Importance Immune checkpoint inhibitors improve survival in recurrent and/or metastatic head and neck cancer, yet their role in curative human papillomavirus−positive oropharyngeal cancer (HPV + OPC) remains undefined. Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy followed by response-adaptive treatment in HPV + OPC may increase efficacy while reducing toxicity. Objective To determine the deep response rate and tolerability of the addition of neoadjuvant nivolumab to chemotherapy followed by response-adapted locoregional therapy (LRT) in patients with HPV + OPC. Design, Setting, and Participants This phase 2 nonrandomized controlled trial conducted at a single academic center enrolled 77 patients with locoregionally advanced HPV + OPC from 2017 to 2020. Data analyses were performed from February 10, 2021, to January 9, 2023. Interventions Addition of nivolumab to neoadjuvant nab-paclitaxel and carboplatin (studied in the first OPTIMA trial) followed by response-adapted LRT in patients with HPV + OPC stages III to IV. Main Outcomes and Measures Primary outcome was deep response rate to neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy, defined as the proportion of tumors with 50% or greater shrinkage per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1. Secondary outcomes were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Swallowing function, quality of life, and tissue- and blood-based biomarkers, including programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression and circulating tumor HPV-DNA (ctHPV-DNA), were also evaluated. Results The 73 eligible patients (median [range] age, 61 [37-82] years; 6 [8.2%] female; 67 [91.8%] male) started neoadjuvant nivolumab and chemotherapy. Deep responses were observed in 51 patients (70.8%; 95% CI, 0.59-0.81). Subsequent risk- and response-adaptive therapy was assigned as follows: group A, single-modality radiotherapy alone or transoral robotic surgery (28 patients); group B, intermediate-dose chemoradiotherapy of 45 to 50 Gray (34 patients); and group C, regular-dose chemoradiotherapy of 70 to 75 Gray (10 patients). Two-year PFS and OS were 90.0% (95% CI, 0.80-0.95) and 91.4% (95% CI, 0.82-0.96), respectively. By response-adapted group, 2-year PFS and OS for group A were 96.4% and 96.4%, and group B, 88.0% and 91.0%, respectively. Lower enteral feeding rates and changes in weight, as well as improved swallowing, were observed among patients who received response-adapted LRT. Pathologic complete response rate among patients who underwent transoral robotic surgery was 67.0%. PD-L1 expression was nonsignificantly higher for deeper responses and improved PFS, and ctHPV-DNA clearance was significantly associated with improved PFS. Conclusions and Relevance This phase 2 nonrandomized controlled trial found that neoadjuvant nivolumab and chemotherapy followed by response-adapted LRT is feasible and has favorable tolerability, excellent OS, and improved functional outcomes in HPV + OPC, including among patients with high-risk disease. Moreover, addition of nivolumab may benefit high PD-L1 expressors, and sensitive dynamic biomarkers (eg, ctHPV-DNA) are useful for patient selection. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03107182

e13705 Background: Shorter time to lung cancer diagnosis and treatment are associated with improved outcomes. Here, we assessed factors contributing to delays in each phase of care to identify targets for improving the timeliness of suspicious lung nodule care in a diverse patient population. Methods: We conducted a retrospective study of patients evaluated for suspicious lung nodules at an academic medical center from 2020 to 2022. Patients with presumed or proven stage I/II lung cancer were included. Patients with stage III/IV and non-primary lung cancers were excluded. Multivariable Cox regressions were performed. Results: Of 157 patients, mean age was 70±8.6 years, 59% were female, and 53% were Black. Most lung nodules were biopsied bronchoscopically (61%) or surgically (26%). Most (83%) nodules were stage I/II non-small cell lung cancer, 10.2% were benign and 4.4% were other. Treatment was surgery in 48% and stereotactic body radiotherapy (SBRT) in 41%. Median intervals were 4 (IQR 0-18) days from nodule identification to referral, 7 (IQR 3-14) days from referral to consultation, 20 (IQR 12-34) days from consultation to biopsy, 4 (IQR 2-6) days from biopsy to diagnosis, and 28 (IQR 8-43) days from diagnosis to treatment initiation. Multivariable Cox regression showed that longer time from referral to diagnosis (TTD) was associated with Black race, widowed status, and referral > 1 year from the start of the COVID-19 pandemic. Longer time from referral to treatment (TTT) was associated with female gender, widowed status, 4th Area Deprivation Index (ADI) quartile, frailty, BMI > 18.5, ECOG performance status < 2, bronchoscopic biopsy, and initial treatment with SBRT. Longer time from consultation to biopsy was associated with female gender, widowed status, frailty, no cardiovascular disease, and living >12.5 miles from the hospital. Longer time from diagnosis to treatment was associated with Medicaid, referral > 1 year from the start of the pandemic, cardiovascular disease, and SBRT. Conclusions: The longest delays in lung nodule care are associated with time from consultation to biopsy and from diagnosis to treatment. Efforts to address disparities and modifiable factors could improve the timeliness of care for patients with suspicious lung nodules. [Table: see text]