WD
Wei Ding
Author with expertise in Genomic Aberrations and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
10
(50% Open Access)
Cited by:
9,737
h-index:
31
/
i10-index:
72
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Diffuse large B‐cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients

Sameer Parikh et al.Jul 11, 2013
Summary Nearly all information about patients with chronic lymphocytic leukaemia ( CLL ) who develop diffuse large B ‐cell lymphoma [ R ichter syndrome ( RS )] is derived from retrospective case series or patients treated on clinical trials. We used the M ayo C linic CLL Database to identify patients with newly diagnosed CLL between J anuary 2000 and J uly 2011. Individuals who developed biopsy‐proven RS during follow‐up were identified. After a median follow‐up of 4 years, 37/1641 (2·3%) CLL patients developed RS . The rate of RS was approximately 0·5%/year. Risk of RS was associated with advanced R ai stage at diagnosis ( P < 0·001), high‐risk genetic abnormalitites on fluorescence in situ hybridization ( P < 0·0001), unmutated IGHV ( P = 0·003), and expression of ZAP 70 ( P = 0·02) and CD 38 ( P = 0·001). The rate of RS doubled in patients after treatment for CLL (1%/year). Stereotyped B‐cell receptors (odds‐ratio = 4·2; P = 0·01) but not IGHV 4‐39 family usage was associated with increased risk of RS . Treatment with combination of purine analogues and alkylating agents increased the risk of RS three‐fold (odds‐ratio = 3·26, P = 0·0003). Median survival after RS diagnosis was 2·1 years. The RS prognosis score stratified patients into three risk groups with median survivals of 0·5 years, 2·1 years and not reached. Both underlying characteristics of the CLL clone and subsequent CLL therapy influence the risk of RS . Survival after RS remains poor and new therapies are needed.
0
Citation198
0
Save
0

UBE2S promotes glycolysis in hepatocellular carcinoma by enhancing E3 enzyme-independent polyubiquitination of VHL

Renyu Zhang et al.Jun 25, 2024
Background/Aims: Ubiquitination is widely involved in the progression of hepatocellular carcinoma (HCC) by regulating various cellular processes.However, systematic strategies for screening core ubiquitin-related genes, clarifying their functions and mechanisms, and ultimately developing potential therapeutics for patients with HCC are still lacking.Methods: Cox and LASSO regression analyses were performed to construct a ubiquitin-related gene prediction model for HCC.Loss-and gain-of-function studies, transcriptomic and metabolomics analysis were used to explore the function and mechanism of UBE2S on HCC cell glycolysis and growth.Results: Based on 1423 ubiquitin-related genes, a four-gene signature was successfully constructed to evaluate the prognosis of patients with HCC.UBE2S was identified in this signature with the potential to predict the survival of patients with HCC.E2F2 transcriptionally upregulated UBE2S expression by directly binding to its promoter.UBE2S positively regulated glycolysis in a HIF-1α-dependent manner, thus promoting the proliferation of HCC cells.Mechanistically, UBE2S enhanced K11-linkage polyubiquitination at lysine residues 171 and 196 of VHL independent of E3 ligase, thereby indirectly stabilizing HIF-1α protein levels by mediating the degradation of VHL by the proteasome.In particular, the combination of cephalomannine, a small molecule compound that inhibits the expression of UBE2S, and PX-478, an inhibitor of HIF-1α, significantly improved the anti-tumor efficacy.Conclusions: UBE2S is identified as a key biomarker in HCC among the thousands of ubiquitin-related genes and promotes glycolysis by E3 enzyme-independent ubiquitination, thus serving as a therapeutic target for the treatment of HCC.
0
Citation3
0
Save