BackgroundThe number of individuals living with dementia is increasing, negatively affecting families, communities, and health-care systems around the world. A successful response to these challenges requires an accurate understanding of the dementia disease burden. We aimed to present the first detailed analysis of the global prevalence, mortality, and overall burden of dementia as captured by the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors (GBD) Study 2016, and highlight the most important messages for clinicians and neurologists.MethodsGBD 2016 obtained data on dementia from vital registration systems, published scientific literature and surveys, and data from health-service encounters on deaths, excess mortality, prevalence, and incidence from 195 countries and territories from 1990 to 2016, through systematic review and additional data-seeking efforts. To correct for differences in cause of death coding across time and locations, we modelled mortality due to dementia using prevalence data and estimates of excess mortality derived from countries that were most likely to code deaths to dementia relative to prevalence. Data were analysed by standardised methods to estimate deaths, prevalence, years of life lost (YLLs), years of life lived with disability (YLDs), and disability-adjusted life-years (DALYs; computed as the sum of YLLs and YLDs), and the fractions of these metrics that were attributable to four risk factors that met GBD criteria for assessment (high body-mass index [BMI], high fasting plasma glucose, smoking, and a diet high in sugar-sweetened beverages).FindingsIn 2016, the global number of individuals who lived with dementia was 43·8 million (95% uncertainty interval [UI] 37·8–51·0), increased from 20.2 million (17·4–23·5) in 1990. This increase of 117% (95% UI 114–121) contrasted with a minor increase in age-standardised prevalence of 1·7% (1·0–2·4), from 701 cases (95% UI 602–815) per 100 000 population in 1990 to 712 cases (614–828) per 100 000 population in 2016. More women than men had dementia in 2016 (27·0 million, 95% UI 23·3–31·4, vs 16.8 million, 14.4–19.6), and dementia was the fifth leading cause of death globally, accounting for 2·4 million (95% UI 2·1–2·8) deaths. Overall, 28·8 million (95% UI 24·5–34·0) DALYs were attributed to dementia; 6·4 million (95% UI 3·4–10·5) of these could be attributed to the modifiable GBD risk factors of high BMI, high fasting plasma glucose, smoking, and a high intake of sugar-sweetened beverages.InterpretationThe global number of people living with dementia more than doubled from 1990 to 2016, mainly due to increases in population ageing and growth. Although differences in coding for causes of death and the heterogeneity in case-ascertainment methods constitute major challenges to the estimation of the burden of dementia, future analyses should improve on the methods for the correction of these biases. Until breakthroughs are made in prevention or curative treatment, dementia will constitute an increasing challenge to health-care systems worldwide.FundingBill & Melinda Gates Foundation.

Total sedentary (absence of whole-body movement) time is associated with obesity, abnormal glucose metabolism, and the metabolic syndrome. In addition to the effects of total sedentary time, the manner in which it is accumulated may also be important. We examined the association of breaks in objectively measured sedentary time with biological markers of metabolic risk.Participants (n = 168, mean age 53.4 years) for this cross-sectional study were recruited from the 2004-2005 Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle study. Sedentary time was measured by an accelerometer (counts/minute(-1) < 100) worn during waking hours for seven consecutive days. Each interruption in sedentary time (counts/min > or = 100) was considered a break. Fasting plasma glucose, 2-h plasma glucose, serum triglycerides, HDL cholesterol, weight, height, waist circumference, and resting blood pressure were measured. MatLab was used to derive the breaks variable; SPSS was used for the statistical analysis.Independent of total sedentary time and moderate-to-vigorous intensity activity time, increased breaks in sedentary time were beneficially associated with waist circumference (standardized beta = -0.16, 95% CI -0.31 to -0.02, P = 0.026), BMI (beta = -0.19, -0.35 to -0.02, P = 0.026), triglycerides (beta = -0.18, -0.34 to -0.02, P = 0.029), and 2-h plasma glucose (beta = -0.18, -0.34 to -0.02, P = 0.025).This study provides evidence of the importance of avoiding prolonged uninterrupted periods of sedentary (primarily sitting) time. These findings suggest new public health recommendations regarding breaking up sedentary time that are complementary to those for physical activity.

Observational studies show breaking up prolonged sitting has beneficial associations with cardiometabolic risk markers, but intervention studies are required to investigate causality. We examined the acute effects on postprandial glucose and insulin levels of uninterrupted sitting compared with sitting interrupted by brief bouts of light- or moderate-intensity walking.Overweight/obese adults (n = 19), aged 45-65 years, were recruited for a randomized three-period, three-treatment acute crossover trial: 1) uninterrupted sitting; 2) seated with 2-min bouts of light-intensity walking every 20 min; and 3) seated with 2-min bouts of moderate-intensity walking every 20 min. A standardized test drink was provided after an initial 2-h period of uninterrupted sitting. The positive incremental area under curves (iAUC) for glucose and insulin (mean [95% CI]) for the 5 h after the test drink (75 g glucose, 50 g fat) were calculated for the respective treatments.The glucose iAUC (mmol/L) · h after both activity-break conditions was reduced (light: 5.2 [4.1-6.6]; moderate: 4.9 [3.8-6.1]; both P < 0.01) compared with uninterrupted sitting (6.9 [5.5-8.7]). Insulin iAUC (pmol/L) · h was also reduced with both activity-break conditions (light: 633.6 [552.4-727.1]; moderate: 637.6 [555.5-731.9], P < 0.0001) compared with uninterrupted sitting (828.6 [722.0-950.9]).Interrupting sitting time with short bouts of light- or moderate-intensity walking lowers postprandial glucose and insulin levels in overweight/obese adults. This may improve glucose metabolism and potentially be an important public health and clinical intervention strategy for reducing cardiovascular risk.

Background Physical inactivity is a global pandemic responsible for over 5 million deaths annually through its effects on multiple non-communicable diseases. We aimed to document how objectively measured attributes of the urban environment are related to objectively measured physical activity, in an international sample of adults. Methods We based our analyses on the International Physical activity and Environment Network (IPEN) adult study, which was a coordinated, international, cross-sectional study. Participants were sampled from neighbourhoods with varied levels of walkability and socioeconomic status. The present analyses of data from the IPEN adult study included 6822 adults aged 18–66 years from 14 cities in ten countries on five continents. Indicators of walkability, public transport access, and park access were assessed in 1·0 km and 0·5 km street network buffers around each participant's residential address with geographic information systems. Mean daily minutes of moderate-to-vigorous-intensity physical activity were measured with 4–7 days of accelerometer monitoring. Associations between environmental attributes and physical activity were estimated using generalised additive mixed models with gamma variance and logarithmic link functions. Results Four of six environmental attributes were significantly, positively, and linearly related to physical activity in the single variable models: net residential density (exp[b] 1·006 [95% CI 1·003–1·009]; p=0·001), intersection density (1·069 [1·011–1·130]; p=0·019), public transport density (1·037 [1·018–1·056]; p=0·0007), and number of parks (1·146 [1·033–1·272]; p=0·010). Mixed land use and distance to nearest public transport point were not related to physical activity. The difference in physical activity between participants living in the most and least activity-friendly neighbourhoods ranged from 68 min/week to 89 min/week, which represents 45–59% of the 150 min/week recommended by guidelines. Interpretation Design of urban environments has the potential to contribute substantially to physical activity. Similarity of findings across cities suggests the promise of engaging urban planning, transportation, and parks sectors in efforts to reduce the health burden of the global physical inactivity pandemic. Funding Funding for coordination of the IPEN adult study, including the present analysis, was provided by the National Cancer Institute of National Institutes of Health (CA127296) with studies in each country funded by different sources.

Purpose: The aim of this study was to examine the factorial and criterion validity of the Neighborhood Environment Walkability Scale (NEWS) and to develop an abbreviated version (NEWS-A). Methods: A stratified two-stage cluster sample design was used to recruit 1286 adults. The sample was drawn from residential addresses within eight high- and eight low-walkable neighborhoods matched for socioeconomic status. Subjects completed the NEWS and reported weekly minutes of walking for transport and recreation using items from the International Physical Activity Questionnaire. Results: Multilevel confirmatory factor analysis was used to develop measurement models of the NEWS and NEWS-A. Six individual-level and five blockgroup-level factors were identified. Factors/scales gauging presence of diversity of destinations, residential density, walking infrastructure, aesthetics, traffic safety, and crime were positively related to walking for transport. Aesthetics, mixed destinations, and residential density were associated with walking for recreation. Conclusions: The NEWS and NEWS-A possess adequate levels of factorial and criterion validity. Alternative methods of scoring for different purposes are presented.

OBJECTIVE—We examined the associations of objectively measured sedentary time, light-intensity physical activity, and moderate- to vigorous-intensity activity with fasting and 2-h postchallenge plasma glucose in Australian adults. RESEARCH DESIGN AND METHODS—A total of 67 men and 106 women (mean age ± SD 53.3 ± 11.9 years) without diagnosed diabetes were recruited from the 2004–2005 Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle (AusDiab) study. Physical activity was measured by Actigraph accelerometers worn during waking hours for 7 consecutive days and summarized as sedentary time (accelerometer counts/min &lt;100; average hours/day), light-intensity (counts/min 100-1951), and moderate- to vigorous-intensity (counts/min ≥1,952). An oral glucose tolerance test was used to ascertain 2-h plasma glucose and fasting plasma glucose. RESULTS—After adjustment for confounders (including waist circumference), sedentary time was positively associated with 2-h plasma glucose (b = 0.29, 95% CI 0.11–0.48, P = 0.002); light-intensity activity time (b = −0.25, −0.45 to −0.06, P = 0.012) and moderate- to vigorous-intensity activity time (b = −1.07, −1.77 to −0.37, P = 0.003) were negatively associated. Light-intensity activity remained significantly associated with 2-h plasma glucose following further adjustment for moderate- to vigorous-intensity activity (b = −0.22, −0.42 to −0.03, P = 0.023). Associations of all activity measures with fasting plasma glucose were nonsignificant (P &gt; 0.05). CONCLUSIONS—These data provide the first objective evidence that light-intensity physical activity is beneficially associated with blood glucose and that sedentary time is unfavorably associated with blood glucose. These objective data support previous findings from studies using self-report measures, and suggest that substituting light-intensity activity for television viewing or other sedentary time may be a practical and achievable preventive strategy to reduce the risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease.

Background The physical attributes of residential neighborhoods, particularly the connectedness of streets and the proximity of destinations, can influence walking behaviors. To provide the evidence for public health advocacy on activity-friendly environments, large-scale studies in different countries are needed. Associations of neighborhood physical environments with adults’ walking for transport and walking for recreation must be better understood. Method Walking for transport and walking for recreation were assessed with a validated survey among 2650 adults recruited from neighborhoods in an Australian city between July 2003 and June 2004, with neighborhoods selected to have either high or low walkability, based on objective measures of connectedness and proximity derived from geographic information systems (GIS) databases. The study design was stratified by area-level socioeconomic status, while analyses controlled for participant age, gender, individual-level socioeconomic status, and reasons for neighborhood self-selection. Results A strong independent positive association was found between weekly frequency of walking for transport and the objectively derived neighborhood walkability index. Preference for walkable neighborhoods moderated the relationship of walkability with weekly minutes, but not the frequency of walking for transport—walkability was related to higher frequency of transport walking, irrespective of neighborhood self-selection. There were no significant associations between environmental factors and walking for recreation. Conclusions Associations of neighborhood walkability attributes with walking for transport were confirmed in Australia. They accounted for a modest but statistically significant proportion of the total variation of the relevant walking behavior. The physical environment attributes that make up the walkability index are potentially important candidate factors for future environmental and policy initiatives designed to increase physical activity. The physical attributes of residential neighborhoods, particularly the connectedness of streets and the proximity of destinations, can influence walking behaviors. To provide the evidence for public health advocacy on activity-friendly environments, large-scale studies in different countries are needed. Associations of neighborhood physical environments with adults’ walking for transport and walking for recreation must be better understood. Walking for transport and walking for recreation were assessed with a validated survey among 2650 adults recruited from neighborhoods in an Australian city between July 2003 and June 2004, with neighborhoods selected to have either high or low walkability, based on objective measures of connectedness and proximity derived from geographic information systems (GIS) databases. The study design was stratified by area-level socioeconomic status, while analyses controlled for participant age, gender, individual-level socioeconomic status, and reasons for neighborhood self-selection. A strong independent positive association was found between weekly frequency of walking for transport and the objectively derived neighborhood walkability index. Preference for walkable neighborhoods moderated the relationship of walkability with weekly minutes, but not the frequency of walking for transport—walkability was related to higher frequency of transport walking, irrespective of neighborhood self-selection. There were no significant associations between environmental factors and walking for recreation. Associations of neighborhood walkability attributes with walking for transport were confirmed in Australia. They accounted for a modest but statistically significant proportion of the total variation of the relevant walking behavior. The physical environment attributes that make up the walkability index are potentially important candidate factors for future environmental and policy initiatives designed to increase physical activity.

OBJECTIVE To determine whether interrupting prolonged sitting with brief bouts of light-intensity walking (LW) or simple resistance activities (SRA) improves postprandial cardiometabolic risk markers in adults with type 2 diabetes (T2D). RESEARCH DESIGN AND METHODS In a randomized crossover trial, 24 inactive overweight/obese adults with T2D (14 men 62 ± 6 years old) underwent the following 8-h conditions on three separate days (with 6–14 days washout): uninterrupted sitting (control) (SIT), sitting plus 3-min bouts of LW (3.2 km · h−1) every 30 min, and sitting plus 3-min bouts of SRA (half-squats, calf raises, gluteal contractions, and knee raises) every 30 min. Standardized meals were consumed during each condition. Incremental areas under the curve (iAUCs) for glucose, insulin, C-peptide, and triglycerides were compared between conditions. RESULTS Compared with SIT, both activity-break conditions significantly attenuated iAUCs for glucose (SIT mean 24.2 mmol · h · L−1 [95% CI 20.4–28.0] vs. LW 14.8 [11.0–18.6] and SRA 14.7 [10.9–18.5]), insulin (SIT 3,293 pmol · h · L−1 [2,887–3,700] vs. LW 2,104 [1,696–2,511] and SRA 2,066 [1,660–2,473]), and C-peptide (SIT 15,641 pmol · h · L−1 [14,353–16,929] vs. LW 11,504 [10,209–12,799] and SRA 11,012 [9,723–12,301]) (all P &lt; 0.001). The iAUC for triglycerides was significantly attenuated for SRA (P &lt; 0.001) but not for LW (SIT 4.8 mmol · h · L−1 [3.6–6.0] vs. LW 4.0 [2.8–5.1] and SRA 2.9 [1.7–4.1]). CONCLUSIONS Interrupting prolonged sitting with brief bouts of LW or SRA attenuates acute postprandial glucose, insulin, C-peptide, and triglyceride responses in adults with T2D. With poor adherence to structured exercise, this approach is potentially beneficial and practical.

Background Colorectal cancer is the third leading cause of cancer deaths worldwide.Given the recent increasing trends in colorectal cancer incidence globally, up-to-date information on the colorectal cancer burden could guide screening, early detection, and treatment strategies, and help effectively allocate resources.We examined the temporal patterns of the global, regional, and national burden of colorectal cancer and its risk factors in 204 countries and territories across the past three decades. MethodsEstimates of incidence, mortality, and disability-adjusted life years (DALYs) for colorectal cancer were generated as a part of the Global Burden of Diseases, Injuries and Risk Factors Study (GBD) 2019 by age, sex, and geographical location for the period 1990-2019.Mortality estimates were produced using the cause of death ensemble model.We also calculated DALYs attributable to risk factors that had evidence of causation with colorectal cancer.Findings Globally, between 1990 and 2019, colorectal cancer incident cases more than doubled, from 842 098 (95% uncertainty interval [UI] 810 408-868 574) to 2•17 million (2•00-2•34), and deaths increased from 518 126 (493 682-537 877) to 1•09 million (1•02-1•15).The global age-standardised incidence rate increased from 22•2 (95% UI 21•3-23•0) per 100 000 to 26•7 (24•6-28•9) per 100 000, whereas the age-standardised mortality rate decreased from 14•3 (13•5-14•9) per 100 000 to 13•7 (12•6-14•5) per 100 000 and the age-standardised DALY rate decreased from 308•5 (294•7-320•7) per 100 000 to 295•5 (275•2-313•0) per 100 000 from 1990 through 2019.Taiwan (province of China; 62•0 [48•9-80•0] per 100 000), Monaco (60•7 [48•5-73•6] per 100 000), and Andorra (56•6 [42•8-71•9] per 100 000) had the highest age-standardised incidence rates, while Greenland (31•4 [26•0-37•1] per 100 000), Brunei (30•3 [26•6-34•1] per 100 000), and Hungary (28•6 [23•6-34•0] per 100 000) had the highest age-standardised mortality rates.From 1990 through 2019, a substantial rise in incidence rates was observed in younger adults (age <50 years), particularly in high Socio-demographic Index (SDI) countries.Globally, a diet low in milk (15•6%), smoking (13•3%), a diet low in calcium (12•9%), and alcohol use (9•9%) were the main contributors to colorectal cancer DALYs in 2019. InterpretationThe increase in incidence rates in people younger than 50 years requires vigilance from researchers, clinicians, and policy makers and a possible reconsideration of screening guidelines.The fast-rising burden in low SDI and middle SDI countries in Asia and Africa calls for colorectal cancer prevention approaches, greater awareness, and cost-effective screening and therapeutic options in these regions.