Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.

Inhaled corticosteroids (ICS) are the most common asthma controller medication. An important contribution of genetic factors in ICS response has been evidenced. Here, we aimed to identify novel genetic markers involved in ICS response in asthma. A genome-wide association study (GWAS) of the change in lung function after 6 weeks of ICS treatment was performed in 166 asthma patients from the SLOVENIA study. Patients with an improvement in lung function ≥8% were considered as ICS responders. Suggestively associated variants (p-value ≤ 5 × 10−6) were evaluated in an independent study (n = 175). Validation of the association with asthma exacerbations despite ICS use was attempted in European (n = 2681) and admixed (n = 1347) populations. Variants previously associated with ICS response were also assessed for replication. As a result, the SNP rs1166980 from the ROBO2 gene was suggestively associated with the change in lung function (OR for G allele: 7.01, 95% CI: 3.29–14.93, p = 4.61 × 10−7), although this was not validated in CAMP. ROBO2 showed gene-level evidence of replication with asthma exacerbations despite ICS use in Europeans (minimum p-value = 1.44 × 10−5), but not in admixed individuals. The association of PDE10A-T with ICS response described by a previous study was validated. This study suggests that ROBO2 could be a potential novel locus for ICS response in Europeans.

Background: Guideline directed medical therapy (GDMT) for heart failure (HF) evolves, incorporating newer therapies such as SGLT2i within recommendations for HFmrEF and HFpEF. Understanding the contemporary profile of real-world HF patients, in combination with real-world utilization of GDMT, is important for informing GDMT implementation and quality improvement strategies. The EMPACE study aims to improve our comprehension of HF GDMT utilization in real-world settings during post-2020 . Objectives: To describe baseline demographic and clinical characteristics, including baseline treatments, of patients with HF hospitalization (HHF). Methods: This non-interventional, retrospective cohort study used patient data standardized to the OMOP Common Data Model from the Optum Market Clarity, an integrated EHR and Claims database in the U.S. The study period spanned from Jun-2020 to Oct-2023. Adult patients with a primary diagnosis of HF during hospitalization were stratified by HF phenotypes (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) based on left ventricular ejection fraction (EF). Results: A total of 30,762 patients with HHF were included (74% HFrEF, 4% HFmrEF, and 22% HFpEF). The mean age was 70.1 years, 60% were male, mean BMI was 30.6 kg/m 2 , and mean eGFR was 58.7 mL/min/1.73m 2 . Of them, 72% had a history of HF and 43% has been previously hospitalized for HF in the past 1 year. The prevalence of baseline comorbidities was as follows: hypertension (90%), coronary artery disease (54%), chronic kidney disease (38%), atrial fibrillation (40%), peripheral artery disease (9%), stroke history (9%), and end-stage renal disease (1%). Medication prior to HF hospitalization are described in the figure 1. Overall, prior comorbidities and HF medication use in the last 365 days prior to HHF were similar between all HHF patients and the HFrEF, HFmrEF, and HFpEF phenotypes, except for the lower use of MRA and ARNI in HFmrEF, and HFpEF patients. Conclusion: This study showed a high comorbidity burden and a low utilization of many GDMT prior to hospitalization, especially for novel GDMT (ARNI and SGLT2i) and in HFmrEF and HFpEF. Despite many medications having a varying strength of guideline recommendation depending on EF, absolute differences in rates of GDMT utilization were relatively small across the EF phenotypes. Across the spectrum of EF, further efforts are needed to improve use of GDMT and reduce the missed opportunities for GDMT implementation that are occurring prior to HHF.