To compare the response to hepatitis C virus (HCV) therapy among human immunodeficiency virus (HIV)/HCV co-infected patients receiving a nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor [N(t)RTI] backbone consisting of abacavir plus lamivudine with that observed in subjects who receive tenofovir plus lamivudine or emtricitabine.A total of 256 subjects, enrolled in a cohort of 948 HIV-infected patients who received pegylated interferon and ribavirin from October 2001 to January 2006, were included in this study. All patients were taking one protease inhibitor or one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and abacavir plus lamivudine or tenofovir plus lamivudine or emtricitabine as N(t)RTI backbone during HCV therapy. Sustained virological response (SVR) rates in both backbone groups were compared.In an intention-to-treat analysis, 20 out of 70 (29%) individuals under abacavir and 83 out of 186 (45%) under tenofovir showed SVR (P = 0.02). N(t)RTI backbone containing tenofovir was an independent predictor of SVR in the multivariate analysis [adjusted odds ratio (95% CI), 2.6 (1.05-6.9); P = 0.03]. The association between abacavir use and lower SVR was chiefly seen in patients with plasma HCV-RNA load higher than 600 000 IU/mL and genotype 1 or 4. Among patients treated with ribavirin dose <13.2 mg/kg/day, 3 (20%) of those under abacavir versus 22 (52%) under tenofovir reached SVR (P = 0.03), whereas the rates were 31% and 38% (P = 0.4), respectively, in those receiving >/=13.2 mg/kg/day.HIV-infected patients who receive abacavir plus lamivudine respond worse to pegylated interferon plus ribavirin than those who are given tenofovir plus lamivudine or emtricitabine as N(t)RTI backbone, especially in those receiving lower ribavirin doses.

Background Haematological adverse events related to pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV) therapy could affect the patients’ quality of life; however, the risk factors for severe haematological toxicity associated with this therapy in patients coinfected with hepatitis C virus (HCV) and HIV are unclear. The objective of this study was to identify predictors of severe haematological toxicity among HIV-HCV-coinfected patients treated with PEG-IFN plus RBV. Methods This retrospective multicentric study included 237 HIV-HCV-coinfected patients on PEG-IFN plus RBV. Predictors of severe anaemia, neutropenia, thrombocytopenia and overall haematological toxicity were analyzed. Results Eighty (34%) individuals showed an episode of severe haematological toxicity. Severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia occurred in 32 (13%), 42 (18%) and 26 (11%) patients, respectively. In the multivariate analysis, zidovudine use (adjusted odds ratio [AOR] 3.3; 95% confidence interval [CI] 1.6–10; P=0.001), baseline body weight <65 kg (AOR 2.5; 95% CI 1.1–5; P=0.024), cirrhosis (AOR 5; 95% CI 1.6–16.6; P=0.006), PEG-IFN-α2a (AOR 2.7; 95% CI 1.1–6.6; P=0.029) and pretreatment haemoglobin level <14 g/dl (AOR 2.7; 95% CI 1.3–5.5; P=0.005) were associated with any kind of severe haematological toxicity. Likewise, haemoglobin level <13 g/dl, neutrophil counts <2,500 cells/mm 3 and platelet counts <175,000 cells/mm 3 were independent predictors of severe anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, respectively. Conclusions Zidovudine treatment, cirrhosis, baseline low body weight, use of PEG-IFN-α2a, and baseline haemoglobin level <14 g/dl are predictors of overall severe haematological toxicity secondary to PEG-IFN plus RBV in HIV-infected individuals. Low pretreatment levels of each haematological series predict a significant decrease of their values during therapy.

Background & Aims

 People who inject drugs (PWID) and are on opioid agonist therapy (OAT) might have lower adherence to direct-acting antivirals (DAAs) against hepatitis C virus (HCV) and, therefore, lower rates of sustained virologic response (SVR). Because of this, we compared the SVR rates to interferon-free DAA combinations in individuals receiving OAT and those not receiving OAT in a real-world setting. 

Methods

 The HEPAVIR-DAA cohort, recruiting HIV/HCV-coinfected patients (NCT02057003), and the GEHEP-MONO cohort (NCT02333292), including HCV-monoinfected individuals, are ongoing prospective multicenter cohorts of patients receiving DAAs in clinical practice. We compared SVR 12 weeks after treatment (SVR12) in non-drug users and PWID, including those receiving or not receiving OAT. Intention-to-treat and per protocol analyses were performed. 

Results

 Overall, 1,752 patients started interferon-free DAA treatment. By intention-to-treat analysis, 778 (95%, 95% CI 93%–96%) never injectors, 673 (92%, 95% CI 89%–93%) PWID not on OAT and 177 (89%, 95% CI 83%–92%) PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.002). SVR12 rates for ongoing drug users (with or without OAT) were 68 (79%) compared with 1,548 (95%) for non-drug users (p <0.001). Among ongoing drug users, 15 (17%) were lost-to-follow-up, and 3 (3.5%) became reinfected. In the per protocol analysis, 97% never injectors, 95% PWID not on OAT and 95% PWID on OAT achieved SVR12 (p = 0.246). After adjustment, ongoing drug use was associated with SVR12 (intention-to-treat) and OAT use was not. 

Conclusions

 HCV-infected PWID achieve high SVR12 rates with DAAs whether they are on OAT or not, but their response rates are lower than those of patients who never used drugs. This is mainly attributable to more frequent loss to follow-up. Accounting for active drug use during DAA therapy nearly closed the gap in SVR rates between the study groups. 

Lay summary

 Patients with hepatitis C virus infection who are on opioid agonist therapy can achieve high cure rates with current treatments. The use of illicit drugs during treatment can drive drop-outs and reduce cure rates. However, hepatitis C can be cured in most of those using drugs who complete treatment and follow-up. Clinical trial number: HEPAVIR-DAA cohort, NCT02057003; GEHEP-MONO cohort, NCT02333292.

To compare the frequency of grade 3 or 4 transaminase elevations (TEs) in HIV/hepatitis C virus (HCV) co-infected patients who started a three-antiretroviral drug regimen including efavirenz or a ritonavir-boosted protease inhibitor (PI/r) and the influence of pre-existing significant hepatic fibrosis or cirrhosis.All pre-treated or treatment-naive HIV/HCV co-infected patients who started an antiretroviral regimen including two nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors along with efavirenz or a PI/r in seven Spanish centres from January 2007 to December 2009 were included in this prospective study.Of 262 patients included in this study, 76 (29%) individuals began antiretroviral therapy (ART) including efavirenz and 186 (71%) a PI/r-based combination. The median (interquartile) follow-up was 14.0 (6.2-23.7) months. A total of 20 (7.6%) patients presented grade 3-4 TEs. Four (1.5%) subjects discontinued ART due to this adverse event. Grade 3-4 TEs were observed in 5 (6.6%) subjects receiving efavirenz and 15 (8.1%) treated with PI/r (P = 0.681). Three (6.5%) patients in the efavirenz group with significant fibrosis developed grade 3-4 TEs versus 2 (8.7%) without pre-existing significant fibrosis (P = 0.743). In the PI/r group, the corresponding figures were 10 (8.8%) and 5 (9.3%), respectively (P = 0.931).The frequency of grade 3-4 TEs associated with efavirenz-based ART combinations under clinical practice conditions is low and similar to that found in patients receiving PI/r currently used in HIV/HCV co-infected patients. The baseline fibrosis stage does not have an impact on the development of TEs caused by these antiretroviral drugs in this population.

Summary Little data are available on renal toxicity exerted by direct‐acting antivirals ( DAA s) in real life. The aim of this study was to assess the impact of direct‐acting antivirals against hepatitis C virus infection currently used in Spain and Portugal on the estimated glomerular filtration rate ( eGFR ) in clinical practise. From an international, prospective multicohort study, patients treated with DAA s for at least 12 weeks and with eGFR ≥30 mL/min per 1.73 m 2 at baseline were selected. eGFR was determined using the CKD ‐ EPI formula. A total of 1131 patients were included; 658 (58%) were HIV / HCV ‐coinfected patients. Among the 901 patients treated for 12 weeks, median (interquartile range) eGFR was 100 (87‐107) at baseline vs 97 (85‐105) mL/min per 1.73 m 2 at week 12 of follow‐up ( FU 12) post‐treatment ( P < .001). For HIV ‐coinfected subjects who received tenofovir plus a ritonavir‐boosted HIV protease inhibitor ( PI /r), baseline vs FU 12 eGFR were 104 (86‐109) vs 104 (91‐110) mL/min per 1.73 m 2 ( P = .913). Among subjects receiving ombitasvir/paritaprevir with or without dasabuvir, eGFR did not show any significant change. Of 1100 subjects with eGFR >60 mL/min per 1.73 m 2 at baseline, 22 (2%) had eGFR <60 mL/min per 1.73 m 2 at FU 12, but none presented with eGFR <30 mL/min per 1.73 m 2 . In conclusion, eGFR slightly declines during therapy with all‐oral DAA s and this effect persists up to 12 weeks after stopping treatment in subjects with normal to moderately impaired renal function, regardless of HIV status. Concomitant use of tenofovir plus PI /r does not seem to have an impact on eGFR .

Background. The aim of this study was to assess the efficacy and safety of pegylated interferon (IFN) plus ribavirin (RBV) in human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients with severe immunodeficiency in a clinical cohort. Methods. A total of 542 HIV-infected patients receiving treatment with pegylated IFN plus RBV from June 2001 through April 2007 were included in this study. The outcome variables were sustained virologic response (SVR) rate and the emergence of AIDS-defining events during HCV infection therapy. SVR rates among patients with a CD4 cell count ⩽250 cells/mm3at baseline were compared with those among patients with CD4 cell counts >250 cells/mm3. The association between SVR and potential predictors was analyzed. Results. Ten (26%) of 39 individuals with a baseline CD4 cell count ⩽250 cells/mm3and 198 (39%) of 503 with baseline CD4 cell counts >250 CD4 cells/mm3achieved SVR (P=.09). In a nested case-control study with populations matched at a 1:2 ratio, the SVR rate was 26% in the CD4 cell count ⩽250 cells/mm3group and 32% in the CD4 cell count >250 cells/mm3group (P=.5). Baseline CD4 cell count (⩽250 cells/mm3vs >250 cells/mm3) was not associated with SVR in the multivariate analysis. Two (5%) individuals in the CD4 cell count ⩽250 cells/mm3group experienced opportunistic events during follow-up. In the CD4 cell count ⩽250 cells/mm3group, severe hematological toxicity and pegylated IFN or RBV dosage reductions occurred in 16 (41%) and 12 (31%) patients, respectively. In the CD4 cell count >250 cells/mm3group, severe hematological toxicity and pegylated IFN or RBV dosage reductions occurred in 29% (P=.1) and 20% (P=.1) of patients, respectively. Conclusions. The efficacy of pegylated IFN plus RBV in HIV-HCV-coinfected patients with advanced immunosuppression is substantial and not significantly different to that observed in the overall coinfected population. HCV therapy is generally safe in the population of coinfected patients with advanced immunosuppression.

Treatment guidelines differ in their recommendation to determine baseline resistance associated substitutions (RAS) before starting a first-line treatment with direct-acting antivirals (DAAs). Here we analyze the efficacy of DAA treatment with baseline RAS information. We conducted a prospective study involving 23 centers collaborating in the GEHEP-004 DAA resistance cohort. Baseline NS5A and NS3 RASs were studied by Sanger sequencing. After issuing a comprehensive resistance report, the treating physician decided the therapy, duration and ribavirin use. Sustained virological response (SVR12) data are available in 275 patients. Baseline NS5A RAS prevalence was between 4.3% and 26.8% according to genotype, and NS3 RASs prevalence (GT1a) was 6.3%. Overall, SVR12 was 97.8%. Amongst HCV-GT1a patients, 75.0% had >800,000 IU/ml and most of those that started grazoprevir/elbasvir were treated for 12 weeks. In genotype 3, NS5A Y93H was detected in 9 patients. 42.8% of the HCV-GT3 patients that started sofosbuvir/velpatasvir included ribavirin, although only 14.7% carried Y93H. The efficacy of baseline resistance-guided treatment in our cohort has been high across the most prevalent HCV genotypes in Spain. The duration of the grazoprevir/elbasvir treatment adhered mostly to AASLD/IDSA recommendations. In cirrhotic patients infected with GT-3 there has been a high use of ribavirin.

The aim of this study was to determine the predictive capacity of response at treatment week (TW) 4 for the achievement of sustained virological response 12 weeks after the scheduled end of therapy date (SVR12) to treatment against hepatitis C virus (HCV) genotype 3 (GT3) infection with all-oral direct-acting antiviral (DAA) -based regimens.From a prospective multicohort study, HCV GT3-infected patients who completed a course of currently recommended DAA-based therapy at 33 Spanish hospitals and who had reached the SVR12 evaluation time-point were selected. TW4 HCV-RNA levels were categorized as target-not-detected (TND), below the lower limit of quantification (LLOQTD) and ≥LLOQ.A total of 123 patients were included, 86 (70%) received sofosbuvir/ daclatasvir±ribavirin, 27 (22%) received sofosbuvir/ ledipasvir/ ribavirin and 10 (8.1%) received sofosbuvir/ ribavirin, respectively. In all, 114 (92.7%) of the 123 patients presented SVR12 in an on-treatment approach, but nine (7.3%) patients relapsed, all of them had presented cirrhosis at baseline. In those who achieved TND, LLOQTD and ≥LLOQ, SVR12 was observed in 81/83 (98%; 95% CI 91.5%-99.7%), 24/28 (85.7%; 95% CI 67.3%-96%) and 9/12 (75%; 95% CI 42.8%-94.5%), respectively; p(linear association) 0.001. Corresponding numbers for subjects with cirrhosis were: 52/54 (96.3%; 95% CI 87.3%-95.5%), 14/18 (77.8%; 95% CI 52.4%-93.6%) and 7/10 (70%; 95% CI 34.8%-93.3%); p 0.004.TW4-response indicates the probability of achieving SVR12 to currently used DAA-based therapy in HCV genotype 3-infected individuals with cirrhosis. This finding may be useful to tailor treatment strategy in this setting.

Objectives The aim of this study was to evaluate the frequency of transaminase elevations (TE) and total bilirubin elevations (TBE) during the first year of therapy with a single tablet regimen including RPV/FTC/TDF (EPA) in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected subjects in clinical practice. Methods In a retrospective analysis, HIV/HCV-coinfected subjects who started EPA at 17 centres throughout Spain were included as cases. Subjects who started an antiretroviral therapy (ART) other than EPA during the study period at the same hospitals were randomly selected as controls in a 1:2 ratio. Primary outcome variables were grade (G) 3–4 TE and G4 TBE. Results Of the 519 subjects included, 173 individuals started EPA. Nine (5.2%) subjects of the EPA group and 49 (14.2%) controls were naïve to ART. The median (Q1–Q3) follow-up was 11.2 (9.7–13.9) months. TE was observed in 2 [1.2%; 95% confidence interval (CI): 0.14%–4.1%] subjects receiving EPA and 11 (3.2%; 95%CI: 1.6%–5.6%) controls (p = 0.136), all events were G3. No patient discontinued ART due to TE. One (0.6%; 95%CI: 0.01%–3.1%) subject on EPA and 8 (2.3%; 95%CI: 1%–4.5%) subjects in the control group developed TBE (p = 0.141), without developing any other hepatic event during follow-up. Three (2.3%) subjects with cirrhosis versus 10 (3.1%) without cirrhosis showed G3-4 TE (p = 0.451). Conclusion The frequency of severe liver toxicity in HIV/HCV-coinfected subjects receiving EPA under real-life conditions is very low, TE were generally mild and did not lead to drug discontinuation. All these data suggest that EPA can be safely used in this particular subpopulation.

Our objective was to identify patient factors associated with being untreated for hepatitis C virus (HCV) infection in HIV-coinfected patients.A prospective longitudinal study was carried out. HIV-infected patients with active chronic HCV infection included in the HERACLES cohort (NCT02511496) constituted the study population. The main study outcome was receipt of HCV direct-acting antiviral (DAA) treatment from 1 May 2015 to 1 May 2017. The population was divided into patients who were receiving HCV treatment during follow-up and those who were not.Of the 15 556 HIV-infected patients in care, 3075 (19.7%) presented with chronic HCV infection and constituted the study population. At the end of the follow-up, 1957 patients initiated HCV therapy (63.6%). Age < 50 years, absence of or minimal liver fibrosis, being treatment-naïve, HCV genotype 3 infection, being in the category of people who inject drugs using opioid substitutive therapy (OST-PWID), and being in the category of recent PWID were identified as significant independent risk factors associated with low odds of DAA implementation. When a multivariate analysis was performed including only the PWID population, both OST-PWID [odds ratio (OR) 0.552; 95% confidence interval (CI) 0.409-0.746) and recent PWID (OR 0.019; 95% CI 0.004-0.087) were identified as independent factors associated with low odds of treatment implementation.We identified factors, which did not include prioritization of a DAA uptake strategy, that limited access to HCV therapy. The low treatment uptake in several populations seriously jeopardizes the elimination of HCV infection in the coming years.