Combination therapy with oral administration of several active ingredients is a popular clinical treatment for cancer. However, the traditional method has poor convenience, less safety, and low efficiency for patients. The combination of traditional pharmaceutical techniques and advanced material conversion methods can provide new solutions to this issue. In this research, a new kind of hybrid film was created via coaxial electrospraying, followed by a casting process. The films were composed of Reglan and 5-fluorouracil (5-FU)-loaded cellulose acetate (CA) core-shell particles in a polyvinylpyrrolidone (PVP) film matrix. Microscopic observations of these films demonstrated a solid cross section loaded with core-shell particles. X-ray diffraction and Fourier-transform infrared tests verified that the Reglan and 5-FU loaded in the films showed amorphous states and fine compatibilities with the polymeric matrices, i.e., PVP and CA, respectively. In vitro dissolution tests indicated that the films were able to provide the desired asynchronous dual-drug delivery, fast release of Reglan, and sustained release of 5-FU. The controlled release mechanisms were shown to be an erosion mechanism for Reglan and a typical Fickian diffusion mechanism for 5-FU. The protocols reported herein pioneer a new approach for fabricating biomaterials loaded with multiple drugs, each with its own controlled release behavior, for synergistic cancer treatment.

SUMMARY Dysfunctional immune response in the COVID-19 patients is a recurrent theme impacting symptoms and mortality, yet the detailed understanding of pertinent immune cells is not complete. We applied single-cell RNA sequencing to 284 samples from 205 COVID-19 patients and controls to create a comprehensive immune landscape. Lymphopenia and active T and B cell responses were found to coexist and associated with age, sex and their interactions with COVID-19. Diverse epithelial and immune cell types were observed to be virus-positive and showed dramatic transcriptomic changes. Elevation of ANXA1 and S100A9 in virus-positive squamous epithelial cells may enable the initiation of neutrophil and macrophage responses via the ANXA1-FPR1 and S100A8/9-TLR4 axes. Systemic upregulation of S100A8/A9, mainly by megakaryocytes and monocytes in the peripheral blood, may contribute to the cytokine storms frequently observed in severe patients. Our data provide a rich resource for understanding the pathogenesis and designing effective therapeutic strategies for COVID-19. HIGHLIGHTS Large-scale scRNA-seq analysis depicts the immune landscape of COVID-19 Lymphopenia and active T and B cell responses coexist and are shaped by age and sex SARS-CoV-2 infects diverse epithelial and immune cells, inducing distinct responses Cytokine storms with systemic S100A8/A9 are associated with COVID-19 severity

ABSTRACT Background Acne vulgaris significantly affects young individuals globally, with its onset associated with an increased prevalence of C acnes, a naturally occurring skin bacterium. In light of the rising concerns regarding antibiotic resistance and the potential for adverse effects, pharmacological interventions may not consistently represent the most suitable option. Nonpharmacological approaches, such as microneedling, offer promising alternative treatment modalities. Furthermore, the integration of postbiotics in skincare formulations for acne management has gained traction recently. Nonetheless, there remains a lack of sufficient evidence to establish the efficacy and safety of postbiotics when combined with microneedling. Objective To assess the clinical effectiveness of a postbiotic formulation combined with microneedling in mild‐to‐moderate facial acne vulgaris. Methods Twenty Chinese patients were enrolled, all received one treatment and were monitored 4 weeks posttreatment. The evaluation assessed symptom improvement, treatment safety, and patient satisfaction. Results The global acne grading system (GAGS) score decreased more than half based on the baseline. Clinical photographs following treatment revealed improved the skin lesions and brightened skin tone. Statistics from VISIA showed excellent improvement in speckle, pore, red region, and porphyrin. No significant adverse reactions have been reported during the treatment period. Additionally, more than 85% were very satisfied or satisfied with the outcome. Conclusion Our results showed that the postbiotic formulation combined with microneedling may benefit the restoration of the skin barrier and the equilibrium of skin microbiota. This approach may help mitigate inflammation and address skin lesions, presenting a promising therapeutic avenue for the prevention and management of acne vulgaris.