Allostatic load (AL) has been proposed as a new conceptualization of cumulative biological burden exacted on the body through attempts to adapt to life's demands. Using a multisystem summary measure of AL, we evaluated its capacity to predict four categories of health outcomes, 7 years after a baseline survey of 1,189 men and women age 70–79. Higher baseline AL scores were associated with significantly increased risk for 7-year mortality as well as declines in cognitive and physical functioning and were marginally associated with incident cardiovascular disease events, independent of standard socio-demographic characteristics and baseline health status. The summary AL measure was based on 10 parameters of biological functioning, four of which are primary mediators in the cascade from perceived challenges to downstream health outcomes. Six of the components are secondary mediators reflecting primarily components of the metabolic syndrome (syndrome X). AL was a better predictor of mortality and decline in physical functioning than either the syndrome X or primary mediator components alone. The findings support the concept of AL as a measure of cumulative biological burden.

Recent studies indicate a link between carbohydrate intake and the functional state of the sympathetic nervous system. Fasting or carbohydrate restriction decreases sympathetic activity, while glucose ingestion or dietary supplementation with sucrose increases sympathetic nerve activity. To examine the potential contributions of hyperglycemia and hyperinsulinemia to sympathetic stimulation, sympathetic activity was assessed by measurement of plasma norepinephrine (NE) levels and concomitant cardiovascular indices in nonobese young men during glucose and insulin infusions using glucose clamp techniques. In the insulin infusion studies (euglycemic glucose clamp), insulin was administered at 2 mU/kg/min and 5 mU/kg/min for 2 h while blood glucose was maintained at basal levels by a variable rate of glucose infusion. In the hyperglycemic studies, blood glucose was raised 125 mg/dl above basal and maintained at that level for 2h. In response to both insulin infusions, plasma NE rose progressively over the course of the study, increasing 50% with the 2-mU infusion (from mean basal value of 240 ± 34 pg/ml to 360 ± 41 at 150 min, P < 0.001 for changes over time by analysis of variance) and 117% with the 5-mil infusion (from 254 ± 20 pg/ml to 551 ± 88 at 150 min, P < 0.001). The plasma NE response was greater with the 5-mll than with the 2-mU insulin infusion (P < 0.001), and similarly, was greater during the 2-mU insulin infusion than during a control test in which neither insulin nor glucose was infused (P < 0.001). Associated with the elevations in plasma NE In the 2-mU insulin infusion were increases in pulse rate (P < 0.05), pulse pressure (P < 0.005), and pulse rate - systolic blood pressure product (P < 0.01), and during the 5-mU insulin infusions there were increases in pulse pressure (P < 0.001), mean arterial blood pressure (P < 0.001), and pulse rate - systolic blood pressure product (P < 0.001). Plasma NE did not change during the hyperglycemic glucose clamp nor during control tests, and pulse pressure in the hyperglycemic studies (P < 0.005) was the only cardiovascular measurement increased by these two infusion protocols. The clearance of NE in three subjects was unaffected by the 2-mU insulin infusion. Thus, insulin infusion increases sympathetic nervous system activity in the absence of changes in blood glucose.

Standard true 24-hour creatinine clearance determinations were performed on 884 subjects of the Baltimore Longitudinal Study. On the basis of clinical data, subjects were placed in categories indicating the presence of specific diseases or medications which might alter glomerular filtration rate. Subjects not included in these categories were considered normal (N = 548). In the normals, cross-sectional analysis by 10-year age groups showed a progressive linear decline in clearance from 140 ml/min/ 1.73m2 at age 30 to 97 at age 80. Three or more serial clearances were obtained at 12-to 18-mo. Intervals on 293 normal subjects. These longitudinal data showed an acceleration of the rate of decline in creatinine clearance with advancing age. The decrease in creatinine clearance with age seen in this study represents true renal aging and is not secondary to diseases which become increasingly prevalent in the elderly. A nomogram constructed from these data provides normative age-corrected standards for creatinine clearance

It has long been known that despite well-documented improvements in longevity for most Americans, alarming disparities persist among racial groups and between the well-educated and those with less education. In this article we update estimates of the impact of race and education on past and present life expectancy, examine trends in disparities from 1990 through 2008, and place observed disparities in the context of a rapidly aging society that is emerging at a time of optimism about the next revolution in longevity. We found that in 2008 US adult men and women with fewer than twelve years of education had life expectancies not much better than those of all adults in the 1950s and 1960s. When race and education are combined, the disparity is even more striking. In 2008 white US men and women with 16 years or more of schooling had life expectancies far greater than black Americans with fewer than 12 years of education-14.2 years more for white men than black men, and 10.3 years more for white women than black women. These gaps have widened over time and have led to at least two "Americas," if not multiple others, in terms of life expectancy, demarcated by level of education and racial-group membership. The message for policy makers is clear: implement educational enhancements at young, middle, and older ages for people of all races, to reduce the large gap in health and longevity that persists today.

Performance-based measures of physical performance were examined for an older cohort of relatively high-functioning men and women. Relationships between baseline physical performance and sociodemographic and health status characteristics were also examined. Three-year pattern changes in performance are described, and sociodemographic and health status predictors of change are investigated A cohort of relatively high-functioning men and women, aged 70–79, was identified in 1988 by subsampling from three community-based studies on the basis of physical and cognitive function. Baseline in-home assessments included tests of physical performance and measurement of sociodemographic characteristics and health status. A summary measure of physical performance was developed from tests of balance, gait, lower body strength and coordination, and manual dexterity. In-home assessments were repeated at follow-up in 1991. Better physical performance at baseline was more common among males, whites, those reporting higher income and education, and those with fewer chronic conditions. In linear regression models, declines in performance were predicted by older age, lower income, higher education, relative weight and blood pressure, lower peak expiratory flow, prevalent diabetes and incident health conditions and hospitalizations during follow-up. Improvements in performance were also observed; the only significant association was with race (i.e., being Black) Declines in physical performance within a high-functioning cohort are predictable from sociodemographic and health status characteristics. The patterns of both decline and improvement in performance observed in this cohort suggest that older age is not uniformly associated with declines, indicating the potential for effective interventions to promote more successful aging.

The objective of this study is to determine the range of complex physical and cognitive abilities of older men and women functioning at high, medium and impaired ranges and to determine the psychosocial and physiological conditions that discriminate those in the high functioning group from those functioning at middle or impaired ranges. The subjects for this study were drawn from men and women aged 70–79 from 3 Established Populations for the Epidemiologic Study of the Elderly (EPESE) programs in East Boston MA, New Haven CT, and Durham County NC screened on the basis of criteria of physical and cognitive function. In 1988, 4030 men and women were screened as part of their annual EPESE interview. 1192 men and women met criteria for “high functioning”. Age and sex-matched subjects were selected to represent the medium (n = 80) and low (n = 82) functioning groups. Physical and cognitive functioning was assessed from performance-based examinations and self-reported abilities. Physical function measures focused on balance, gait, and upper body strength. Cognitive exams assessed memory, language, abstraction, and praxis. Significant differences for every performance-based examination of physical and cognitive function were observed across functioning groups. Low functioning subjects were almost 3 times as likely to have an income of ⩽$5000 compared to the high functioning group. They were less likely to have completed high school. High functioning subjects smoked cigarettes less and exercised more than others. They had higher levels of DHEA-S and peak expiratory flow rate. High functioning elders were more likely to engage in volunteer activities and score higher on scales of self-efficacy, mastery and report fewer psychiatric symptoms.

Objective: To investigate whether plasma interleukin-6 (IL-6) is cross-sectionally related to poorer cognitive function and whether a baseline plasma IL-6 measurement can predict risk for decline in cognitive function in longitudinal follow-up of a population-based sample of nondisabled elderly people. Methods: A prospective cohort study of 779 high-functioning men and women aged 70 to 79 from the MacArthur Study of Successful Aging was conducted. Regression modeling was used to investigate whether baseline IL-6 levels (classified by tertiles) were associated with initial cognitive function and whether IL-6 levels predicted subsequent declines in cognitive function from 1988 to 1991 (2.5-year follow-up) and from 1988 to 1995 (7-year follow-up). Results: Subjects in the highest tertile for plasma IL-6 were marginally more likely to exhibit poorer baseline cognitive function (i.e., scores below the median), independent of demographic status, social status, health and health behaviors, and other physiologic variables (odds ratio [OR] = 1.46; 95% CI: 0.97, 2.20). At 2.5 years, those in both the second tertile of IL-6 (OR = 2.21; 95% CI: 1.44, 3.42) and the third tertile (OR = 2.03; 95% CI: 1.30, 3.19) were at increased risk of cognitive decline even after adjusting for all confounders. At 7 years of follow-up, only those in the highest IL-6 tertile were significantly more likely to exhibit declines in cognition (OR = 1.90; 95% CI: 1.14, 3.18) after adjustment for all confounders. Conclusions: The results suggest a relationship between elevated baseline plasma IL-6 and risk for subsequent decline in cognitive function. These findings are consistent with the hypothesized relationship between brain inflammation, as measured here by elevated plasma IL-6, and neuropathologic disorders.

We evaluated the occurrence and persistence of delirium in 325 elderly patients admitted to a teaching hospital from either a defined community or a long-term care facility. Of the study participants, 34 (10.5%) had Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition--defined delirium at initial evaluation; of the remaining patients, 91 (31.3%) developed new-onset delirium. An additional 110 patients also experienced individual symptoms of delirium without meeting full criteria. Preexisting cognitive impairment and advanced age were associated with increased risk of incident delirium in the community sample but not the institutional one. Delirium was not associated with an increased risk of mortality, but it was associated with a prolonged hospital stay and an increased risk of institutional placement among community-dwelling elderly. Only five patients (4%) experienced resolution of all new symptoms of delirium before hospital discharge, and only 20.8% and 17.7%, respectively, had resolution of all new symptoms by 3 and 6 months after hospital discharge. These data suggest that delirium is a common disorder that may be substantially less transient than currently believed and that incomplete manifestations of the syndrome may be frequent.

This study used a linear structural relations modeling technique (LISREL) to examine longitudinal data for 1,192 persons from a community-based population. The goal was to test the ability of an a priori model to predict cognitive change over a 2.0- to 2.5-year period in older adults aged 70-79 at the initial evaluation. The model included 22 demographic, physical, and psychosocial variables as predictors of cognitive function and cognitive change. The study used an exploratory-confirmatory design, enabling cross-validation of the model developed in the exploratory set in the confirmatory sample. Structural equation modeling analyses identified 4 endogenous model variable (education, strenuous activity, peak pulmonary expiratory flow rate, and self-efficacy) as direct predictors of cognitive change over the study period.

Objective.

 —To determine risk factors for delirium in elderly hospitalized patients. 

Design.

 —Cohort analytic study. Using a reliable and valid instrument for detection of delirium, we prospectively followed up a cohort of elderly patients admitted to an acute care hospital. Using standardized criteria, we collected risk factor data from patient medical records. 

Setting.

 —General medical and surgical wards of a tertiary-care hospital. 

Patients.

 —Patients (n=325) were 65 years of age or older, from either a geographically defined community or a long-term-care institution. We studied those patients (n = 291) not delirious on first evaluation. Fifty-seven patients or their families refused participation. 

Main Outcome Measures.

 —Incidence of delirium and risk factors calculated as adjusted odds ratios (ORs). 

Main Results.

 —Delirium developed in 91 patients. By stepwise logistic regression, the independent risk factors for in-hospital delirium included prior cognitive impairment (OR, 8.97; 95% confidence interval [Cl], 3.99 to 20.14), age over 80 years (OR, 5.22; 95% CI, 2.60 to 10.46), fracture on admission (OR, 6.57; 95% Cl, 2.23 to 19.33), symptomatic infection (OR, 2.96; 95% Cl, 1.42 to 6.15), and male sex (OR, 2.40; 95% CI, 1.19 to 4.84). Among medication groups, only neuroleptic use (OR, 4.48; 95% CI, 1.82 to 10.45) and narcotic use (OR, 2.54; 95% CI, 1.24 to 5.18) were independently associated with delirium. Anticholinergic use was not associated with delirium. 

Conclusions.

 —Delirium in hospitalized patients is most closely associated with factors already present on admission such as prior cognitive impairment, advanced age, and fracture. In the hospital, use of neuroleptics and narcotics and the presence of infection are less strongly associated with this syndrome. (JAMA. 1992;267:827-831)