ABSTRACT Background Finerenone, a non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, improved kidney and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes in two phase 3 outcome trials. The Finerenone, in addition to standard of care, on the progression of kidney disease in patients with Non-Diabetic Chronic Kidney Disease (FIND-CKD) study investigates the effect of finerenone in adults with CKD without diabetes. Methods FIND-CKD (NCT05047263 and EU CT 2023-506897-11-00) is a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in patients with CKD of non-diabetic aetiology. Adults with a urinary albumin:creatinine ratio (UACR) ≥200–≤3500 mg/g and an estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥25–<90 ml/min/1.73 m2 receiving a maximum tolerated dose of a renin–angiotensin system inhibitor were randomized 1:1 to once-daily placebo or finerenone 10 or 20 mg depending on eGFR >60 or <60 ml/min/1.73 m2. The primary efficacy outcome is total eGFR slope, defined as the mean annual rate of change in eGFR from baseline to month 32. Secondary efficacy outcomes include a combined cardiorenal composite outcome comprising time to kidney failure, sustained ≥57% decrease in eGFR, hospitalization for heart failure or cardiovascular death, as well as separate kidney and cardiovascular composite outcomes. Adverse events are recorded to assess tolerability and safety. Results Across 24 countries, 3231 patients were screened and 1584 were randomized to study treatment. The most common causes of CKD were chronic glomerulonephritis (57.0%) and hypertensive/ischaemic nephropathy (29.0%). Immunoglobulin A nephropathy was the most common glomerulonephritis (26.3% of the total population). At baseline, mean eGFR and median UACR were 46.7 ml/min/1.73 m2 and 818.9 mg/g, respectively. Diuretics were used by 282 participants (17.8%), statins by 851 (53.7%) and calcium channel blockers by 794 (50.1%). Sodium–glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors were used in 16.9% of patients; these individuals had a similar mean eGFR (45.6 versus 46.8 ml/min/1.73 m2) and a slightly higher median UACR (871.9 versus 808.3 mg/g) compared with those not using SGLT2 inhibitors at baseline. Conclusions FIND-CKD is the first phase 3 trial of finerenone in patients with CKD of non-diabetic aetiology.

Abstract Background and hypothesis The two apolipoprotein L1 (APOL1) variants, G1 and G2, are common in populations of sub-Saharan African ancestry. Individuals with two of these alleles (G1 or G2) have an increased risk for a spectrum of non-diabetic chronic kidney diseases. However, these variants are typically not observed outside of populations that self-identify as current continental Africans or having clear recent African ancestry such as, most notably, African Americans, and other large population groups in the Americas and several European countries. We hypothesized that the diverse ethnic groups within the Israeli population may exhibit varying levels of recent African ancestry. Therefore, it is plausible that APOL1 risk alleles might be present even in individuals who do not self-identify as having sub-Saharan African descent. Methods We non-selectively screened persons with kidney failure across Israel for APOL1 risk variants using restriction fragment length polymorphism. Results We recruited 1 744 individuals from 38 dialysis units in Israel. We identified eight patients of Moroccan Jewish, Bedouin, or Muslim Arab ancestry, who carry at least one G1 or G2 allele. None of the eight patients carried the protective APOL1 p.N264K variant. Furthermore, despite all Bedouin individuals being G2 heterozygous, the G2 minor allele frequency was significantly enriched in kidney failure cases compared to ethnically matched controls (P value = 0.006). Conclusions These findings show that APOL1 G1 and G2 allelic variants are present in populations previously not appreciated to possess recent sub-Saharan ancestry and suggest that a single G2 risk variant may confer increased risk for chronic kidney disease in certain population contexts.