Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
AP
Aviva Petrie
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Amyloidosis
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
15
(87% Open Access)
Cited by:
4,568
h-index:
67
/
i10-index:
173
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

A new staging system for cardiac transthyretin amyloidosis

Julian Gillmore et al.Sep 28, 2017
Cardiac transthyretin (ATTR) amyloidosis is an increasingly recognized, progressive, and fatal cardiomyopathy, the natural history of which remains unclear. We sought to establish and validate a new prognostic staging system applicable to patients with both wild-type ATTR (ATTRwt) and hereditary variant ATTR (ATTRv) amyloid cardiomyopathy.Eight hundred and sixty-nine patients with cardiac ATTR amyloidosis (553 with ATTRwt and 316 with ATTRv) attending the UK National Amyloidosis Centre were stratified into three disease stages at baseline on the basis of cut points in two universally measured biomarkers, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and estimated glomerular filtration rate (eGFR). Stage I was defined as NT-proBNP ≤3000 ng/L and eGFR ≥45 ml/min, Stage III was defined as NT-proBNP >3000 ng/L and eGFR <45 ml/min, and the remainder were Stage II. The staging system was validated in a cohort of 318 patients with cardiac ATTR amyloidosis from France. Median survival among 393 (45%) Stage I patients was 69.2 months, 334 (38%) Stage II patients was 46.7 months, and 142 (16%) Stage III patients was 24.1 months (P < 0.0001). After adjusting for age, compared with Stage I, the hazard ratio (HR) for death for Stage II was 2.05 [confidence interval (CI) 1.54-2.72, P < 0.001] and for Stage III was 3.80 (CI 2.73-5.28, P < 0.001). HRs and statistical significance were little altered by transthyretin genotype and were maintained in the validation cohort.This simple, universally applicable staging system stratifies patients with both ATTRwt and ATTRv amyloid cardiomyopathy into prognostic categories. It will be of value in the design of forthcoming clinical trials of novel amyloid-specific therapies.
0
Citation502
0
Save
0

Natural History, Quality of Life, and Outcome in Cardiac Transthyretin Amyloidosis

Thirusha Lane et al.May 21, 2019
Transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM) is an increasingly recognized cause of heart failure in older individuals. We sought to characterize the natural history of ATTR-CM and compare outcomes and quality of life among patients with acquired and hereditary forms of the disease.We studied 711 patients with wild-type ATTR-CM, 205 with hereditary ATTR-CM associated with the V1221 variant (V122I-hATTR-CM), and 118 with non-V122I-hATTR-CM at the UK National Amyloidosis Center between 2000 and 2017. Patients underwent prospective protocolized evaluations comprising assessment of cardiac parameters, functional status by 6-minute walk test, quality of life according to the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, and survival. Hospital service usage pre- and postdiagnosis was established using English central health records in a subset of patients.There was substantial diagnostic delay, with patients using hospital services a median (interquartile range) of 17 (9-27) times during the 3 years before diagnosis, by which time quality of life was poor; diagnosis of wild-type ATTR-CM was delayed >4 years after presentation with cardiac symptoms in 42% of cases. Patients with V122I-hATTR-CM were more impaired functionally ( P<0.001) and had worse measures of cardiac disease ( P<0.001) at the time of diagnosis, a greater decline in quality of life, and poorer survival ( P<0.001) in comparison with the other subgroups.ATTR-CM is an inexorably progressive and eventually fatal cardiomyopathy associated with poor quality of life. Diagnosis is often delayed for many years after symptoms develop. Improved awareness and wider use of recently validated diagnostic imaging methods are urgently required for patients to benefit from recent therapeutic developments.
0
Citation353
0
Save
0

Senile Systemic Amyloidosis: Clinical Features at Presentation and Outcome

Jennifer Pinney et al.Mar 12, 2013
Background Cardiac amyloidosis is a fatal disease whose prognosis and treatment rely on identification of the amyloid type. In our aging population transthyretin amyloidosis ( ATTR wt) is common and must be differentiated from other amyloid types. We report the clinical presentation, natural history, and prognostic features of ATTR wt compared with cardiac‐isolated AL amyloidosis and calculate the probability of disease diagnosis of ATTR wt from baseline factors. Methods and Results All patients with biopsy‐proven ATTR wt (102 cases) and isolated cardiac AL (36 cases) seen from 2002 to 2011 at the UK National Amyloidosis Center were included. Median survival from the onset of symptoms was 6.07 years in the ATTR wt group and 1.7 years in the AL group. Positive troponin, a pacemaker, and increasing New York Heart Association (NYHA) class were associated with worse survival in ATTR wt patients on univariate analysis. All patients with isolated cardiac AL and 24.1% of patients with ATTR wt had evidence of a plasma cell dyscrasia. Older age and lower N ‐terminal pro‐ B ‐type natriuretic peptide ( NT pro‐ BNP ) were factors significantly associated with ATTR wt. Patients aged 70 years and younger with an NT pro‐ BNP <183 pmol/L were more likely to have ATTR wt, as were patients older than 70 years with an NT pro‐ BNP <1420 pmol/L. Conclusions Factors at baseline associated with a worse outcome in ATTR wt are positive troponin T, a pacemaker, and NYHA class IV symptoms. The age of the patient at diagnosis and NT pro‐ BNP level can aid in distinguishing ATTR wt from AL amyloidosis.
0

Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits

Karl Bodin et al.Oct 20, 2010
Systemic amyloidosis is a serious disease caused by accumulation of amyloid fibrils in the viscera and connective tissues. Serum amyloid P (SAP) is a normal plasma protein that concentrates within the amyloid deposits. Working in a mouse model of the disease, Mark Pepys and colleagues find that a combination of a drug that depletes circulating SAP and an antibody that targets residual SAP within the deposits results in clearance of amyloid deposits. A humanized version of the anti-SAP antibody has been developed with a view to clinical evaluation of this dual approach. Systemic amyloidosis is a serious disease caused by accumulation of amyloid fibrils in the viscera and connective tissues. Serum amyloid P component (SAP) is a normal plasma protein that concentrates within the amyloid deposits. These authors find that a combination of a drug that depletes circulating SAP and an antibody that targets residual SAP within the deposits results in clearance of amyloid deposits in a mouse model of the disease. Accumulation of amyloid fibrils in the viscera and connective tissues causes systemic amyloidosis, which is responsible for about one in a thousand deaths in developed countries1. Localized amyloid can also have serious consequences; for example, cerebral amyloid angiopathy is an important cause of haemorrhagic stroke. The clinical presentations of amyloidosis are extremely diverse and the diagnosis is rarely made before significant organ damage is present1. There is therefore a major unmet need for therapy that safely promotes the clearance of established amyloid deposits. Over 20 different amyloid fibril proteins are responsible for different forms of clinically significant amyloidosis and treatments that substantially reduce the abundance of the respective amyloid fibril precursor proteins can arrest amyloid accumulation1. Unfortunately, control of fibril-protein production is not possible in some forms of amyloidosis and in others it is often slow and hazardous1. There is no therapy that directly targets amyloid deposits for enhanced clearance. However, all amyloid deposits contain the normal, non-fibrillar plasma glycoprotein, serum amyloid P component (SAP)2,3. Here we show that administration of anti-human-SAP antibodies to mice with amyloid deposits containing human SAP triggers a potent, complement-dependent, macrophage-derived giant cell reaction that swiftly removes massive visceral amyloid deposits without adverse effects. Anti-SAP-antibody treatment is clinically feasible because circulating human SAP can be depleted in patients by the bis-d-proline compound CPHPC4, thereby enabling injected anti-SAP antibodies to reach residual SAP in the amyloid deposits. The unprecedented capacity of this novel combined therapy to eliminate amyloid deposits should be applicable to all forms of systemic and local amyloidosis.
0

Serum levels of C‐reactive protein in Crohn's disease and ulcerative colitis

Elizabeth Fagan et al.Aug 1, 1982
Abstract. Prospective measurements were made of serum C‐reactive protein levels and erythrocyte sedimentation rate in sixty‐four patients with Crohn's disease and fifty with ulcerative colitis. The results were related to clinical assessment of disease activity. C‐reactive protein levels were raised in both groups but were significantly higher in Crohn's disease than ulcerative colitis for all categories of disease severity: with mild disease the median and range of C‐reactive protein concentration were 4, 0–65 mg/l in Crohn's disease v . 0, 0–15 mg/l in ulcerative colitis, P <0·01; in moderate disease the values were 15, 1–100 mg/l v . 3, 0–29 mg/l respectively, P <0·05 and in cases of severe disease, 85, 15–183 mg/l v . 12, 2–33 mg/l respectively, P <0·001. Erythrocyte sedimentation rate was also higher in Crohn's disease but did not closely reflect disease activity in individual patients. C‐reactive protein levels corresponded closely with clinical and pathological indices of relapse, remission and response to therapy in patients with Crohn's disease. The precise assay of serum C‐reactive protein provides an objective criterion of inflammatory activity, which may be useful in the assessment, management and study of Crohn's disease.
0
Citation312
0
Save
0

Clinicopathological parameters, recurrence, locoregional and distant metastasis in 115 T1-T2 oral squamous cell carcinoma patients

Waseem Jerjes et al.Apr 20, 2010
The incidence of oral squamous cell carcinoma remains high. Oral and oro-pharyngeal carcinomas are the sixth most common cancer in the world. Several clinicopathological parameters have been implicated in prognosis, recurrence and survival, following oral squamous cell carcinoma. In this retrospective analysis, clinicopathological parameters of 115 T1/T2 OSCC were studied and compared to recurrence and death from tumour-related causes. The study protocol was approved by the Joint UCL/UCLH committees of the ethics for human research. The patients' data was entered onto proformas, which were validated and checked by interval sampling. The fields included a range of clinical, operative and histopathological variables related to the status of the surgical margins. Data collection also included recurrence, cause of death, date of death and last clinic review. Causes of death were collated in 4 categories (1) death from locoregional spread, (2) death from distant metastasis, (3) death from bronchopulmonary pneumonia, and (4) death from any non-tumour event that lead to cardiorespiratory failure. The patients' population comprised 65 males and 50 females. Their mean age at the 1st diagnosis of OSCC was 61.7 years. Two-thirds of the patients were Caucasians. Primary sites were mainly identified in the tongue, floor of mouth (FOM), buccal mucosa and alveolus. Most of the identified OSCCs were low-risk (T1N0 and T2N0). All patients underwent primary resection ± neck dissection and reconstruction when necessary. Twenty-two patients needed adjuvant radiotherapy. Pathological analysis revealed that half of the patients had moderately differentiated OSCC. pTNM slightly differed from the cTNM and showed that 70.4% of the patients had low-risk OSCC. Tumour clearance was ultimately achieved in 107 patients. Follow-up resulted in a 3-year survival of 74.8% and a 5-year survival of 72.2%. Recurrence was identified in 23 males and 20 females. The mean age of 1st diagnosis of the recurrence group was 59.53 years. Most common oral sites included the lateral border of tongue and floor of mouth. Recurrence was associated with clinical N-stage disease. The surgical margins in this group was evaluated and found that 17 had non-cohesive invasion, 30 had dysplasia at margin, 21 had vascular invasion, 9 had nerve invasion and 3 had bony invasion. Severe dysplasia was present in 37 patients. Tumour clearance was achieved in only 8 patients. The mean depth of tumour invasion in the recurrence group was 7.6 mm. An interesting finding was that 5/11 patients who died of distant metastasis had their primary disease in the tongue. Nodal disease comparison showed that 8/10 patients who died of locoregional metastasis and 8/11 patients who died from distant metastasis had clinical nodal involvement. Comparing this to pathological nodal disease (pTNM) showed that 10/10 patients and 10/11 patients who died from locoregional and distant metastasis, respectively, had nodal disease. All patients who died from locoregional and distant metastasis were shown to have recurrence after the primary tumour resection. Squamous cell carcinoma of the oral cavity has a poor overall prognosis with a high tendency to recur at the primary site and extend to involve the cervical lymph nodes. Several clinicopathological parameters can be employed to assess outcome, recurrence and overall survival.
0
Citation301
0
Save
Load More