Obesity is a well-established risk factor for atrial fibrillation (AF). Whether body fat depots differentially associate with AF development remains unknown.In the prospective population-based Rotterdam Study, body composition was assessed using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) and liver and epicardial fat using computed tomography (CT). A body composition score was constructed by adding tertile scores of each fat depot. Principal component analysis was conducted to identify potential body fat distribution patterns. Cox proportional hazards regression was used to calculate hazard ratios and 95% confidence intervals (HR; 95% CI) per 1-standard deviation increase in corresponding fat depots to enable comparisons.Over a median follow-up of 9.6 and 8.6 years, 395 (11.4%) and 172 (8.0%) AF cases were ascertained in the DXA and the CT analyses, respectively. After adjustments for cardiovascular risk factors, absolute fat mass (HR; 95% CI 1.33; 1.05-1.68), gynoid fat mass (HR; 95% CI 1.36; 1.12-1.65), epicardial fat mass (HR; 95% CI 1.27; 1.09-1.48), and android-to-gynoid fat ratio (HR; 95% CI 0.81; 0.70-0.94) were independently associated with new-onset AF. After further adjustment for lean mass, associations between fat mass (HR; 95% CI 1.17; 1.04-1.32), gynoid fat mass (HR; 95% CI 1.21; 1.08-1.37), and android-to-gynoid fat ratio (HR; 95% CI 0.84; 0.72-0.97) remained statistically significant. Larger body fat score was associated with a higher AF risk (HR; 95% CI 1.10; 1.02-1.20). Borderline significant association was found between a subcutaneous fat predominant pattern with AF onset (HR; 95% CI 1.21; 0.98-1.49).Various body fat depots were associated with new-onset AF. Total fat mass and gynoid fat mass were independently associated with AF after adjustment for body size. The inverse association between android-to-gynoid fat ratio with AF presents a novel finding. A significant dose-response relationship between body fat accumulation and AF was observed. Our results underscore the predominant role of subcutaneous fat on AF development among a middle-aged and elderly population. Associations betw2een body fat depots, fat distribution and new-onset atrial fibrillation.AF, atrial fibrillation.

Abstract Aims To evaluate temporal trends, across three decades, in the population attributable fractions (PAFs) of modifiable risk factors for 5-year risk of cardiovascular diseases (CVDs). Methods and results Within population-based Rotterdam Study, we defined three time groups of individuals without established CVD at ‘baseline’ with a mean age of 70 years, and followed for five years: Epoch 1990s (1989–93, n = 6195), Epoch 2000s (1997–2001, n = 5572), and Epoch 2010s (2009–14, n = 5135). The prevalence of risk factors and related relative risks were combined to quantify PAFs. The PAF of the six risk factors combined for global CVD was 0.57 [95% confidence interval (CI) 0.47–0.65], 0.52 (0.39–0.62), and 0.39 (0.18–0.54) in three respective epochs. Hypertension contributed the highest PAF to global CVD in Epoch 1990s (0.37, 95% CI: 0.28–0.44) and 2000s (0.34, 95% CI: 0.22–0.43), while smoking was the largest contributor in Epoch 2010s (0.20, 95% CI: 0.06–0.32). Dyslipidaemia changed population-level coronary heart disease risk over time. For stroke, hypertension became a less significant contributor over time, but smoking became a larger contributor. For heart failure, all risk factors showed non-significant PAFs in Epoch 2010s. PAFs related to individual risk factor varied among women and men. Conclusion Six modifiable risk factors to population-level global CVD risk decreased over time, but still explained 39% of total CVD in the latest decade. PAFs changed considerably for hypertension, dyslipidaemia, and smoking. Risk factors had different PAFs for different CVDs with pronounced sex differences.

BACKGROUND: We investigated the potential impact of antihypertensive drugs for atrial fibrillation (AF) prevention through a drug target Mendelian randomization study to avoid the potential limitations of clinical studies. METHODS: Validated published single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that mimic the action of 12 antihypertensive drug classes, including alpha-adrenoceptor blockers, adrenergic neuron blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin-II receptor blockers, beta-adrenoceptor blockers, centrally acting antihypertensive drugs, calcium channel blockers, loop diuretics, potassium-sparing diuretics and mineralocorticoid receptor antagonists, renin inhibitors, thiazides and related diuretic agents, and vasodilators were used. We estimated, via their corresponding gene and protein targets, the downstream effect of these drug classes to prevent AF via systolic blood pressure using 2-sample Mendelian randomization analyses. The SNPs were extracted from 2 European genome-wide association studies for the drug classes (n=317 754; n=757 601) and 1 European genome-wide association study for AF (n=1 030 836). RESULTS: Drug target Mendelian randomization analyses supported the significant preventive causal effects of lowering systolic blood pressure per 10 mm Hg via alpha-adrenoceptor blockers (n=11 SNPs; odds ratio [OR], 0.34 [95% CI, 0.21–0.56]; P =2.74×10 −05 ), beta-adrenoceptor blockers (n=17 SNPs; OR, 0.52 [95% CI, 0.35–0.78]; P =1.62×10 −03 ), calcium channel blockers (n=49 SNPs; OR, 0.50 [95% CI, 0.36–0.70]; P =4.51×10 −05 ), vasodilators (n=19 SNPs; OR, 0.53 [95% CI, 0.34–0.84]; P =7.03×10 −03 ), and all 12 antihypertensive drug classes combined (n=158 SNPs; OR, 0.64 [95% CI, 0.54–0.77]; P =8.50×10 −07 ) on AF risk. CONCLUSIONS: Our results indicated that lowering systolic blood pressure via protein targets of various antihypertensive drugs seems promising for AF prevention. Our findings inform future clinical trials and have implications for repurposing antihypertensive drugs for AF prevention.

Abstract Background Unrecognised myocardial infarction (MI) is a subclinical MI that escapes detection during its acute phase and is associated with an adverse prognosis, similar to clinically recognized MI. Previous studies have suggested the unfavourable outlook for men, and to a lesser extend in women. However, thorough investigation regarding sex differences in prognosis of unrecognised MI for various major adverse outcomes is limited. Purpose This study sought to assess sex differences in the long-term prognosis of unrecognised MI with respect to subsequent clinically recognised MI, heart failure, atrial fibrillation, stroke and all-cause mortality. Methods In a population-based cohort study, encompassing three cohorts with extensive follow-up time, MI status was established at baseline by electrocardiography (ECG) and data from medical records. Participants were followed for the outcomes of interest and censored at the incidence date, loss to follow-up, death, or to 1 January 2015, whichever occurred first. Additionally, participants in the unrecognised MI group were censored once recognised MI occurred. Per outcome of interest, multivariable Cox proportional hazards regression analyses were performed to calculate hazard ratios (HR) and corresponding 95% confidence intervals (CI), using participants without MI at baseline as reference group. All analyses were stratified for sex. Results Of the 12,409 participants at baseline, 519 (4.2%) had experienced unrecognised MI (mean age 70 years, 52% women) and 678 (5.5%) recognised MI (mean age 69 years, 28% women). Mean follow-up time was 10.2 years (± 7.9). Unrecognised MI showed a similar association with subsequent recognised MI in women and men (women; HR 1.57 [95% CI 1.05-2.35], men; HR 1.55 [95% CI 1.10-2.18]). In contrast, associations of unrecognised MI with heart failure (women; HR 1.03 [95% CI 0.77-1.39], men; HR 1.59 [95% CI 1.17-2.15]), atrial fibrillation (women; HR 0.89 [95% CI 0.64-1.25], men; HR 1.83 [95% CI 1.35-2.48]), stroke (women; HR 1.21 [95% CI 0.89-1.64], men; HR 1.87 [95% CI 1.35-2.59]) and all-cause mortality (women; HR 1.09 [95% CI 0.94-1.27], men; HR 1.37 [95% CI 1.16-1.62]) were statistically significant solely in men. Conclusions Unrecognised MI determined by ECG is associated with an increased risk of subsequent recognised MI in both sexes. Additionally, in men, it is associated with an increased risk of heart failure, atrial fibrillation, stroke, and all-cause mortality. Future research should prioritize accurate MI diagnosis via ECG and identify key predictors for adverse outcomes, aiding targeted management efforts.

The aim of this study was to assess the presence of myocardial injury after COVID-19 infection and to evaluate the relation between persistent cardiac symptoms after COVID-19 and myocardial function in participants with known cardiovascular health status before infection. In the prospective population-based Rotterdam Study cohort, echocardiography and cardiovascular magnetic resonance (CMR) were performed among participants who recovered from COVID-19 at home within 2 years prior to inclusion in the current study. Persistent cardiac symptoms comprised only self-reported symptoms of chest pain, dyspnoea or palpitations lasting >4 weeks after COVID-19 infection. We used linear regression and linear mixed models to estimate and test age-adjusted and sex-adjusted mean differences (95% CIs) of (1) post-COVID-19 CMR-derived and echocardiographic-derived parameters among participants with and without persistent post-COVID-19 symptoms and (2) pre-COVID-19 and post-COVID-19 echocardiographic assessments. 92 participants were included, with a mean age of 59±8 years of whom 52% were male. Normal post-COVID-19 CMR-derived left ventricular (LV) function and right ventricular ejection fraction were observed in 92% and 98% of participants, respectively. We observed normal native T1 relaxation times in 100%, normal extracellular volume in 98% and normal T2 relaxation times in 98% of the participants. Comparison of pre-COVID-19 and post-COVID-19 echocardiography revealed a significant but small decline in left ventricular ejection fraction (adjusted mean change -1.37% (95% CI -2.57%, -0.17%)) and global longitudinal strain (1.32% (95% CI 0.50%, 2.15%)). Comparing participants with and without persistent symptoms, there were no significant differences in adjusted CMR-derived ventricular volumes, LV function or presence of myocardial injury. Almost all recovered non-hospitalised COVID-19 participants had normal CMR-derived ventricular volumes and function, without relevant myocardial injury.