NP
Nicholas Petrelli
Author with expertise in Advancements in Colorectal Cancer Research
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
23
(65% Open Access)
Cited by:
20,988
h-index:
76
/
i10-index:
249
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Guidelines 2000 for Colon and Rectal Cancer Surgery

H. Nelson et al.Apr 18, 2001
Background: Oncologic resection techniques affect outcome for colon cancer and rectal cancer, but standardized guidelines have not been adopted. The National Cancer Institute sponsored a panel of experts to systematically review current literature and to draft guidelines that provide uniform definitions, principles, and practices. Methods: Methods were similar to those described by the American Society of Clinical Oncology in developing practice guidelines. Experts representing oncology and surgery met to review current literature on oncologic resection techniques for level of evidence (I–V, where I is the best evidence and V is the least compelling) and grade of recommendation (A–D, where A is based on the best evidence and D is based on the weakest evidence). Initial guidelines were drafted, reviewed, and accepted by consensus. Results: For the following seven factors, the level of evidence was II, III, or IV, and the findings were generally consistent (grade B): anatomic definition of colon versus rectum, tumor–node–metastasis staging, radial margins, adjuvant R0 stage, inadvertent rectal perforation, distal and proximal rectal margins, and en bloc resection of adherent tumors. For another seven factors, the level of evidence was II, III, or IV, but findings were inconsistent (grade C): laparoscopic colectomy; colon lymphadenectomy; level of proximal vessel ligation, mesorectal excision, and extended lateral pelvic lymph node dissection (all three for rectal cancer); no-touch technique; and bowel washout. For the other four factors, there was little or no systematic empirical evidence (grade D): abdominal exploration, oophorectomy, extent of colon resection, and total length of rectum resected. Conclusions: The panel reports surgical guidelines and definitions based on the best available evidence. The availability of more standardized information in the future should allow for more grade A recommendations.
0
Citation1,277
0
Save
0

Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study.

Marshall Flam et al.Sep 1, 1996
PURPOSE Definitive chemoradiation (CR) has replaced radical surgery as the preferred treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal. To determine the importance of mitomycin (MMC) in the standard CR regimen and to assess the role of salvage CR in patients who have residual tumor following CR, a phase III randomized trial was undertaken by the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). PATIENTS AND METHODS Between August 1988 and December 1991, 310 patients were randomized to receive either radiotherapy (RT) and fluorouracil (5-FU) or radiotherapy, 5-FU, and MMC. Of 291 assessable patients, 145 received 45 to 50.4 Gy of pelvic RT plus 5-FU at 1,000 mg/m2/d for 4 days, and 146 received RT, 5-FU, and MMC (10 mg/m2 per dose for two doses). Patients with residual tumor on posttreatment biopsy were treated with a salvage regimen that consisted of additional pelvic RT (9 Gy), 5-FU, and cisplatin (100 mg/m2). RESULTS Posttreatment biopsies were positive in 15% of patients in the 5-FU arm versus 7.7% in the MMC arm (P = .135). At 4 years, colostomy rates were lower (9% v 22%; P = .002), colostomy-free survival higher (71% v 59%; P = .014), and disease-free survival higher (73% v 51%; P = .0003) in the MMC arm. A significant difference in overall survival has not been observed at 4 years. Toxicity was greater in the MMC arm (23% v 7% grade 4 and 5 toxicity; P < or = .001). Of 24 assessable patients who underwent salvage CR, 12 (50%) were rendered disease-free. CONCLUSION Despite greater toxicity, the use of MMC in a definitive CR regimen for anal cancer is justified, particularly in patients with large primary tumors. Salvage CR should be attempted in patients with residual disease following definitive CR before resorting to radical surgery.
0

Oxaliplatin Combined With Weekly Bolus Fluorouracil and Leucovorin As Surgical Adjuvant Chemotherapy for Stage II and III Colon Cancer: Results From NSABP C-07

J. Kuebler et al.May 1, 2007
This phase III clinical trial evaluated the impact on disease-free survival (DFS) of adding oxaliplatin to bolus weekly fluorouracil (FU) combined with leucovorin as surgical adjuvant therapy for stage II and III colon cancer.Patients who had undergone a potentially curative resection were randomly assigned to either FU 500 mg/m2 intravenous (IV) bolus weekly for 6 weeks plus leucovorin 500 mg/m2 IV weekly for 6 weeks during each 8-week cycle for three cycles (FULV), or the same FULV regimen with oxaliplatin 85 mg/m2 IV administered on weeks 1, 3, and 5 of each 8-week cycle for three cycles (FLOX).A total of 2,407 patients (96.6%) of the 2,492 patients randomly assigned were eligible. Median follow-up for patients still alive is 42.5 months. The hazard ratio (FLOX v FULV) is 0.80 (95% CI, 0.69 to 0.93), a 20% risk reduction in favor of FLOX (P < .004). The 3- and 4-year disease-free survival (DFS) rates were 71.8% and 67.0% for FULV and 76.1% and 73.2% for FLOX, respectively. Grade 3 neurosensory toxicity was noted in 8.2% of patients receiving FLOX and in 0.7% of those receiving FULV (P < .001). Hospitalization for diarrhea associated with bowel wall thickening occurred in 5.5% of the patients receiving FLOX and in 3.0% of the patients receiving FULV (P < .01). A total of 1.2% of patients died as a result of any cause within 60 days of receiving chemotherapy, with no significant difference between regimens.The addition of oxaliplatin to weekly FULV significantly improved DFS in patients with stage II and III colon cancer. FLOX can be recommended as an effective option in clinical practice.
0
Citation999
0
Save
0

Preoperative Multimodality Therapy Improves Disease-Free Survival in Patients With Carcinoma of the Rectum: NSABP R-03

Mark Roh et al.Sep 22, 2009
Purpose Although chemoradiotherapy plus resection is considered standard treatment for operable rectal carcinoma, the optimal time to administer this therapy is not clear. The NSABP R-03 (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project R-03) trial compared neoadjuvant versus adjuvant chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced rectal carcinoma. Patients and Methods Patients with clinical T3 or T4 or node-positive rectal cancer were randomly assigned to preoperative or postoperative chemoradiotherapy. Chemotherapy consisted of fluorouracil and leucovorin with 45 Gy in 25 fractions with a 5.40-Gy boost within the original margins of treatment. In the preoperative group, surgery was performed within 8 weeks after completion of radiotherapy. In the postoperative group, chemotherapy began after recovery from surgery but no later than 4 weeks after surgery. The primary end points were disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Results From August 1993 to June 1999, 267 patients were randomly assigned to NSABP R-03. The intended sample size was 900 patients. Excluding 11 ineligible and two eligible patients without follow-up data, the analysis used data on 123 patients randomly assigned to preoperative and 131 to postoperative chemoradiotherapy. Surviving patients were observed for a median of 8.4 years. The 5-year DFS for preoperative patients was 64.7% v 53.4% for postoperative patients (P = .011). The 5-year OS for preoperative patients was 74.5% v 65.6% for postoperative patients (P = .065). A complete pathologic response was achieved in 15% of preoperative patients. No preoperative patient with a complete pathologic response has had a recurrence. Conclusion Preoperative chemoradiotherapy, compared with postoperative chemoradiotherapy, significantly improved DFS and showed a trend toward improved OS.
0
Citation878
0
Save
0

MicroRNA Let-7a Down-regulates MYC and Reverts MYC-Induced Growth in Burkitt Lymphoma Cells

Valerie Sampson et al.Oct 15, 2007
Abstract Regulation of the MYC oncogene remains unclear. Using 10058-F4, a compound that inhibits MYC-MAX transcription factor, MYC protein and gene expression were down-regulated in Namalwa cells, a Burkitt lymphoma. Compound 10058-F4 decreased MYC mRNA (45%), MYC protein (50%), and cell growth (32%). MYC-MAX transcription factor was disrupted 24 h after treatment, resulting in transcriptional inhibition of target genes. Because microRNAs (miRNA) disrupt mRNA translation, let-7a, let-7b, and mir-98 were selected using bioinformatics for targeting MYC. Inhibition of MYC-MAX transcription factor with 10058-F4 increased levels of members of the let-7 family. In inhibited cells at 24 h, let-7a, let-7b, and mir-98 were induced 4.9-, 1.3-, and 2.4-fold, respectively, whereas mir-17-5p decreased 0.23-fold. These results were duplicated using microRNA multianalyte suspension array technology. Regulation of MYC mRNA by let-7a was confirmed by transfections with pre-let-7a. Overexpression of let-7a (190%) decreased Myc mRNA (70%) and protein (75%). Down-regulation of Myc protein and mRNA using siRNA MYC also elevated let-7a miRNA and decreased Myc gene expression. Inverse coordinate regulation of let-7a and mir-17-5p versus Myc mRNA by 10058-F4, pre-let-7a, or siRNA MYC suggested that both miRNAs are Myc-regulated. This supports previous results in lung and colon cancer where decreased levels of the let-7 family resulted in increased tumorigenicity. Here, pre-let-7a transfections led to down-regulation of expression of MYC and its target genes and antiproliferation in lymphoma cells. These findings with let-7a add to the complexity of MYC regulation and suggest that dysregulation of these miRNAs participates in the genesis and maintenance of the lymphoma phenotype in Burkitt lymphoma cells and other MYC-dysregulated cancers. [Cancer Res 2007;67(20):9762–70]
0
Citation786
0
Save
0

The benefit of leucovorin-modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol C-03.

Norman Wolmark et al.Oct 1, 1993
PURPOSE This study was designed to evaluate the efficacy of leucovorin-modulated fluorouracil (5-FU) as adjuvant therapy for patients with Dukes' stage B and C colon cancer. PATIENTS AND METHODS Data are presented from 1,081 patients with Dukes' stage B and C carcinoma of the colon entered into National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) protocol C-03 between August 1987 and April 1989. Patients were randomly assigned to receive either lomustine (MeCCNU), vincristine, and 5-FU (MOF), or leucovorin-modulated 5-FU (LV + 5-FU). The mean time on study was 47.6 months. RESULTS Comparison between the two groups indicates a disease-free survival advantage for patients treated with LV + 5-FU (P = .0004). The 3-year disease-free survival rate for patients in this group was 73% (95% confidence interval, 69% to 77%), compared with 64% (95% confidence interval, 60% to 68%) for patients receiving MOF. The corresponding percentage of patients surviving was 84% for those randomized to receive LV + 5-FU and 77% for the MOF-treated cohort (P = .003). At 3 years of follow-up, patients treated with postoperative LV + 5-FU had a 30% reduction in the risk of developing a treatment failure and a 32% reduction in mortality risk compared with similar patients treated with MOF. CONCLUSION Treatment with LV + 5-FU significantly prolongs disease-free survival and results in a significant benefit relative to overall survival. These findings, when considered together with results from a recent meta-analysis demonstrating a benefit from LV + 5-FU in advanced disease, provide evidence to support the concept of metabolic modulation of 5-FU.
0
Citation678
0
Save
0

Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Colon Cancer: Updated Results of NSABP C-07 Trial, Including Survival and Subset Analyses

Greg Yothers et al.Aug 23, 2011
Purpose The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) C-07 trial demonstrated that the addition of oxaliplatin to fluorouracil plus leucovorin (FULV) improved disease-free survival (DFS) in patients with stage II or III colon cancer. This analysis is the first publication of overall survival (OS) for the NSABP C-07 study. We updated DFS and examined both end points in clinically relevant patient subsets. Patients and Methods Other studies have identified patients age 70 or older and those with stage II disease as patient subsets in which oxaliplatin may not be effective. We investigated toxicity as a driver of divergent outcomes in these subsets. Results In all, 2,409 eligible patients with follow-up were randomly assigned to either FULV (FU 500 mg/m 2 by intravenous [IV] bolus weekly for 6 weeks; leucovorin 500 mg/m 2 IV weekly for 6 weeks of each 8-week cycle for three cycles) or FLOX (FULV plus oxaliplatin 85 mg/m 2 IV on days 1, 15, and 29 of each cycle). With 8 years median follow-up, OS was similar between treatment groups (hazard ratio [HR], 0.88; 95% CI, 0.75 to 1.02; P = .08). FLOX remained superior for DFS (HR, 0.82; 95% CI, 0.72 to 0.93; P = .002). The effect of oxaliplatin on OS did not differ by stage of disease (interaction P = .38 for OS; interaction P = 0.37 for DFS) but did vary by age for OS (younger than age 70 v 70+ interaction P = .039). There was a similar trend for DFS (interaction P = .073). Oxaliplatin significantly improved OS in patients younger than age 70 (HR, 0.80; 95% CI, 0.68 to 0.95; P = .013), but no positive effect was evident in older patients. Conclusion Overall, the addition of oxaliplatin to FULV has not been proven to extend OS in this trial, but the DFS effect remained strong. Unplanned subset analyses suggest a significant OS effect of oxaliplatin in patients younger than age 70.
0
Citation596
0
Save
Load More