Aneuploidy, whole chromosome or chromosome arm imbalance, is a near-universal characteristic of human cancers. In 10,522 cancer genomes from The Cancer Genome Atlas, aneuploidy was correlated with TP53 mutation, somatic mutation rate, and expression of proliferation genes. Aneuploidy was anti-correlated with expression of immune signaling genes, due to decreased leukocyte infiltrates in high-aneuploidy samples. Chromosome arm-level alterations show cancer-specific patterns, including loss of chromosome arm 3p in squamous cancers. We applied genome engineering to delete 3p in lung cells, causing decreased proliferation rescued in part by chromosome 3 duplication. This study defines genomic and phenotypic correlates of cancer aneuploidy and provides an experimental approach to study chromosome arm aneuploidy.

We conducted the largest investigation of predisposition variants in cancer to date, discovering 853 pathogenic or likely pathogenic variants in 8% of 10,389 cases from 33 cancer types. Twenty-one genes showed single or cross-cancer associations, including novel associations of SDHA in melanoma and PALB2 in stomach adenocarcinoma. The 659 predisposition variants and 18 additional large deletions in tumor suppressors, including ATM, BRCA1, and NF1, showed low gene expression and frequent (43%) loss of heterozygosity or biallelic two-hit events. We also discovered 33 such variants in oncogenes, including missenses in MET, RET, and PTPN11 associated with high gene expression. We nominated 47 additional predisposition variants from prioritized VUSs supported by multiple evidences involving case-control frequency, loss of heterozygosity, expression effect, and co-localization with mutations and modified residues. Our integrative approach links rare predisposition variants to functional consequences, informing future guidelines of variant classification and germline genetic testing in cancer.

Toremifene, a selective estrogen receptor modulator, is commonly used in China for premenopausal breast cancer patients. This real-world study aimed to compare patient-reported outcome (PRO) and survival between toremifene and aromatase inhibitor (AI) plus ovarian function suppression (OFS) in patients with moderate-/high-risk premenopausal hormone receptor (HR)-positive breast cancer. The primary endpoint was PROs, assessed using SF-36 and EQ-5D-5L questionnaires between January and March 2023. A total of 392 patients were included, with 171 receiving toremifene and 221 receiving AI. The toremifene group showed significantly higher scores in the role physical (

Chest injuries are commonly encountered in traffic accidents, with ribs playing a crucial role in chest impact response. This study focuses on the damping performance of ribs and its influence on chest response during collisions. Employing mechanical bionics principles, the mechanical equivalence of ribs under collision impact was determined. Consequently, a rib impact dynamic model based on equivalent damping theory was developed. This model was integrated with a rib drop hammer impact test system, yielding a numerical solution for the equivalent damping ratio of the rib, quantified as 0.085. Additionally, to validate the accuracy of the rib impact dynamics model, a verification method based on the half-power bandwidth method was proposed. Through the implementation of the rib force hammer impact test, the equivalent damping ratio was determined to be 0.093, showing an 8.6% deviation from the result of the impact dynamics model. These findings not only confirm the validity of the rib equivalent damping theory within the impact dynamics model but also provide theoretical support for the design and improvement of dummy ribs and, potentially, the overall development of crash test dummies.