The novel coronavirus SARS-CoV-2 was discovered in 2019 and has proven to be a significant public health challenge. While viruses from the coronavirus family have been established as causes of respiratory tract infections, SARS-CoV-2 has also been found in the heart, kidney, testes, and penis. This paper investigates whether SARS-CoV-2 can linger in the prostate by examining the histopathological, ultrastructural, and immunofluorescent elements of prostatic tissue from a patient who was infected by the SARS-CoV-2 virus prior to having a holmium laser enucleation of the prostate (HoLEP) procedure. The findings of this case report suggest that COVID-19 has both the ability to enter prostatic tissue during an acute infection and persist over a timeframe beyond the initial infection period as RNA-containing viral bodies. This case report lays the foundation for future investigations to examine any histopathological changes to the prostatic tissue that may be associated with SARS-CoV-2 viral infection.

Testosterone replacement therapy (TRT) can potentially cause decreased spermatogenesis and subsequent infertility. Recent studies have suggested that 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) is a reliable surrogate for intratesticular testosterone (ITT) that is essential for spermatogenesis. We evaluated data from two ongoing open-label, randomized, two-arm clinical trials amongst different treatment preparations (Trial I) subcutaneous testosterone pellets (TP) and (Trial II) intranasal testosterone (NT) or intramuscular testosterone cypionate (TC).Seventy-five symptomatic hypogonadal men (2 serum testosterone <300 ng/dL) were randomized into open label randomized clinical trials. Eligible subjects received 800 mg TP, 11 mg TID NT or 200 mg ×2 weeks TC. 17-OHP and Serum testosterone were evaluated at baseline and follow-up. The primary outcome was changes in 17-OHP. Secondary outcome was changes in serum testosterone. Data was analyzed by two-sample and single-sample t-tests, and determination of equal or unequal variances was computed using F-tests.Median participant age was 45 years old, with overall baseline 17-OHP of 46 and serum testosterone of 223.5 ng/dL. 17-OHP significantly decreased in subjects prescribed long-acting TP or TC. The 4-month change in 17-OHP in the NT group (-33.3% from baseline) was less than the change seen in TC (-65.3% from baseline) or TP (-44% from baseline) (p=0.005). All testosterone formulations increased serum testosterone levels at follow-up, with the largest increase seen in TC (+157.6%), followed by NT (+114.3%) and TP (+79.6%) (p=0.005).Short-acting nasal testosterone appear to have no impact on serum 17-OHP especially in comparison to long-acting testosterone formulations. All modalities saw significant increases in serum testosterone levels at follow-up. NT and other short acting testosterone formulations may better preserve ITT and be beneficial for hypogonadal men seeking to maintain fertility potential while on TRT.

COVID orchitis (testicular pain) is reported in 10-15% of men with long COVID. We identified 2 siblings with COVID orchitis and hypothesized that genetic mutations are associated with susceptibility. Blood samples from 5 COVID-19 (+) men, three of whom had orchitis were evaluated by whole-exome-sequencing. A rare deletion on chromosome 7 was found in NACAD among the 3 men with orchitis. Interestingly, circulating ACE2 levels was decreased in men with COVID orchitis. This pilot study generated the hypothesis that men who develop COVID orchitis could have underlying genetic variants and altered levels in circulating ACE2 that may increase their risk.

To predict the probability of azoospermia without a semen analysis in men presenting with infertility by developing an azoospermia prediction model.Two predictive algorithms were generated, one with follicle stimulating hormone (FSH) as the only input and another logistic regression (LR) model with additional clinical inputs of age, luteinizing hormone, total testosterone, and bilateral testis volume. Men presenting between 01/2016 and 03/2020 with semen analyses, testicular ochiodemetry, and serum gonadotropin measurements collected within 120 days were included. An azoospermia prediction model was developed with multi-institutional two-fold external validation from tertiary urologic infertility clinics in Chicago, Miami, and Milan.Total 3,497 participants were included (n=Miami 946, Milan 1,955, Chicago 596). Incidence of azoospermia in Miami, Milan, and Chicago was 13.8%, 23.8%, and 32.0%, respectively. Predictive algorithms were generated with Miami data. On Milan external validation, the LR and quadratic FSH models both demonstrated good discrimination with areas under the receiver-operating-characteristic (ROC) curve (AUC) of 0.79 and 0.78, respectively. Data from Chicago performed with AUCs of 0.71 for the FSH only model and 0.72 for LR. Correlation between the quadratic FSH model and LR model was 0.95 with Milan and 0.92 with Chicago data.We present and validate algorithms to predict the probability of azoospermia. The ability to predict the probability of azoospermia without a semen analysis is useful when there are logistical hurdles in obtaining a semen analysis or for reevaluation prior to surgical sperm extraction.

Testosterone deficiency (TD) is a prevalent condition, especially in men ≥45 years old, and testosterone therapy (TTh) can improve the quality of life in these patients.To evaluate the safety profile of compounded subcutaneous testosterone pellets and to compare the efficacy between compounded and market brand testosterone pellets for TTh: E100 (Empower Pharmacy) and Testopel (Food and Drug Administration approved), respectively.This was a prospective, phase 3, randomized, noninferiority clinical trial. We enrolled 75 men diagnosed with TD and randomized them 1:1 to a market brand group and a compounded pellet group. The patients were implanted with their respective testosterone pellets: Testopel (10 pellets of 75 mg) and E100 (8 pellets of 100 mg).We evaluated adverse events after implantation and followed men at 2, 4, and 6 months for morning laboratory levels (prior to 10 am): serum testosterone, estradiol, hematocrit, and prostate-specific antigen.After randomization, 33 participants were enrolled in the Testopel arm and 42 in the E100 arm. Serum testosterone levels were similar between the groups at 2, 4, and 6 months, with most men (82%) dropping to <300 ng/dL by the end of the trial. Adverse events were also similar, such as elevations in prostate-specific antigen, estradiol, and hematocrit. Most dropouts were related to persistent TD symptoms and serum testosterone <300 ng/dL, with similar rates between the groups in the study.Men treated with Testopel and E100 pellets had comparable serum testosterone levels and similar adverse event rates, providing an effective choice of long-term TTh among men with TD.Strengths include the prospective, randomized, single-blinded study design and adequate follow-up. Limitations include the lack of external validity and the single-institution cohort.E100 compounded testosterone pellets are a noninferior option of TTh as compared with Testopel for men presenting with TD.

You have accessJournal of UrologyCME1 Apr 2023MP79-02 PHARMACOKINETICS AND SAFETY OUTCOMES OF COMPOUNDED VERSUS BRANDED TESTOSTERONE PELLETS IN MEN WITH TESTOSTERONE DEFICIENCY: A SINGLE-CENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED TRIAL Nicholas Deebel, Eliyahu Kresch, Thiago Fernandes Negris Lima, Manuel Molina, Rohit Reddy, Mehul Patel, Justin Loloi, Chase Carto, Daniel Gonzalez, Jesse Ory, Halifax Canada, and Ranjith Ramasamy Nicholas DeebelNicholas Deebel More articles by this author , Eliyahu KreschEliyahu Kresch More articles by this author , Thiago Fernandes Negris LimaThiago Fernandes Negris Lima More articles by this author , Manuel MolinaManuel Molina More articles by this author , Rohit ReddyRohit Reddy More articles by this author , Mehul PatelMehul Patel More articles by this author , Justin LoloiJustin Loloi More articles by this author , Chase CartoChase Carto More articles by this author , Daniel GonzalezDaniel Gonzalez More articles by this author , Jesse OryJesse Ory More articles by this author , Halifax CanadaHalifax Canada More articles by this author , and Ranjith RamasamyRanjith Ramasamy More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1097/JU.0000000000003356.02AboutPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookLinked InTwitterEmail Abstract INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Testosterone deficiency (TD) is a prevalent condition, especially in men ≥45 years old. Treatment of TD with testosterone therapy (TTh) carries numerous metabolic benefits. Subcutaneous Testopel® pellets are FDA approved for the treatment of TD however can impose a significant financial burden to the patient. The objective was to evaluate the safety profile of compounded subcutaneous testosterone pellets and compare the pharmacokinetics between compounded and FDA approved testosterone pellets (Testopel®) for TTh. METHODS: This was a prospective, randomized, non-inferiority clinical trial. We enrolled 75 men diagnosed with TD and randomized them 1:1 ratio to Testopel® and a 100mg compounded pellet group from Empower Pharmaceuticals, an FDA-registered-facility. The patients were implanted with their respective treatment: Testopel® (10 pellets of 75mg) or compounded testosterone pellets (8 pellets of 100mg). Patients were monitored for adverse events with morning laboratory assessment (serum Testosterone, estradiol, 17-hydroxyprogesterone (17-OHP), hematocrit & prostate specific antigen) at 2, 4 and 6 months. RESULTS: After randomization, 34 participants enrolled in the Testopel® 75mg arm and 42 participants in E100 arm. Serum T levels were similar between the groups at 2, 4 and 6 months, with most men (82%) dropping below 300 ng/dL by the end of the trial. The only adverse event was pellet extrusion (n=1). Most dropouts were related to persistent TD symptoms and serum T < 300ng/dL, with similar rates between the two groups in the study. The mean E levels for Testopel® and E100 at 2 months were 29.1 (IQR: 21.3-35.4) and 42.7±17.3 (IQR: 42.1-48.4) pg/mL respectively (p=0.0006). However, levels were not statistically different at the 4 (p=0.53) and 6-month (p=0.17) time points. Other lab values were similar (Figure 1). CONCLUSIONS: Compounded testosterone pellets are clinically efficacious and safe in the treatment of TD. Compounded pellets may represent an economic alternative to Testopel®. This pilot study may provide the practicing urologist with the support to offer compounded testosterone pellets as TTh. Source of Funding: Investigator-initiated grant by Empower Pharmaceuticals SupportNIH Grant R01 DK130991 and Clinician Scientist Development Grant from the ACS to RR © 2023 by American Urological Association Education and Research, Inc.FiguresReferencesRelatedDetails Volume 209Issue Supplement 4April 2023Page: e1141 Advertisement Copyright & Permissions© 2023 by American Urological Association Education and Research, Inc.MetricsAuthor Information Nicholas Deebel More articles by this author Eliyahu Kresch More articles by this author Thiago Fernandes Negris Lima More articles by this author Manuel Molina More articles by this author Rohit Reddy More articles by this author Mehul Patel More articles by this author Justin Loloi More articles by this author Chase Carto More articles by this author Daniel Gonzalez More articles by this author Jesse Ory More articles by this author Halifax Canada More articles by this author Ranjith Ramasamy More articles by this author Expand All Advertisement PDF downloadLoading ...

Increased hematocrit (HCT) is a common adverse effect in men on testosterone therapy (TTh). We aimed to uncover differences in HCT changes among men receiving different forms of TTh.We conducted a single-center, retrospective, matched-cohort study of patients treated for testosterone deficiency (TD) to investigate the effect of three TTh regimens on HCT. We included men who received intranasal testosterone (NT), intramuscular testosterone (TC), or subcutaneous testosterone pellet (TP) regimens between January 2011 and December 2020. We matched treatment cohorts 1:1:1 for age, body mass index (BMI), and history of obstructive sleep apnea (OSA). Those taking TTh for <16 weeks were excluded. Comparison between groups was performed with Mann-Whitney U test, Student's t-test, ANOVA, or Kruskal-Wallis test as appropriate.Seventy-eight matched-cohort individuals with TD received either NT, TC, or TP. The most common TD symptoms prior to initiation of TTh were erectile dysfunction (38%), low libido (22%), and lack of energy (17%). Baseline serum testosterone and HCT were higher in NT recipients (p<0.05). As expected, all men receiving TTh were found to have increased serum testosterone levels at followup (p<0.001). Relative to their respective baselines, men receiving TC experienced the greatest increase in serum testosterone (240.8 ng/dL to 585.5 ng/dL), followed by NT (230.3 ng/dL to 493.5 ng/dL) and TP (210.8 ng/dL to 360.5 ng/dL) (all p<0.001). TC and TP were associated with significant increases in HCT (4.4% and 1.7%) while NT was associated with a decrease in HCT (-0.8%) at 16-week followup.When controlled for age, BMI, and OSA, men receiving NT experienced decreased HCT compared to TC or TP at 16-week followup. Intranasal testosterone, while able to increase serum testosterone levels to reference range, does not appear to have a significant impact on HCT compared to the longer-acting forms of TTh.

Abstract Introduction Testosterone deficiency (TD) is a prevalent condition, especially in men ≥ 45 years old, and testosterone therapy (TTh) can improve quality of life in these patients. Objective In this abstract, we aim to evaluate the safety profile of compounded subcutaneous testosterone pellets and to compare the pharmacokinetics between compounded and FDA approved testosterone pellets (Testopel®) for TTh. Methods This was a prospective, Phase 3, randomized, non-inferiority clinical trial. We enrolled 75 men diagnosed with TD and randomized them 1:1 ratio to Testopel® and a 100mg compounded pellet group. The patients were implanted with their respective treatment: Testopel® (10 pellets of 75mg) or compounded testosterone pellets (8 pellets of 100mg). Results After randomization, there were 35 participants enrolled in the Testopel® 75mg arm and 40 participants in E100 arm. Serum T levels were similar between the groups at 2, 4 and 6 months, with most men (82%) dropping below 300 ng/dL by the end of the trial. Adverse events such as elevations in prostate specific antigen, estrogen and hematocrit in each group were similar. Most dropouts were related to persistent TD symptoms and serum T &lt; 300ng/dL, with similar rates between the two groups in the study. Conclusions Men treated with Testopel® and compounded pellets had comparable serum testosterone levels and similar adverse events rates. Compounded testosterone pellets can provide an effective choice of long term TTh among men with TD comparable to Testopel®. Disclosure Yes, this is sponsored by industry/sponsor: Empower Pharmaceuticals. Clarification Industry funding only - investigator initiated and executed study. Any of the authors act as a consultant, employee or shareholder of an industry for: Empower Pharmacy.

This project sought to uncover genetic explanations as to why certain men face increased susceptibility to developing COVID orchitis. Our goal was to identify genetic variants associated with COVID orchitis in a group of patients, aided by whole-exome sequencing and protein phenotyping of affected patients. We identified and examined six COVID-19 patients who all were confirmed with polymerase chain reaction (PCR), including three COVID-19 (+) men without orchitis (controls) and three COVID (+) men with orchitis (bilateral testicular pain for at least 5 days around the time of testing PCR positive). Of note, among the three men with COVID-19 who had orchitis, two of them were siblings. DNA extraction and whole exome sequencing were performed on blood using the QIAmp blood maxi kit on five of the six patients. Variants were prioritized by being shared between the three patients affected with orchitis, absent in controls, and introducing nonsense, frameshift, splicing or non-synonymous amino acid changes and less than 10% in population prevalence. Based on WES findings, DuoSet® Human ACE2 reagent kit 2 (catalog number: DY933-05) was purchased from R&D Systems, USA, and used to measure the level of soluble ACE2 in the plasma samples. The average age of the men in the study was 25 years old. The average duration of COVID symptoms (fever, sore throat, cough, body aches) were 7 days. Among the men who developed bilateral testis pain, the symptoms lasted for an average of 22 days. The median sperm concentration and sperm motility was 19 million/cc and 60% around 3 months after original infection. A list of 16 variants was generated that found to be shared between the two siblings with COVID orchitis along with the unrelated subject with COVID orchitis, and not present in the two controls. Among the 16 variants, a nonsynonymous non-frameshit deletion in NACAD variant on chromosome 7 with a frequency of 3.9% prevalence in ExAC was prioritized based on known involvement in the ACE2 pathway, read depth, and genotype quality.Phenotypically, we found that circulating levels of soluble ACE2 was 3.72 ng/ml among men who had COVID orchitis and was lower than men who developed COVID without orchitis. We observed a stop mutation in NACAD in 2 brothers and 1 unrelated man who developed COVID orchitis. Interestingly, we found lower circulating ACE2 serum levels in both brothers with orchitis and the one nonrelated orchitis subject but normal serum levels in all controls. NACAD when involved with cellular ability to shuttle out ACE2 becomes critical for COVID symptomatology. With decreased transcellular and extracellular transport of ACE2 being possible in subjects with the gene mutation, it can be postulated more ACE2 will be found intracellularly leading to increased cellular entry of SARS CoV-2 and possibility of orchitis sequelae.