Malignant pheochromocytoma (PHEO) and paraganglioma (PGL) are rare and knowledge of the natural history is limited.We aimed to describe baseline characteristics and outcomes of patients with malignant PHEO and PGL (PPGL) and to identify predictors of shorter survival.Retrospective review of patients with malignant PPGL evaluated from 1960 to 2016.Referral center.The group comprised 272 patients.Baseline description, survival outcomes, and predictors of shorter survival were evaluated in patients with rapidly progressive (n = 29) and indolent disease (n = 188).Malignant PPGL was diagnosed at a median age of 39 years (range, 7 to 83 years), with synchronous metastases in 96 (35%) patients. In 176 (65%) patients, metastases developed at a median of 5.5 years (range, 0.3 to 53.4 years) from the initial diagnosis. Median follow-up was 8.2 years (range, 0.01 to 54.1 years). Median overall and disease-specific survivals were 24.6 and 33.7 years, respectively. Shorter survival correlated with male sex (P = 0.014), older age at the time of primary tumor (P = 0.0011), synchronous metastases (P < 0.0001), larger primary tumor size (P = 0.0039), elevated dopamine (P = 0.0195), and not undergoing primary tumor resection (P < 0.0001). There was no difference in the type of primary tumor or presence of SDHB mutation.The clinical course of patients with malignant PPGL is remarkably variable. Rapid disease progression is associated with male sex, older age at diagnosis, synchronous metastases, larger tumor size, elevated dopamine, and not undergoing resection of primary tumor. An individualized approach to patients with metastatic PPGL is warranted.

Adrenal insufficiency in patients with classic 21-hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia (CAH) is treated with glucocorticoid replacement therapy. Control of adrenal-derived androgen excess usually requires supraphysiologic glucocorticoid dosing, which predisposes patients to glucocorticoid-related complications. Crinecerfont, an oral corticotropin-releasing factor type 1 receptor antagonist, lowered androstenedione levels in phase 2 trials involving patients with CAH.

The aim of this study is to assess whether clinical and imaging characteristics are associated with the hormonal subtype, growth, and adrenalectomy for incidental adrenal cortical adenomas (ACAs).

Abstract Context The natural history and malignant potential of cases classified as atypical adrenal masses (AAMs) are unknown. Objective To describe the radiological characteristics and clinical outcomes of AAMs. Design and Participants A multicenter retrospective study. Patients ≥18 years old with AAMs (diameter of 10-39 mm on first imaging study and pre-contrast attenuation of &gt;10 Hounsfield units [HU] on computed tomography) were studied. We excluded adrenal metastasis, pheochromocytoma, sarcoma, lymphoma, infiltrative lesions, and adrenal hemorrhage, as well as patients with genetic predisposition to adrenal neoplasms. Data are presented as percentages and median values with interquartile ranges (IQRs). Results We included 217 patients with 224 adrenal masses (61.3% women); the median age was 58 years (IQR, 49-65 years). The median size was 20.5 mm (IQR, 15-27 mm), with a median pre-contrast attenuation of 23.5 HU (IQR, 17-30 HU). The median AAM growth rate was 0.3 mm/year (IQR, 0-1.8 mm/year). Seventy-one masses (31.7%) underwent pathological evaluation. Adrenal adenoma (n=38; 17%) and adrenocortical carcinoma (ACC) (n=25; 11.2%) were the two most common diagnoses. For the adenomas, the growth rate was 0.3 mm/year (IQR, 0-2.3 mm/year) and for ACCs, the growth rate was 12.9 mm/year (IQR, 3.5-22 mm/year). The absolute contrast washout was &gt;60% in 5 out of 7 (71.4%) ACC cases. The best growth rate cutoff for predicting malignancy was 2.68mm/year (AUC 0.939; sensitivity 87.5%, specificity 88.8%). Conclusion AAMs carry significant malignant potential, and long-term follow-up is warranted when surgery is not pursued. Contrast washout is not reliable in predicting malignant potential of AAMs.

Introduction Even with recent treatment advances, type 2 diabetes (T2D) remains poorly controlled for many patients, despite the best efforts to adhere to therapies and lifestyle modifications. Although estimates vary, studies indicate that in >10% of individuals with difficult-to-control T2D, hypercortisolism may be an underlying contributing cause. To better understand the prevalence of hypercortisolism and the impact of its treatment on T2D and associated comorbidities, we describe the two-part Hyper c ortisolism in P at ients with Difficult to Control Type 2 Di a betes Despite Receiving Standard-of-Care Therapies: Preva l ence and Treatment with Korl y m ® (Mifepri st one) (CATALYST) trial. Methods and analysis In part 1, approximately 1000 participants with difficult-to-control T2D (haemoglobin A1c (HbA1c) 7.5%–11.5% despite multiple therapies) are screened with a 1 mg dexamethasone suppression test (DST). Those with post-DST cortisol >1.8 µg/dL and dexamethasone level ≥140 ng/dL are identified to have hypercortisolism (part 1 primary endpoint), have morning adrenocorticotropic hormone (ACTH) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) measured and undergo a non-contrast adrenal CT scan. Those requiring evaluation for elevated ACTH are referred for care outside the study; those with ACTH and DHEAS in the range may advance to part 2, a randomised, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the impact of treating hypercortisolism with the competitive glucocorticoid receptor antagonist mifepristone (Korlym ® ). Participants are randomised 2:1 to mifepristone or placebo for 24 weeks, stratified by the presence/absence of an abnormal adrenal CT scan. Mifepristone is dosed at 300 mg once daily for 4 weeks, then 600 mg daily based on tolerability and clinical improvement, with an option to increase to 900 mg. The primary endpoint of part 2 assesses changes in HbA1c in participants with hypercortisolism with or without abnormal adrenal CT scan. Secondary endpoints include changes in antidiabetes medications, cortisol-related comorbidities and quality of life. Ethics and dissemination The study has been approved by Cleveland Clinic IRB (Cleveland, Ohio, USA) and Advarra IRB (Columbia, Maryland, USA). Findings will be presented at scientific meetings and published in peer-reviewed journals. Trial registration number NCT05772169 .

Osilodrostat is an 11β-hydroxylase inhibitor used in the treatment of adult patients with Cushing disease. Prolonged adrenal insufficiency (AI) after osilodrostat use is a rare but significant adverse effect. We present the case of a 41-year-old woman treated with osilodrostat for persistent hypercortisolism following pituitary surgery and Gamma Knife radiosurgery. After 11 months of osilodrostat therapy, she reported AI symptoms, and biochemical testing revealed low serum cortisol following cosyntropin stimulation as well as high plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH). The patient was started on physiologic replacement dose of hydrocortisone, which was discontinued 23 months after last osilodrostat exposure when laboratory testing revealed recovery of endogenous cortisol production. The mechanism responsible for the prolonged AI noted with osilodrostat use is unclear and unexpected, given the short half-life of the drug. Although prolonged AI after osilodrostat use is not well understood, providers should be aware of this potential adverse effect and have a low threshold to test for AI in patients reporting AI-related symptoms.