Suspected genetic causes for extracellular matrix (ECM) dysregulation in the ascending aorta in patients with bicuspid aortic valves (BAV) have influenced strategies and thresholds for surgical resection of BAV aortopathy. Using 4-dimensional (4D) flow cardiac magnetic resonance imaging (CMR), we have documented increased regional wall shear stress (WSS) in the ascending aorta of BAV patients. This study assessed the relationship between WSS and regional aortic tissue remodeling in BAV patients to determine the influence of regional WSS on the expression of ECM dysregulation. BAV patients (n = 20) undergoing ascending aortic resection underwent pre-operative 4D flow CMR to regionally map WSS. Paired aortic wall samples (i.e., within-patient samples obtained from regions of elevated and normal WSS) were collected and compared for medial elastin degeneration by histology and ECM regulation by protein expression. Regions of increased WSS showed greater medial elastin degradation compared to adjacent areas with normal WSS: decreased total elastin (p = 0.01) with thinner fibers (p = 0.00007) that were farther apart (p = 0.001). Multiplex protein analyses of ECM regulatory molecules revealed an increase in transforming growth factor β-1 (p = 0.04), matrix metalloproteinase (MMP)-1 (p = 0.03), MMP-2 (p = 0.06), MMP-3 (p = 0.02), and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (p = 0.04) in elevated WSS regions, indicating ECM dysregulation in regions of high WSS. Regions of increased WSS correspond with ECM dysregulation and elastic fiber degeneration in the ascending aorta of BAV patients, implicating valve-related hemodynamics as a contributing factor in the development of aortopathy. Further study to validate the use of 4D flow CMR as a noninvasive biomarker of disease progression and its ability to individualize resection strategies is warranted.

Tricuspid valve transcatheter edge-to-edge repair (T-TEER) is the most widely used transcatheter therapy to treat patients with tricuspid regurgitation (TR).

Background: Individuals with aortic dilation (≥4.0cm) or aneurysm (≥4.5cm) are encouraged to avoid high-intensity sports. However, the incidence of aortic dissection in patients with bicuspid aortic valve (BAV) is low. Restricting physical activity can also impact cardiovascular outcomes. Aims: The impact of exercise on progressive BAV aortopathy is not well understood. This observational study examines the association of exercise intensity with change in aortic dimensions in BAV patients with aortic dilation. Methods: Data was collected from a prospectively enrolled BAV cohort established by the Bluhm Cardiovascular Institute (BCVI) in 2005. BAV patients with aortic diameter ≥4.0cm on CT/MRI and without prior aortic intervention were included. Activity intensity was graded based on AHA/ACC Classification of Sports. Patients who engaged in high dynamic/static component activities for ≥4 hours/week were classified as high-intensity exercisers. Those who engaged in the same activities for <4 hours/week or engaged in low static/dynamic activities or no activity were classified as less than high-intensity exercisers. Results: There were 65 high-intensity exercisers and 44 less than high-intensity exercisers. Median follow-up was 9 years (IQR 5.5-11.2). There were no significant differences in demographics, risk factors, or beta-blocker and statin use (Table 1). No statistically significant differences were observed in annual rate of change of the maximal dimension of the sinus of Valsalva (0.09 vs 0.19mm, p=0.15), sinotubular junction (0.12 vs 0.16mm, p=0.60), mid-ascending aorta (0.25 vs 0.24mm, p=0.88), or proximal ascending aortic arch (0.14 vs 0.21mm, p=0.21) between the two groups (Figure 1). Conclusions: High-intensity exercise was not associated with progressive aortic dilation in patients with BAV. This observation warrants further study of exercise restrictions in patients with BAV and aortic dilation as these may deter otherwise healthful cardiovascular behaviors.

Background: Mavacamten is the first commercially available myosin inhibitor shown to improve cardiac hemodynamics and functional status in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Mavacamten may be considered in patients who have not responded to first-line medical therapies and are being considered for septal-reduction therapy (SRT). Research Question and Aims: The efficacy of Mavacamten relative to SRT remains unknown. This study compares Mavacamten and SRT with alcohol-septal ablation (ASA) in modifying cardiac hemodynamics and functional status in patients with obstructive HCM. Methods: Patients of the Bluhm Cardiovascular Institute (BCVI) of Northwestern University in Chicago, IL, managed for HCM from January 2008 to May 2024 were sampled. Patients who had undergone ASA (N = 41) or initiated treatment with Mavacamten (N = 40) were identified. Clinical and echocardiographic data were collected and reported for individuals at baseline, at 16 weeks, and after 24 weeks following ASA or the initiation of Mavacamten, respectively. Results: Baseline demographics were similar for both groups except for age and tobacco use history (Table 1). Patients who underwent ASA were older compared to counterparts treated with Mavacamten (75 v 61, p < 0.001). Both ASA and Mavacamten were associated with a greater than 70% reduction in valsalva left-ventricular outflow tract (LVOT) gradient and mitral regurgitation. The maximal effect of ASA on LVOT gradient was observed at 16 weeks, whereas the maximal effect of Mavacamten was not appreciated until after 24 weeks. At baseline, the average left-ventricular ejection fraction (LVEF) was hyperdynamic in patients receiving Mavacamten relative to those treated with ASA. After 24 weeks, the average LVEF of patients treated with Mavacamten was reduced yet remained in the normal range. Patients who underwent ASA had a poorer NYHA functional class at baseline compared to those prescribed Mavacamten (~2.5 v 2.1, p < 0.001); however, each therapy significantly improved functional capacity, and average NYHA scores were comparable after 24 weeks (1.5 v 1.3, not significant). Conclusion: In patients with obstructive HCM, ASA and Mavacamten yield significant and comparable improvements in hemodynamics, mitral regurgitation, and functional status with lower, but normal, ejection fraction among patients on Mavacamten at the end of 24 weeks.

This study presents an elderly man with sequential hemodynamic obstructions caused by hypertrophic cardiomyopathy and aortic stenosis. Septal reduction therapy was performed to avoid outflow tract obstruction associated with potential future transcatheter aortic valve replacement. This case highlights the importance of resolving outflow tract obstruction during assessment of aortic valve disease.