Abstract Background and Aims Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is a rare genetic disorder characterized by severely elevated LDL cholesterol (LDL-C) and premature atherosclerotic cardiovascular disease. In the pivotal Phase 3 HoFH trial (NCT03399786), evinacumab significantly decreased LDL-C in patients with HoFH. This study assesses the long-term safety and efficacy of evinacumab in adult and adolescent patients with HoFH. Methods In this open-label, single-arm, Phase 3 trial (NCT03409744), patients aged ≥12 years with HoFH who were evinacumab-naïve or had previously received evinacumab in other trials (evinacumab-continue) received intravenous evinacumab 15 mg/kg every 4 weeks with stable lipid-lowering therapy. Results A total of 116 patients (adults: n = 102; adolescents: n = 14) were enrolled, of whom 57 (49.1%) were female. Patients were treated for a median (range) duration of 104.3 (28.3–196.3) weeks. Overall, treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious TEAEs were reported in 93 (80.2%) and 27 (23.3%) patients, respectively. Two (1.7%) deaths were reported (neither was considered related to evinacumab). Three (2.6%) patients discontinued due to TEAEs (none were considered related to evinacumab). From baseline to Week 24, evinacumab decreased mean LDL-C by 43.6% [mean (standard deviation, SD), 3.4 (3.2) mmol/L] in the overall population; mean LDL-C reduction in adults and adolescents was 41.7% [mean (SD), 3.2 (3.3) mmol/L] and 55.4% [mean (SD), 4.7 (2.5) mmol/L], respectively. Conclusions In this large cohort of patients with HoFH, evinacumab was generally well tolerated and markedly decreased LDL-C irrespective of age and sex. Moreover, the efficacy and safety of evinacumab was sustained over the long term.

Background: Endothelial dysfunction is recognized as an early modification involved in the pathogenesis of vascular diseases. Evidence suggests that the Mediterranean Diet (MD) is associated with endothelial function improvement and, in turn, plays an important role in atherosclerosis development and progression. Objectives: To evaluate both acute and sustained effects of the MD on endothelial function in patients with high cardiometabolic risk. Methods: A total of 25 subjects were randomly assigned to either the MD group or the Control Diet (CD) group according to a single-blind, parallel-group study design. Endothelial function was evaluated through non-invasive flow-mediated dilation (FMD) measurements at baseline (T0) and after 8 weeks (Tw8) of the MD or CD intervention, under both 12 h fast condition (fasting) and 2 h post-meal resembling the assigned diet (2 h). Assessments were conducted by a blinded sonographer. Results: FMD at T0-fasting was similar between MD and CD groups (6.11% ± 0.67 vs. 7.90% ± 1.65; p = 0.266). A significant difference in FMD between MD and CD groups was observed at T0-2h (12.14% ± 1.93 vs. 4.01% ± 1.03; p = 0.004), T8w-fasting (9.76% ± 1.18 vs. 5.03% ± 0.89; p = 0.008), and T8w-2h (8.99% ± 1.22 vs. 3.86% ± 0.52; p = 0.003). Oral glucose insulin sensitivity (OGIS) at T0 correlated with FMD percent changes from T0-fasting to T0-2h (r = 0.414, p = 0.044). After adjusting for age, gender, and OGIS, MD was an independent predictor of percent changes in FMD from T0-fasting to T0-2h (β: −0.582, p = 0.003), from T0-fasting to T8w-fasting (β: −0.498, p = 0.013), and from T0-fasting to T8w-2h (β: −0.479, p = 0.018). Conclusions: Adherence to the MD may improve endothelial function in both the short- and medium-term among patients at high cardiometabolic risk.