respectively, and 22.2% and 19.1% of deaths from any cause among women and men, respectively, may be attributable to five modifiable risk factors. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research (DZHK); ClinicalTrials.gov number, NCT05466825.).

Objective Health effects of different physical activity domains (ie, during leisure time, work and transport) are generally considered positive. Using Active Worker consortium data, we assessed independent associations of occupational and leisure-time physical activity (OPA and LTPA) with all-cause mortality. Design Two-stage individual participant data meta-analysis. Data source Published and unpublished cohort study data. Eligibility criteria Working participants aged 18–65 years. Methods After data harmonisation, we assessed associations of OPA and LTPA with all-cause mortality. In stage 1, we analysed data from each study separately using Cox survival regression, and in stage 2, we pooled individual study findings with random-effects modelling. Results In 22 studies with up to 590 497 participants from 11 countries, during a mean follow-up of 23.1 (SD: 6.8) years, 99 743 (16%) participants died. Adjusted for LTPA, body mass index, age, smoking and education level, summary (ie, stage 2) hazard ration (HRs) and 95% confidence interval (95% CI) for low, moderate and high OPA among men (n=2 96 134) were 1.01 (0.99 to 1.03), 1.05 (1.01 to 1.10) and 1.12 (1.03 to 1.23), respectively. For women (n=2 94 364), HRs (95% CI) were 0.98 (0.92 to 1.04), 0.96 (0.92 to 1.00) and 0.97 (0.86 to 1.10), respectively. In contrast, higher levels of LTPA were inversely associated with mortality for both genders. For example, for women HR for low, moderate and high compared with sedentary LTPA were 0.85 (0.81 to 0.89), 0.78 (0.74 to 0.81) and 0.75 (0.65 to 0.88), respectively. Effects were attenuated when adjusting for income (although data on income were available from only 9 and 6 studies, for men and women, respectively). Conclusion Our findings indicate that OPA may not result in the same beneficial health effects as LTPA.