Abstract Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is a fast-increasing cancer with metastatic potential. Extracellular vesicles (EVs) are small membrane-bound vesicles that play important roles in intercellular communication, particularly in the tumor microenvironment (TME). Here we report that cSCC cells secrete an increased number of EVs relative to normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) and that interfering with the capacity of cSCC to secrete EVs inhibits tumor growth in vivo in a xenograft model of human cSCC. Transcriptome analysis of tumor xenografts by RNA-sequencing enabling the simultaneous quantification of both the human and the mouse transcripts revealed that impaired EV-production of cSCC cells prominently altered the phenotype of stromal cells, in particular genes related to extracellular matrix (ECM)-formation and epithelial-mesenchymal transition (EMT). In line with these results, co-culturing of human dermal fibroblasts (HDFs) with cSCC cells, but not with normal keratinocytes in vitro resulted in acquisition of cancer-associated fibroblast (CAF) phenotype. Interestingly, EVs derived from metastatic cSCC cells, but not primary cSCCs or NHEKs, were efficient in converting HDFs to CAFs. Multiplex bead-based flow cytometry assay and mass-spectrometry (MS)-based proteomic analyses revealed the heterogenous cargo of cSCC-derived EVs and that especially EVs derived from metastatic cSCCs carry proteins associated with EV-biogenesis, EMT, and cell migration. Mechanistically, EVs from metastatic cSCC cells result in the activation of TGFβ signaling in HDFs. Altogether, our study suggests that cSCC-derived EVs mediate cancer-stroma communication, in particular the conversion of fibroblasts to CAFs, which eventually contribute to cSCC progression.

Perfluorooctanoic acid (PFOA) has been widely documented to affect various aspects of health, including development, metabolism and neuronal function in a variety of organisms. Despite numerous reports detailing these effects, a comprehensive mechanistic model remains elusive, especially with regard to the long-term effects of PFOA, as it bioaccumulates in food chains with a long half-life. In this study, we evaluated the impact of PFOA on several critical physiological states of Drosophila melanogaster. Our findings indicate that PFOA exposure significantly decreases reproductive capacity and induces alterations in starvation resistance and feeding behavior in flies. Interestingly, PFOA exposure also caused changes in locomotor activity and sleep patterns compared with flies receiving a standard diet. Notably, compared with controls, the F2 generation showed increased locomotion and shorter sleep duration during the dark phase, even without direct exposure to PFOA, indicating possible transgenerational effects. Transcriptomic analysis revealed that PFOA also disrupts fatty acid metabolism and alters the expression of immune-responsive genes in Drosophila. In the U-2 OS human osteosarcoma cell line, we examined the impact of PFOA on circadian rhythm regulatory proteins and discovered that, compared with controls, BMAL1 levels increased at concentrations from 10 nM to 10 μM. In summary, this research highlights the influence of PFOA on diverse biological processes, including reproduction, feeding behavior, starvation resistance, locomotion, and sleep activity in Drosophila. It also highlights the ability of PFOA to alter BMAL1 expression patterns in human osteosarcoma cells with deleterious effects.

Abstract Organic room‐temperature phosphorescence (RTP) with rich photophysical properties has attracted great interest, but it remains a big challenge to realize pure RTP without fluorescence in steady‐state photoluminescence (SSPL) and blue‐shifted RTP that intrinsically restricted by the spin‐forbidden intersystem crossing (ISC) and the radiative decay of the low‐lying triplet excited state. Herein, two fluorescence‐free RTP molecules based on β‐diketone‐bridged phenoselenazine/phenothiazine are developed, which contain either Se or S heteroatom in the phosphor to significantly promote ISC; and, both isolated and J‐aggregated phosphors are formed in crystal, where the J‐aggregation can not only facilitate the ISC for pure RTP but also strength the emission for high phosphorescent quantum yield of 22.3%, while the isolated phosphor affords longer RTP lifetime up to 131 ms. Excitingly, blue‐shifted (35 nm compare to SSPL) pure RTP from yellow‐green (525 nm) to cyan (490 nm) that dynamically depending on the time and temperature is observed for the first time. Experimental and theoretical results indicate that the regulation of time/temperature‐dependent RTP is attributed to the different lifetimes of the isolated and aggregated emission owing to the dynamic competition between different accumulation modes of phosphors in crystal aided by the interrupted conjugation by the sp 3 C of β‐diketone.