BACKGROUND Despite growing evidence that bariatric/metabolic surgery powerfully improves type 2 diabetes (T2D), existing diabetes treatment algorithms do not include surgical options. AIM The 2nd Diabetes Surgery Summit (DSS-II), an international consensus conference, was convened in collaboration with leading diabetes organizations to develop global guidelines to inform clinicians and policymakers about benefits and limitations of metabolic surgery for T2D. METHODS A multidisciplinary group of 48 international clinicians/scholars (75% nonsurgeons), including representatives of leading diabetes organizations, participated in DSS-II. After evidence appraisal (MEDLINE [1 January 2005–30 September 2015]), three rounds of Delphi-like questionnaires were used to measure consensus for 32 data-based conclusions. These drafts were presented at the combined DSS-II and 3rd World Congress on Interventional Therapies for Type 2 Diabetes (London, U.K., 28–30 September 2015), where they were open to public comment by other professionals and amended face-to-face by the Expert Committee. RESULTS Given its role in metabolic regulation, the gastrointestinal tract constitutes a meaningful target to manage T2D. Numerous randomized clinical trials, albeit mostly short/midterm, demonstrate that metabolic surgery achieves excellent glycemic control and reduces cardiovascular risk factors. On the basis of such evidence, metabolic surgery should be recommended to treat T2D in patients with class III obesity (BMI ≥40 kg/m2) and in those with class II obesity (BMI 35.0–39.9 kg/m2) when hyperglycemia is inadequately controlled by lifestyle and optimal medical therapy. Surgery should also be considered for patients with T2D and BMI 30.0–34.9 kg/m2 if hyperglycemia is inadequately controlled despite optimal treatment with either oral or injectable medications. These BMI thresholds should be reduced by 2.5 kg/m2 for Asian patients. CONCLUSIONS Although additional studies are needed to further demonstrate long-term benefits, there is sufficient clinical and mechanistic evidence to support inclusion of metabolic surgery among antidiabetes interventions for people with T2D and obesity. To date, the DSS-II guidelines have been formally endorsed by 45 worldwide medical and scientific societies. Health care regulators should introduce appropriate reimbursement policies.

In 2012, an expert panel composed of presidents of each of the societies, the European Chapter of the International Federation for the Surgery of Obesity (IFSO-EC), and of the European Association for the Study of Obesity (EASO), as well as of the chair of EASO Obesity Management Task Force (EASO OMTF) and other key representatives from IFSO-EC and EASO, devoted the joint Medico-Surgical Workshop of both institutions to the topic of metabolic surgery in advance of the 2013 European Congress on Obesity held in Liverpool. This meeting was prompted by the extraordinary advancement made in the field of metabolic and bariatric surgery during the past decade. It was agreed to revise and update the 2008 Interdisciplinary European Guidelines on Surgery of Severe Obesity produced by focusing in particular on the evidence gathered in relation to the effects on diabetes and the changes in the recommendations of patient eligibility criteria. The expert panel allowed the coverage of key disciplines in the comprehensive management of obesity and obesity-associated diseases, aimed specifically at updating the clinical guidelines to reflect current knowledge, expertise and evidence-based data on metabolic and bariatric surgery.

GLP-1 receptor (GLP-1R) is widely located throughout the brain, but the precise molecular mechanisms mediating the actions of GLP-1 and its long-acting analogs on adipose tissue as well as the brain areas responsible for these interactions remain largely unknown. We found that central injection of a clinically used GLP-1R agonist, liraglutide, in mice stimulates brown adipose tissue (BAT) thermogenesis and adipocyte browning independent of nutrient intake. The mechanism controlling these actions is located in the hypothalamic ventromedial nucleus (VMH), and the activation of AMPK in this area is sufficient to blunt both central liraglutide-induced thermogenesis and adipocyte browning. The decreased body weight caused by the central injection of liraglutide in other hypothalamic sites was sufficiently explained by the suppression of food intake. In a longitudinal study involving obese type 2 diabetic patients treated for 1 year with GLP-1R agonists, both exenatide and liraglutide increased energy expenditure. Although the results do not exclude the possibility that extrahypothalamic areas are also modulating the effects of GLP-1R agonists, the data indicate that long-acting GLP-1R agonists influence body weight by regulating either food intake or energy expenditure through various hypothalamic sites and that these mechanisms might be clinically relevant.

Obesity is the major risk factor for the development of prediabetes and type 2 diabetes. BMI is widely used as a surrogate measure of obesity, but underestimates the prevalence of obesity, defined as an excess of body fat. We assessed the presence of impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose (both considered together as prediabetes) or type 2 diabetes in relation to the criteria used for the diagnosis of obesity using BMI as compared to body fat percentage (BF%). We performed a cross‐sectional study including 4,828 (587 lean, 1,320 overweight, and 2,921 obese classified according to BMI) white subjects (66% females), aged 18–80 years. BMI, BF% determined by air‐displacement plethysmography (ADP) and conventional blood markers of glucose metabolism and lipid profile were measured. We found a higher than expected number of subjects with prediabetes or type 2 diabetes in the obese category according to BF% when the sample was globally analyzed ( P < 0.0001) and in the lean BMI‐classified subjects ( P < 0.0001), but not in the overweight or obese‐classified individuals. Importantly, BF% was significantly higher in lean (by BMI) women with prediabetes or type 2 diabetes as compared to those with normoglycemia (NG) (35.5 ± 7.0 vs. 30.3 ± 7.7%, P < 0.0001), whereas no differences were observed for BMI. Similarly, increased BF% was found in lean BMI‐classified men with prediabetes or type 2 diabetes (25.2 ± 9.0 vs. 19.9 ± 8.0%, P = 0.008), exhibiting no differences in BMI or waist circumference. In conclusion, assessing BF% may help to diagnose disturbed glucose tolerance beyond information provided by BMI and waist circumference in particular in male subjects with BMI <25 kg/m 2 and over the age of 40.

<b><i>Introduction:</i></b> Loss of skeletal muscle mass and function (sarcopenia) is common in individuals with obesity due to metabolic changes associated with a sedentary lifestyle, adipose tissue derangements, comorbidities (acute and chronic diseases) and during the ageing process. Co-existence of excess adiposity and low muscle mass/function is referred to as sarcopenic obesity (SO), a condition increasingly recognized for its clinical and functional features that negatively influence important patient-centred outcomes. Effective prevention and treatment strategies for SO are urgently needed, but efforts are hampered by the lack of a universally established SO definition and diagnostic criteria. Resulting inconsistencies in the literature also negatively affect the ability to define prevalence as well as clinical relevance of SO for negative health outcomes. <b><i>Aims and Methods:</i></b> The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) and the European Association for the Study of Obesity (EASO) launched an initiative to reach expert consensus on a definition and diagnostic criteria for SO. The jointly appointed international expert panel proposes that SO is defined as the co-existence of excess adiposity and low muscle mass/function. The diagnosis of SO should be considered in at-risk individuals who screen positive for a co-occurring elevated body mass index or waist circumference, and markers of low skeletal muscle mass and function (risk factors, clinical symptoms, or validated questionnaires). Diagnostic procedures should initially include assessment of skeletal muscle function, followed by assessment of body composition where presence of excess adiposity and low skeletal muscle mass or related body compartments confirm the diagnosis of SO. Individuals with SO should be further stratified into stage I in the absence of clinical complications or stage II if cases are associated with complications linked to altered body composition or skeletal muscle dysfunction. <b><i>Conclusions:</i></b> ESPEN and EASO, as well as the expert international panel, advocate that the proposed SO definition and diagnostic criteria be implemented into routine clinical practice. The panel also encourages prospective studies in addition to secondary analysis of existing data sets, to study the predictive value, treatment efficacy and clinical impact of this SO definition.

BACKGROUND Genomic studies have yielded important insights into the pathogenesis of obesity. Circulating microRNAs (miRNAs) are valuable biomarkers of systemic diseases and potential therapeutic targets. We sought to define the circulating pattern of miRNAs in obesity and examine changes after weight loss. METHODS We assessed the genomewide circulating miRNA profile cross-sectionally in 32 men and after surgery-induced weight loss in 6 morbidly obese patients. The most relevant miRNAs were cross-sectionally validated in 80 men and longitudinally in 22 patients (after surgery-induced weight loss). We evaluated the effects of diet-induced weight loss in 9 obese patients. Thirty-six circulating miRNAs were associated with anthropometric variables in the initial sample. RESULTS In the validation study, morbidly obese patients showed a marked increase of miR-140-5p, miR-142-3p (both P &lt; 0.0001), and miR-222 (P = 0.0002) and decreased levels of miR-532–5p, miR-125b, miR-130b, miR-221, miR-15a, miR-423-5p, and miR-520c-3p (P &lt; 0.0001 for all). Interestingly, in silico targets leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) and transforming growth factor receptor (TGFR) of miR-140-5p, miR-142-3p, miR-15a, and miR-520c-3p circulated in association with their corresponding miRNAs. Moreover, a discriminant function of 3 miRNAs (miR-15a, miR-520c-3p, and miR-423-5p) was specific for morbid obesity, with an accuracy of 93.5%. Surgery-induced (but not diet-induced) weight loss led to a marked decrease of miR-140-5p, miR-122, miR-193a-5p, and miR-16-1 and upregulation of miR-221 and miR-199a-3p (P &lt; 0.0001 for all). CONCLUSIONS Circulating miRNAs are deregulated in severe obesity. Weight loss–induced changes in this profile and the study of in silico targets support this observation and suggest a potential mechanistic relevance.

Recently, the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene has been associated with type 2 diabetes in subjects of European origin in the DeCode study. We genotyped the two most associated variants (rs7903146 and rs12255372) in 2,367 French type 2 diabetic subjects and in 2,499 control subjects. Both the T-allele of rs7903146 and the T-allele of rs12255372 significantly increase type 2 diabetes risk with an allelic odds ratio (OR) of 1.69 (95% CI 1.55–1.83) (P = 6.0 × 10−35) and 1.60 (1.47–1.74) (P = 7.6 × 10−28), respectively. In nonobese type 2 diabetic subjects (BMI &lt;30 kg/m2, n = 1,346), the ORs increased to 1.89 (1.72–2.09) (P = 2.1 × 10−38) and 1.79 (1.62–1.97) (P = 5.7 × 10−31), respectively. The rs7903146 T at-risk allele associates with decreased BMI and earlier age at diagnosis in the type 2 diabetic subjects (P = 8.0 × 10−3 and P = 3.8 × 10−4, respectively), which is supported by quantitative family-based association tests. TCF7L2 is expressed in most human tissues, including mature pancreatic β-cells, with the exception of the skeletal muscle. In the subcutaneous and omental fat from obese type 2 diabetic subjects, TCF7L2 expression significantly decreased compared with obese normoglycemic individuals. During rat fetal β-cell differentiation, TCF7L2 expression pattern mimics the key marker NGN3 (neurogenin 3), suggesting a role in islet development. These data provide evidence that TCF7L2 is a major determinant of type 2 diabetes risk in European populations and suggests that this transcription factor plays a key role in glucose homeostasis.

In 2012, an outstanding expert panel derived from IFSO-EC (International Federation for the Surgery of Obesity - European Chapter) and EASO (European Association for the Study of Obesity), composed by key representatives of both Societies including past and present presidents together with EASO's OMTF (Obesity Management Task Force) chair, agreed to devote the joint Medico-Surgical Workshop of both institutions to the topic of metabolic surgery as a pre-satellite of the 2013 European Congress on Obesity (ECO) to be held in Liverpool given the extraordinarily advancement made specifically in this field during the past years. It was further agreed to revise and update the 2008 Interdisciplinary European Guidelines on Surgery of Severe Obesity produced in cooperation of both Societies by focusing in particular on the evidence gathered in relation to the effects on diabetes during this lustrum and the subsequent changes that have taken place in patient eligibility criteria. The expert panel composition allowed the coverage of key disciplines in the comprehensive management of obesity and obesity-associated diseases, aimed specifically at updating the clinical guidelines to reflect current knowledge, expertise and evidence-based data on metabolic and bariatric surgery.