To determine whether the tumor necrosis factor alpha (TNFA) -308 guanine-to-adenosine polymorphism and/or the shared epitope (SE) is associated with radiographic damage in patients with early rheumatoid arthritis (RA).The cohort consisted of 189 patients with early seropositive RA (median 5.6 months since symptom onset) who had active disease, no previous disease-modifying antirheumatic drug treatment, and >or=2 sets of scored radiographs of the hands/wrists and forefeet. TNFA -308 polymorphism was analyzed by polymerase chain reaction pyrosequencing. The SE was defined as presence of any 1 of the following HLA-DRB1 alleles: *0101, *0102, *0401, *0404, *0405, *0408, *0410, *1001, *1402, or *1406. Radiographic progression was assessed by the total Sharp score.Using a weighted least-squares regression analysis, patients with the -308 TNFA AA plus AG genotypes (n=49) had significantly higher rates of progression in erosion scores (median 0.84 versus 0.48 units/year), joint space narrowing (JSN) scores (0.42 versus 0.04), and total Sharp scores (1.70 versus 0.61) compared with patients with the TNFA GG genotype (n=140). Presence of the SE (n=137) was associated with significantly lower progression rates (per year) for total Sharp scores (median 0.9 versus 1.25 units/year) and JSN scores (0.04 versus 0.41), but not for erosion scores (0.50 versus 0.61) compared with patients without the SE (n=52). In a least-squares multiple linear regression model, the presence of the AA plus AG genotypes was associated with a significantly higher progression rate after adjusting for the presence of the SE, interaction between the SE and the AA plus AG genotypes, baseline log C-reactive protein level, Health Assessment Questionnaire Disability Index, total Sharp score, swollen joint count, and presence of osteophytes (osteoarthritis). There was a strong linkage disequilibrium between DRB1*0301 and TNFA polymorphism (D'=0.84, r2=0.45, P<0.001).This study showed an association between the TNFA -308 polymorphism and progression of radiographic damage in patients with early seropositive RA. This association appeared to be independent of the SE, but might be dependent on other genetic variants in linkage disequilibrium with the -308 TNFA A allele and DRB1*0301. Further studies should be conducted to validate these results in both longitudinal observational cohorts and randomized clinical trials.

Abstract Objective To investigate the impact of patient age at symptom onset on radiographic joint damage at study entry, and on subsequent progression of damage in a cohort of patients with early seropositive rheumatoid arthritis (RA). Methods We studied 186 patients with RA of <15 months' duration. All patients had active disease and had not received disease‐modifying antirheumatic drugs. At study entry and during followup, total Sharp scores (TSS), RA‐associated joint space narrowing (RA‐JSN), and erosions were determined on hand and foot radiographs. Baseline radiographs were also scored for osteoarthritis (OA)–related JSN (OA‐JSN) and osteophytes. Older patients (>55 years) and younger patients (≤55 years) were compared by t ‐test, Mann‐Whitney U test, chi‐square, or Fisher's exact test. Multiple linear regression models were also constructed. Results The older group (n = 74) had a higher baseline total Sharp score (median 6.21) compared with the younger group (n = 112) (median 2.33) ( P = 0.0002). This was mainly due to a higher baseline JSN score in the older group (median 3.96 versus 1.08) and not to differences in erosion score (median 0.91 versus 0.70). Disease activity and duration of RA symptoms were similar in the 2 groups, as were progression rates of the TSS, JSN score, and erosion score. At baseline, 26% of patients had osteophytes, with a prevalence of 13% in the younger age group and 50% in the older group. The presence of OA‐JSN was highly correlated with the presence of osteophytes (r = 0.72). Also, increased age and RA‐JSN were associated with increased severity of osteophytes and OA‐JSN at baseline. Multiple linear regression analysis showed that both age and hand osteophytes contributed to the increase in baseline RA‐JSN score and TSS, but not to erosion score. Conclusion In a cohort of patients with early RA, an increase in the baseline RA‐JSN score and TSS can be accounted for in part by the presence of hand OA.

Objective:

 To evaluate concordance and agreement of the original DAS44/ESR-4 item composite disease activity status measure with nine simpler derivatives when classifying patient responses by European League of Associations for Rheumatology (EULAR) criteria, using an early rheumatoid factor positive (RF+) rheumatoid arthritis (RA) patient cohort. 

Methods:

 Disease-modifying anti-rheumatic drug-naïve RF+ patients (n = 223; mean duration of symptoms, 6 months) were categorised as ACR none/20/50/70 responders. One-way analysis of variance and two-sample t tests were used to investigate the relationship between the ACR response groups and each composite measure. EULAR reached/change cut-point scores were calculated for each composite measure. EULAR (good/moderate/none) responses for each composite measure and the degree of agreement with the DAS44/ESR-4 item were calculated for 203 patients. 

Results:

 Patients were mostly female (78%) with moderate to high disease activity. A centile-based nomogram compared equivalent composite measure scores. Changes from baseline in the composite measures in patients with ACRnone were significantly less than those of ACR20/50/70 responders, and those for ACR50 were significantly different from those for ACR70. EULAR reached/change cut-point scores for our cohort were similar to published cut-points. When compared with the DAS44/ESR-4 item, EULAR (good/moderate/none) percentage agreements were 92 with the DAS44/ESR-3 item, 74 with the Clinical Disease Activity Index, and 80 with the DAS28/ESR-4 item, the DAS28/CRP-4 item and the Simplified Disease Activity Index. 

Conclusion:

 The relationships of nine different RA composite measures against the DAS44/ESR-4 item when applied to a cohort of seropositive patients with early RA are described. Each of these simplified status and response measures could be useful in assessing patients with RA, but the specific measure selected should be pre-specified and described for each study.

Objective. To evaluate responses by time to initiation of nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) in a DMARD-naive cohort of patients with early seropositive rheumatoid arthritis (RA). Methods. Subjects were categorized by the time from symptom onset to the first DMARD use (median 5.7 months, range 0.6–15.9). Subjects who started their first DMARD within 5 months of symptom onset were compared to subjects who started after 5 months. Disease Activity Scores (DAS-44) and total Sharp Score (TSS) progression rates were analyzed using Wilcoxon rank-sum and chi-square tests; multiple linear regression analysis adjusted for potential covariates. The slope of the least-squares regression line was calculated to estimate the annualized TSS progression rates. Results. Of 233 RA patients, 76% were female and mean age was 50 (SD 13) years. At DMARD start, DAS-44 was similar in all subsets within the 0.6 to 15 months’ duration between symptom onset and DMARD initiation. Erosion scores tended to be higher in those who started DMARD later, but Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) scores were higher in those who started DMARD earlier. During the 2 years after DMARD initiation, improvements in HAQ-DI and DAS-44 were similar in the various duration subsets, with about 25% ever achieving DAS remission (DAS < 1.6). Radiographic progression tended to be numerically but not statistically more rapid in the earlier subsets. Conclusion. Following initiation of nonbiologic DMARD therapy at various times within 15 months of symptom onset, improvements of DAS-44, HAQ-DI, remission rate, and radiographic progression rate were similar, although higher baseline erosion scores were present in those with later initiation of DMARD.

Various methods are used to measure radiographic joint damage in patients with rheumatoid arthritis (RA), but determining proportions of responsive patients is difficult. A key problem in observational studies when assessing damage outcomes is incorporating time to treatment initialization and adjusting for observed baseline differences. We examined five different definitions to select an appropriate index to classify radiographic damage in RA patients as progressive or nonprogressive. In addition, we compared different times from symptom onset to treatment and their effects on patient radiographic categorization. Propensity scores to adjust for baseline differences, including time since symptom onset, were used to match those treated early with those treated later using the stratification, radius, nearest neighbor and kernel methods. The mean effect of treatment on the treated was computed for each matching method. Observational data were analyzed for 185 early RA patients from the Western Consortium study followed six to sixty months (mean thirty-one months). For the selected index, 75 patients were categorized as nonprogressors; they had significantly lower disease activity, more clinical improvement and were treated earlier than the progressors. Of those treated within three months of symptom onset, 57% were classified as radiographically progressive versus 35% of those treated later ( P = 0.0058). However, after propensity score adjustment for baseline differences, we noticed nonsignificant ( P > 0.05) nonprogression in patients given earlier treatment. We conclude that propensity score analysis reduced but did not remove all bias.

We examine radiographic profile patterns using clustering algorithms to assess progression rates at set time intervals in a rheumatoid arthritis (RA) observational study. Hands/feet radiographic scores were analyzed for 190 early, seropositive RA patients with ≥ 3 radiographic observations from a prospective cohort. Assessments at 6 months, 1 year, and yearly thereafter were requested for demographic, therapeutic, functional, laboratory, radiographic, and clinical data. Progression rates for the total sharp scores [erosion (E) + joint space narrowing (JSN)] were interpolated for intervals of 0 to 6 months, 6 month–1 year, 1–2 years, and 2–3 years past first radiographic observation. Patients were grouped on their sets of rates by K-median clustering algorithms, and categorical group membership was regressed onto baseline characteristics using multinomial models. The number of clusters was determined using one-way MANOVA, and baseline differences across clusters by Kruskal–Wallis tests. The median RA duration was 6.1 months, mean age 52 years, median disease activity score (DAS) 4.6, mean radiographic observations 4.6 (range 3–8) for this mostly female (77%), Caucasian (78%) sample. 3 patterns were determined: increasing (n = 41; 22%), increasing then decreasing (n = 41; 22%), and flat (n = 108; 57%). High baseline C-reactive protein was associated with a worsening radiographic progression (p < 0.005), as were HAQ-DI (p = 0.07), JSN (p < 0.01), and E (p = 0.03). Our conclusions are that radiographic progression patterns graphically supplement traditional linear rates, and are flexible to use in both clinical and observational studies. The identified clusters and rates may correspond better with clinical status and treatment over the disease course than linear progression rates alone.