The association between consumption of caffeinated and decaffeinated coffee and risk of mortality remains inconclusive.We examined the associations of consumption of total, caffeinated, and decaffeinated coffee with risk of subsequent total and cause-specific mortality among 74,890 women in the Nurses' Health Study (NHS), 93,054 women in the Nurses' Health Study II, and 40,557 men in the Health Professionals Follow-up Study. Coffee consumption was assessed at baseline using a semiquantitative food frequency questionnaire. During 4,690,072 person-years of follow-up, 19,524 women and 12,432 men died. Consumption of total, caffeinated, and decaffeinated coffee were nonlinearly associated with mortality. Compared with nondrinkers, coffee consumption of 1 to 5 cups per day was associated with lower risk of mortality, whereas coffee consumption of more than 5 cups per day was not associated with risk of mortality. However, when restricting to never smokers compared with nondrinkers, the hazard ratios (and 95% confidence intervals) of mortality were 0.94 (0.89-0.99) for 1.0 or less cup per day, 0.92 (0.87-0.97) for 1.1 to 3.0 cups per day, 0.85 (0.79-0.92) for 3.1 to 5.0 cup per day, and 0.88 (0.78-0.99) for more than 5.0 cup per day (P value for nonlinearity = 0.32; P value for trend < 0.001). Significant inverse associations were observed for caffeinated (P value for trend < 0.001) and decaffeinated coffee (P value for trend = 0.022). Significant inverse associations were observed between coffee consumption and deaths attributed to cardiovascular disease, neurologic diseases, and suicide. No significant association between coffee consumption and total cancer mortality was found.Higher consumption of total coffee, caffeinated coffee, and decaffeinated coffee was associated with lower risk of total mortality.

To investigate whether the genetic burden of type 2 diabetes modifies the association between the quality of dietary fat and the incidence of type 2 diabetes.Individual participant data meta-analysis.Eligible prospective cohort studies were systematically sourced from studies published between January 1970 and February 2017 through electronic searches in major medical databases (Medline, Embase, and Scopus) and discussion with investigators.Data from cohort studies or multicohort consortia with available genome-wide genetic data and information about the quality of dietary fat and the incidence of type 2 diabetes in participants of European descent was sought. Prospective cohorts that had accrued five or more years of follow-up were included. The type 2 diabetes genetic risk profile was characterized by a 68-variant polygenic risk score weighted by published effect sizes. Diet was recorded by using validated cohort-specific dietary assessment tools. Outcome measures were summary adjusted hazard ratios of incident type 2 diabetes for polygenic risk score, isocaloric replacement of carbohydrate (refined starch and sugars) with types of fat, and the interaction of types of fat with polygenic risk score.Of 102 305 participants from 15 prospective cohort studies, 20 015 type 2 diabetes cases were documented after a median follow-up of 12 years (interquartile range 9.4-14.2). The hazard ratio of type 2 diabetes per increment of 10 risk alleles in the polygenic risk score was 1.64 (95% confidence interval 1.54 to 1.75, I2=7.1%, τ2=0.003). The increase of polyunsaturated fat and total omega 6 polyunsaturated fat intake in place of carbohydrate was associated with a lower risk of type 2 diabetes, with hazard ratios of 0.90 (0.82 to 0.98, I2=18.0%, τ2=0.006; per 5% of energy) and 0.99 (0.97 to 1.00, I2=58.8%, τ2=0.001; per increment of 1 g/d), respectively. Increasing monounsaturated fat in place of carbohydrate was associated with a higher risk of type 2 diabetes (hazard ratio 1.10, 95% confidence interval 1.01 to 1.19, I2=25.9%, τ2=0.006; per 5% of energy). Evidence of small study effects was detected for the overall association of polyunsaturated fat with the risk of type 2 diabetes, but not for the omega 6 polyunsaturated fat and monounsaturated fat associations. Significant interactions between dietary fat and polygenic risk score on the risk of type 2 diabetes (P>0.05 for interaction) were not observed.These data indicate that genetic burden and the quality of dietary fat are each associated with the incidence of type 2 diabetes. The findings do not support tailoring recommendations on the quality of dietary fat to individual type 2 diabetes genetic risk profiles for the primary prevention of type 2 diabetes, and suggest that dietary fat is associated with the risk of type 2 diabetes across the spectrum of type 2 diabetes genetic risk.

Abstract BACKGROUND Associations between dairy intake and body mass index (BMI) have been inconsistently observed in epidemiological studies, and the causal relationship remains ill defined. METHODS We performed Mendelian randomization (MR) analysis using an established dairy intake-associated genetic polymorphism located upstream of the lactase gene (LCT-13910 C/T, rs4988235) as an instrumental variable (IV). Linear regression models were fitted to analyze associations between (a) dairy intake and BMI, (b) rs4988235 and dairy intake, and (c) rs4988235 and BMI in each study. The causal effect of dairy intake on BMI was quantified by IV estimators among 184802 participants from 25 studies. RESULTS Higher dairy intake was associated with higher BMI (β = 0.03 kg/m2 per serving/day; 95% CI, 0.00–0.06; P = 0.04), whereas the LCT genotype with 1 or 2 T allele was significantly associated with 0.20 (95% CI, 0.14–0.25) serving/day higher dairy intake (P = 3.15 × 10−12) and 0.12 (95% CI, 0.06–0.17) kg/m2 higher BMI (P = 2.11 × 10−5). MR analysis showed that the genetically determined higher dairy intake was significantly associated with higher BMI (β = 0.60 kg/m2 per serving/day; 95% CI, 0.27–0.92; P = 3.0 × 10−4). CONCLUSIONS The present study provides strong evidence to support a causal effect of higher dairy intake on increased BMI among adults.