Abstract We describe here the preliminary results of the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer (LAK) cells and the recombinant-derived lymphokine interleukin-2 to patients with advanced cancer. This regimen was based on animal models in which the systemic administration of LAK cells plus interleukin-2 mediated the regression of established pulmonary and hepatic metastases from a variety of murine tumors in several strains of mice. We treated 25 patients with metastatic cancer in whom standard therapy had failed. Patients received both 1.8 to 18.4×1010 autologous LAK cells, generated from lymphocytes obtained through multiple leukaphereses, and up to 90 doses of interleukin-2. Objective regression of cancer (more than 50 per cent of volume) was observed in 11 of the 25 patients: complete tumor regression occurred in one patient with metastatic melanoma and has been sustained for up to 10 months after therapy, and partial responses occurred in nine patients with pulmonary or hepatic metastases from melanoma, colon cancer, or renal-cell cancer and in one patient with a primary unresectable lung adenocarcinoma. Severe fluid retention was the major side effect of therapy, although all side effects resolved after interleukin-2 administration was stopped. Further development of this approach and additional patient follow-up are required before conclusions about its therapeutic value can be drawn.

This portion of the NCCN Guidelines for Colon Cancer focuses on the use of systemic therapy in metastatic disease. Considerations for treatment selection among 32 different monotherapies and combination regimens in up to 7 lines of therapy have included treatment history, extent of disease, goals of treatment, the efficacy and toxicity profiles of the regimens, KRAS/NRAS mutational status, and patient comorbidities and preferences. Location of the primary tumor, the BRAF mutation status, and tumor microsatellite stability should also be considered in treatment decisions.

This selection from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Colon Cancer focuses on systemic therapy options for the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC), because important updates have recently been made to this section. These updates include recommendations for first-line use of checkpoint inhibitors for mCRC, that is deficient mismatch repair/microsatellite instability-high, recommendations related to the use of biosimilars, and expanded recommendations for biomarker testing. The systemic therapy recommendations now include targeted therapy options for patients with mCRC that is HER2-amplified, or BRAF V600E mutation-positive. Treatment and management of nonmetastatic or resectable/ablatable metastatic disease are discussed in the complete version of the NCCN Guidelines for Colon Cancer available at NCCN.org. Additional topics covered in the complete version include risk assessment, staging, pathology, posttreatment surveillance, and survivorship.

The overall incidence of colorectal cancer (CRC) has been decreasing since 1998 but there has been an apparent increase in the incidence of CRC in young adults.To evaluate age-related disparities in secular trends in CRC incidence in the United States.A retrospective cohort study using the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) CRC registry. Age at diagnosis was analyzed in 15-year intervals starting at the age of 20 years. SEER*Stat was used to obtain the annual cancer incidence rates, annual percentage change, and corresponding P values for the secular trends. Data were obtained from the National Cancer Institute's SEER registry for all patients diagnosed as having colon or rectal cancer from January 1, 1975, through December 31, 2010 (N = 393 241).Difference in CRC incidence by age.The overall age-adjusted CRC incidence rate decreased by 0.92% (95% CI, -1.14 to -0.70) between 1975 and 2010. There has been a steady decline in the incidence of CRC in patients age 50 years or older, but the opposite trend has been observed for young adults. For patients 20 to 34 years, the incidence rates of localized, regional, and distant colon and rectal cancers have increased. An increasing incidence rate was also observed for patients with rectal cancer aged 35 to 49 years. Based on current trends, in 2030, the incidence rates for colon and rectal cancers will increase by 90.0% and 124.2%, respectively, for patients 20 to 34 years and by 27.7% and 46.0%, respectively, for patients 35 to 49 years.There has been a significant increase in the incidence of CRC diagnosed in young adults, with a decline in older patients. Further studies are needed to determine the cause for these trends and identify potential preventive and early detection strategies.

The NCCN Guidelines for Colon Cancer provide recommendations regarding diagnosis, pathologic staging, surgical management, perioperative treatment, surveillance, management of recurrent and metastatic disease, and survivorship. These NCCN Guidelines Insights summarize the NCCN Colon Cancer Panel discussions for the 2018 update of the guidelines regarding risk stratification and adjuvant treatment for patients with stage III colon cancer, and treatment of BRAF V600E mutation–positive metastatic colorectal cancer with regimens containing vemurafenib.

The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Rectal Cancer address diagnosis, staging, surgical management, perioperative treatment, management of recurrent and metastatic disease, disease surveillance, and survivorship in patients with rectal cancer. This portion of the guidelines focuses on the management of localized disease, which involves careful patient selection for curative-intent treatment options that sequence multimodality therapy usually comprised of chemotherapy, radiation, and surgical resection.

Purpose: To evaluate the rates of tumor downstaging after preoperative chemoradiation for locally advanced rectal cancer. Materials and Methods: Preoperative chemoradiotherapy (CTX/XRT) that delivered 45 Gy in 25 fractions over 5 weeks with continuous infusion 5-fluorouracil (300 mg/m2/day) was given to 117 patients. The pretreatment stage distribution, as determined by endorectal ultrasound (u), included uT2N0 in 2%, uT3N0 in 47%, uT3N1 in 49%, and uT4N0 in 2% of cases; endorectal ultrasound was not performed in 13% of cases (15 patients). Approximately 6 weeks after completion of CTX/XRT, surgery was performed. Results: The pathological tumor stages were Tis-2N0 in 26%, T2N1 in 5%, T3N0 in 21%, T3N1 in 15%, T4N0 in 5%, and T4N1 in 1%; a complete response (CR) to preoperative CTX/XRT was pathologically confirmed in 32 (27%) of patients. Tumor downstaging occurred in 72 (62%) cases. Only 3% of cases had pathologic evidence of progressive disease. Pretreatment tumor size (< 5 cm vs. ≥ 5 cm) was the only factor predictive of tumor downstaging (p < 0.04). A decrease of >1 T-stage level was accomplished in 45% of those downstaged. Overall, a sphincter-saving (SP) procedure was possible in 59% of patients and an abdominoperineal resection (APR) was required in 41% of cases. Factors predictive of SP included downstaging (p < 0.03), age > 40 years (p < 0.007), pretreatment tumor distance, 3 to 6 cm from the anal verge (p < 0.00001), tumor size <6 cm (p < 0.02), mobility (p < 0.004), tumor stage  6 cm from the anal verge, SP was performed in 14 of the 15 (93%) patients with a CR and 32 of 33 (97%) of patients with residual disease (p < 0.00004). Conclusions: Significant tumor downstaging results from preoperative chemoradiation allowing sphincter sparing surgery in over 40% of patients whose tumors were located < 6 cm from the anal verge and who otherwise would have required colostomy.

Sacral chordomas are relatively rare, locally invasive, malignant neoplasms. Despite surgical resection, adjuvant radiation therapy, and chemotherapy, recurrence is common. This study reviews our experience during the last 40 years at The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, to determine the effects of various treatment methods on the overall course of this disease process.A retrospective study was performed. From 1954 to 1994, 27 patients with sacral chordomas were evaluated at our institution.There were 19 male and 8 female patients, with a mean age of 56 years (range, 27-80 yr). All except one of the patients presented with pain, and 17 of 27 showed evidence of autonomic dysfunction at initial presentation. Based on microscopic examination of surgical specimen margins, surgical procedures were categorized as either radical resection or subtotal excision. All patients underwent at least one surgical procedure, for a total of 67 procedures (28 radical resections and 39 subtotal excisions). Twelve patients underwent one operation, whereas nine underwent two procedures and six underwent more than two operations (range, 3-16 operations). Radiation therapy was used in conjunction with 13 of the 67 surgical procedures. The median Kaplan-Meier estimate of the overall survival time for the entire group was 7.38 years (range, 4 mo to 34 yr). Tumors recurred after 47 of the 67 procedures. The overall disease-free interval for patients undergoing radical resection was 2.27 years for each procedure, compared with 8 months for each procedure for patients treated with subtotal excision (log-rank test for the inequality between the two curves, 19.58; P<0.0001). The addition of radiation therapy prolonged the disease-free interval for patients undergoing subtotal resection (2.12 yr versus 8 mo; log-rank test for the inequality between the two curves, 5.82; P<0.02).Our results suggest frequent recurrences in the majority of patients with chordomas. Radical resection is associated with a significantly longer disease-free interval, compared with subtotal removal of the tumor. Addition of radiation after subtotal resection improves the disease-free interval, although radiation therapy can generally be used only once. Based on these findings, we think that, whenever possible, radical resection should be the treatment of choice for sacral chordomas.

Colorectal cancer (CRC) is the fourth most frequently diagnosed cancer and the second leading cause of cancer death in the United States. Management of disseminated metastatic CRC involves various active drugs, either in combination or as single agents. The choice of therapy is based on consideration of the goals of therapy, the type and timing of prior therapy, the mutational profile of the tumor, and the differing toxicity profiles of the constituent drugs. This manuscript summarizes the data supporting the systemic therapy options recommended for metastatic CRC in the NCCN Guidelines for Colon Cancer.

The determination of an optimal treatment plan for an individual patient with rectal cancer is a complex process. In addition to decisions relating to the intent of rectal cancer surgery (ie, curative or palliative), consideration must also be given to the likely functional results of treatment, including the probability of maintaining or restoring normal bowel function/anal continence and preserving genitourinary functions. Particularly for patients with distal rectal cancer, finding a balance between curative-intent therapy while having minimal impact on quality of life can be challenging. Furthermore, the risk of pelvic recurrence is higher in patients with rectal cancer compared with those with colon cancer, and locally recurrent rectal cancer is associated with a poor prognosis. Careful patient selection and the use of sequenced multimodality therapy following a multidisciplinary approach is recommended. These NCCN Guidelines Insights detail recent updates to the NCCN Guidelines for Rectal Cancer, including the addition of endoscopic submucosal dissection as an option for early-stage rectal cancer, updates to the total neoadjuvant therapy approach based on the results of recent clinical trials, and the addition of a “watch-and-wait” nonoperative management approach for clinical complete responders to neoadjuvant therapy.