Primary aim was to assess prevalence and severity of potential and real drug-drug interactions (DDIs) among therapies for COVID-19 and concomitant medications in hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 infection. The secondary aim was to analyze factors associated with rDDIs. An observational single center cohort study conducted at a tertiary hospital in Spain from March 1st to April 30th. rDDIs refer to interaction with concomitant drugs prescribed during hospital stay whereas potential DDIs (pDDIs) refer to those with domiciliary medication. DDIs checked with The University of Liverpool resource. Concomitant medications were categorized according to the Anatomical Therapeutic Chemical classification system. Binomial logistic regression was carried out to identify factors associated with rDDIs. A total of 174 patients were analyzed. DDIs were detected in 152 patients (87.4%) with a total of 417 rDDIs between COVID19-related drugs and involved hospital concomitant medication (60 different drugs) while pDDIs were detected in 105 patients (72.9%) with a total of 553 pDDIs. From all 417 rDDIs, 43.2% (n = 180) were associated with lopinavir/ritonavir and 52.9% (n = 221) with hydroxychloroquine, both of them the most prescribed (106 and 165 patients, respectively). The main mechanism of interaction observed was QTc prolongation. Clinically relevant rDDIs were identified among 81.1% (n = 338) ('potential interactions') and 14.6% (n = 61) (contraindicated) of the patients. Charlson index (OR 1.34, 95% IC 1.02-1.76) and number of drugs prescribed during admission (OR 1.42, 95% IC 1.12-1.81) were independently associated with rDDIs. Prevalence of patients with real and pDDIs was high, especially those clinically relevant. Both comorbidities and polypharmacy were found as risk factors independently associated with DDIs development.

To assess the impact of all-oral direct-acting antiviral agent (DAA) regimens on the risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in HIV/HCV-coinfected patients with cirrhosis.This was a multicentre prospective cohort study recruiting HIV/HCV-coinfected patients with a new diagnosis of compensated cirrhosis. Patients were followed up until HCC, death or the censoring date (March 2017). The primary endpoint was the emergence of HCC. The incidence rate (IR) (95% CI) of HCC in different groups was computed. Time-to-event analyses were performed to identify predictors of HCC emergence.The study included 495 HIV/HCV-coinfected patients with cirrhosis. After a median (IQR) follow-up of 59 (27-84) months, 22 (4.4%; 95% CI 2.6-6.3) patients developed an HCC. The IR (95% CI) of HCC was 0.93 (0.06-1.42) per 100 person-years (PY). Three hundred and three (61%) patients achieved sustained virological response (SVR) during follow-up, 79 after interferon (IFN)-based regimens and 224 after an all-oral DAA regimen. The IR (95% CI) of HCC after all-oral DAA was 0.35 (0.14-0.85) per 100 PY whereas it was 1.79 (1.11-2.88) per 100 PY in the remaining cohort (P = 0.0005). When only patients with SVR were considered, the IR (95% CI) of HCC after all-oral DAA was 0.32 (0.12-0.86) whereas it was 0 per 100 PY among those with SVR after IFN-based therapies (P = 0.27). Achieving SVR with an all-oral DAA regimen during follow-up was independently associated with a lower risk of HCC emergence (subhazard ratio 0.264; 95% CI 0.070-0.991; P = 0.049).SVR with all-oral DAA regimens reduces the risk of HCC in HIV/HCV-coinfected patients with compensated cirrhosis.

Treatment guidelines differ in their recommendation to determine baseline resistance associated substitutions (RAS) before starting a first-line treatment with direct-acting antivirals (DAAs). Here we analyze the efficacy of DAA treatment with baseline RAS information. We conducted a prospective study involving 23 centers collaborating in the GEHEP-004 DAA resistance cohort. Baseline NS5A and NS3 RASs were studied by Sanger sequencing. After issuing a comprehensive resistance report, the treating physician decided the therapy, duration and ribavirin use. Sustained virological response (SVR12) data are available in 275 patients. Baseline NS5A RAS prevalence was between 4.3% and 26.8% according to genotype, and NS3 RASs prevalence (GT1a) was 6.3%. Overall, SVR12 was 97.8%. Amongst HCV-GT1a patients, 75.0% had >800,000 IU/ml and most of those that started grazoprevir/elbasvir were treated for 12 weeks. In genotype 3, NS5A Y93H was detected in 9 patients. 42.8% of the HCV-GT3 patients that started sofosbuvir/velpatasvir included ribavirin, although only 14.7% carried Y93H. The efficacy of baseline resistance-guided treatment in our cohort has been high across the most prevalent HCV genotypes in Spain. The duration of the grazoprevir/elbasvir treatment adhered mostly to AASLD/IDSA recommendations. In cirrhotic patients infected with GT-3 there has been a high use of ribavirin.

Abstract Hepatic steatosis (HS) is frequently observed in HIV-infected patients. It is not known whether HIV infection is an independent risk factor for HS development. We aimed to analyze whether HIV coinfection was associated with a higher frequency of HS in patients with chronic hepatitis C. This was a retrospective cross-sectional study. 574 subjects with chronic hepatitis C virus (HCV) infection were included, 246 (43%) of them coinfected with HIV. All of them underwent transient elastography with controlled attenuation parameter (CAP) measurement. HS was defined as CAP ≥ 248 dB/m. 147 individuals (45%) showed HS in the HCV-monoinfected group and 100 (40.7%) in the HIV/HCV-coinfected group (p = 0.318). HS was associated with body mass index (BMI) [<25 Kg/m 2 vs. ≥25 Kg/m 2 , 67 (23.5%) vs. 171 (62.9%); p = 0.001], with plasma HDL-cholesterol [<50 mg/dL vs. ≥50 mg/dL, 122 (48.6%) vs. 95 (37.5%), p = 0.012], with plasma triglycerides [<150 mg/dL vs. ≥150 mg/dL, 168 (40.2%) vs. 65 (52.4%); p = 0.016] and with plasma total cholesterol [<200 mg/dL vs. ≥200 mg/dL, 181 (41%) vs. 53 (52.5%); p = 0.035]. In the multivariate analysis, HS was associated with BMI [adjusted OR (AOR) = 1.264 (1.194–1.339); p = 0.001], age [AOR = 1.029 (1.001–1.058); p = 0.047] and HCV genotype 3 infection [AOR = 1.901 (1.081–2.594); p = 0.026]. HIV coinfection was not associated with HS [AOR = 1.166 (0.719–1.892); p = 0.534]. In conclusion, HIV coinfection is not related with an increased frequency of HS in HCV-infected patients.

Once HIV/HCV-coinfection microelimination has been virtually achieved in some countries, there is no information about the burden of liver disease among people living with HIV (PLWH). The aim of this study was to define the current prevalence and causes of significant liver damage (SLD) in PLWH.Cross-sectional study including 619 PLWH. SLD was defined as liver stiffness (LS) ≥ 7.2 kPa measured by transient elastography. Nonviral liver damage (NVLD) was considered if there was no evidence injury due to chronic hepatitis C virus (HCV) infection, active hepatitis B (HBV) or E virus infections.One hundred and twelve of 619 (18.2%) PLWH showed SLD, including 34/112 (5.5%) with LS ≥14 kPa. 72/112 (64.3%) had cured HCV infection, 4/112 (3.6%) active HBV infection, and 2/112 HBV/prior HCV coinfection. Thus, 40 (35.7%) showed NVLD. Metabolic associated steatohepatitis (MASH) was present in 29/40 (72.5%) of patients with NVLD, alcoholic liver damage in 2/40 (2.5%) and mixed steatohepatitis in 5/40 (12.5%).After HIV/HCV microelimination the burden of liver damage is high among PLWH. Persistent injury after HCV is a very frequent cause of SLD. However, NVLD, mainly due to MASH, is also a common condition in this population.

Whether people living with HIV (PLWH) are at greater risk of acquiring SARS-CoV-2 infection is currently unknown. Prospective serologic studies may allow seroincidence analyses, where all infections are accurately identified. Because of this, we evaluated the incidence of associated factors with and the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection in PLWH in Southern Spain. This prospective cohort study included PLWH from a Tertiary University Hospital in Southern Spain. Patients were enrolled in the study if (1) they had attended as outpatients our Unit from 1 August 2019 to 8 February 2020 and (2) had two subsequent evaluations from 9 February 2020 to 4 March 2021. SARS-CoV-2 infections were diagnosed by PCR, antigen detection or serology. Seven hundred and nine PLWH were included in the study. Of them, 55 [7.8%, 95% confidence interval (95% CI) 5.9%-9.9%] patients developed SARS-CoV-2 infection. Between 18 May and 29 November 2020, the rate of seroconversion was 5.3% (95% CI: 3.1%-9.0%) for the general population in the area of Seville and 2.3% (95% CI: 1.3%-2.6%) for PLWH in this study (p = .001). After multivariable analysis, adjusted by age, sex, and risk factors for HIV infection, active tobacco use and CDC stage, active tobacco smoking was the only factor independently associated with lower risk of SARS-Cov-2 infection [Incidence rate ratio: 0.29 (95% CI 0.16-0.55) p < .001]. In conclusion, the incidence of SARS-CoV-2 infection among PLWH in Southern Spain during the ongoing pandemic was lower than that reported for the general population in the same area.

Abstract Due to the relation between lipids and Hepatitis C virus (HCV) life-cycle, we aimed to explore the existence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with low susceptibility to HCV-infection within lipid metabolism genes. This was a case-control study in three phases: (I) allelic frequencies of 9 SNPs within 6 genes were compared in 404 HCV-infected patients and 801 population controls; (II) results were validated in 602 HCV-infected individuals and 1352 controls; (III) results were confirmed in 30 HCV-exposed uninfected (EU) individuals. In phase I, only the LDLRAP1 -rs4075184-A allele was differentially distributed in patients and controls (358 of 808 alleles [44.3%] and 807 of 1602 alleles [50.3%], respectively) (p = 0.004). In phase II, the A allele frequency was 547 of 1204 alleles (45.4%) in patients and 1326 of 2704 alleles (49.0%) in controls (p = 0.037). This frequency in EU was 36 of 60 alleles (60%), which was higher than that observed in patients from phase I (p = 0.018) and phase II (p = 0.027). The LDLRAP1 -mRNA expression was lower in AA carriers than in non-AA carriers (median [Q1-Q3]: 0.85 [0.17–1.75] relative-units [ru] versus 1.71 [1.00–2.73] ru; p = 0.041). Our results suggest that LDLRAP1 -rs4075184-A allele is associated with lower susceptibility to HCV-infection and with reduced expression of LDLRAP1 -mRNA.

To assess HAV serologic and vaccination status among people who live with HIV (PLWH), and to evaluate the impact of a vaccination-based strategy on HAV-negative patients in Seville, Spain. Study with two time-overlapping phases: (i) cross-sectional study of HAV immunity prevalence among PLWH followed at a Spanish hospital between August 2019 and March 2020. (ii) Patients seronegative for HAV, reliably unvaccinated were included in a before-and-after quasi-experimental study, with an intervention focused on HAV vaccination according to national recommendations in force. Six hundred and fifty-six patients were included, of which 111 [17%, 95% confidence interval (95% CI) 14–20%] were seronegative for HAV. Of these, 48 [43% (95% CI, 34–53%)] individuals were MSM. The absence of HAV immunity was attributed in 69 [62% (95% CI, 52–71%)] patients to non-referral to vaccination, followed by lack of achievement of a correct vaccination scheme [n = 26; 23% (95% CI, 16–32%)]. After the program implementation, 96 [15% (95% CI, 12–18%)] individuals were seronegative (17% vs. 15%, p = 0.256), of whom 42 [41% (95% CI, 32–51%)] were MSM. The absence of immunity after the intervention was mainly attributed to: adherence failure in 23 [24.0% (95% CI, 15.8–33.7%)] patients, on-course immunization scheme in 34 [33% (95% CI, 24–43%)] individuals and pending appointment at the vaccine delivery unit in 20 [20.8% (95% CI, 13.2–30.3%)] patients. A sizeable proportion of PLWH remains susceptible for HAV infection in future outbreaks. A program based on referral to the vaccine delivery unit yields poor results, largely due to program adherence failures. New strategies are needed to increase HAV vaccination coverage. Evaluar la prevalencia de inmunidad frente al VHA en personas que viven con VIH así como el impacto de una intervención basada en la vacunación de pacientes seronegativos frente al VHA. Estudio con dos fases solapadas en el tiempo: 1) transversal de prevalencia de inmunidad frente al VHA en personas que viven con VIH seguidas en un hospital de tercer nivel, entre agosto de 2019 y el inicio de las medidas nacionales de contención de la epidemia por SARS-CoV-2, marzo de 2020. 2) Cuasiexperimental, con una intervención centrada en la vacunación frente a VHA de pacientes seronegativos, en la unidad responsable de esta. Ciento once (17%, [95% IC, 14-20%]) de los 656 pacientes incluidos eran seronegativos frente al VHA. Las principales causas de la ausencia de inmunidad fueron: 69 (62% [95% IC, 52-71%]) individuos no derivados a la unidad responsable de la vacunación; 26 pacientes (23% [95% CI, 16-32%]) no completaron el esquema vacunal. Tras la intervención, 96 (15% [95% IC, 12-18%]) pacientes continuaron siendo seronegativos frente al VHA (comparada con la prevalencia basal, p = 0,256), 42 (18% [95% IC, 13-23%]) eran HSH. Las principales causas de la ausencia de inmunidad fueron: 26 (23% [95% IC, 15-32%]) individuos presentaron fallos de adherencia al circuito vacunal; 34 (33% [95% IC, 24-43%]) pacientes habían recibido una sola dosis; 22 (22% [95% IC, 14-31%]) seguían sin una primera valoración por parte de la unidad responsable de la vacunación. Una proporción considerable de personas que viven con VIH, particularmente HSH, sigue siendo susceptible a la infección por VHA. La derivación sistemática a la unidad responsable de la vacunación se traduce en modestos incrementos de la prevalencia de inmunidad. Son necesarias nuevas estrategias para aumentar la cobertura vacunal.

•Data on incidence rates of acute HCV infection differ between European countries. •Contradictory data have been published concerning acute HCV infection in Spain. •Prospectively followed HIV-infected individuals were analysed in Southern Spain. •Incidences of both firstly acquired acute HCV infection and reinfection were low. •Ongoing risk practices were confirmed in both patients who presented AHCVI.

Abstract Objective and Design : The incidence of SARS-CoV-2 infection among people living with HIV (PLWH) has been estimated on the basis of reported symptomatic clinical cases. However, as asymptomatic cases are common and there have been limitations of health care systems for COVID-19 microbiological diagnosis, these estimations may be misleading. The availability of reliable serology for the diagnosis of COVID-19 may overcome this drawback. This study was carried out in order to reveal the actual incidence of SARS-CoV-2 infection in PLWH in Southern Spain. Methods : This is a prospective cohort study including HIV infected patients from the Unit of Infectious Diseases of a university hospital in Seville, Southern Spain. Patients were enrolled in the study if 1) they had attended the outpatient clinic from September 1 st to December 31 st , 2019 (baseline), and 2) had a subsequent evaluation from March 1 st to June 30 th , 2020 (intra-pandemic). Serum antibodies against SARS-CoV-2 were determined in baseline and intra-pandemic samples. Results : 326 patients were included in the study. Of them, 4 (1.25% [95% CI: 0.3%-3.1%]) developed COVID-19. One patient developed bilateral pneumonia and died. The remaining three showed mild respiratory symptoms suggesting COVID-19. No asymptomatic SARS-CoV-2 infection was observed in this study. No patient with COVID-19 was tobacco smoker. The incidence of COVID-19 among non-smokers was 2.5% (95% CI [0.6%-6%], p=0.057 versus smokers). Conclusions : The incidence of COVID-19 among PLWH in our area was low and similar to that observed in the general population. The frequency of asymptomatic cases might be lower than in patients without HIV infection. Tobacco smoking could be associated to a lower incidence of COVID-19.