Abstract Ribosomal RNA (rRNA) modifications, essential components of ribosome structure and function, significantly impact cellular proteomics and cancer biology. These chemical modifications transcend structural roles, critically shaping ribosome functionality and influencing cellular protein profiles. In this review, the mechanisms by which rRNA modifications regulate both rRNA functions and broader cellular physiological processes are critically discussed. Importantly, by altering the translational output, rRNA modifications can shift the cellular equilibrium towards oncogenesis, thus playing a key role in cancer development and progression. Moreover, a special focus is placed on the functions of mitochondrial rRNA modifications and their aberrant expression in cancer, an area with profound implications yet largely uncharted. Dysregulation in these modifications can lead to metabolic dysfunction and apoptosis resistance, hallmark traits of cancer cells. Furthermore, the current challenges and future perspectives in targeting rRNA modifications are highlighted as a therapeutic approach for cancer treatment. In conclusion, rRNA modifications represent a frontier in cancer research, offering novel insights and therapeutic possibilities. Understanding and harnessing these modifications can pave the way for breakthroughs in cancer treatment, potentially transforming the approach to combating this complex disease.

Effective control of mesenchymal stem cell (MSC) differentiation towards osteogenic lineages is fundamental for bone regeneration. This study elucidates the regulatory role of methyltransferase like 7A (METTL7A) in the osteogenic differentiation of MSCs. Alkaline phosphatase staining, Alizarin Red S staining, western blotting, and in vivo studies were conducted to determine the effects of METTL7A depletion or overexpression on the osteogenic differentiation of various types of MSCs. Then the downstream signalling pathways regulated by METTL7A in MSCs were further investigated. Our findings indicate that METTL7A expression significantly increases during the osteogenic differentiation of MSCs. Furthermore, depletion of METTL7A hindered, whereas its overexpression enhanced, the osteogenic differentiation of MSCs. Mechanistically, METTL7A influences MSC osteogenic differentiation by activating the YAP1-TEAD1 signalling pathway. It enhances YAP1 expression not only by stabilising YAP1 mRNA but also, crucially, by recruiting the eIF4F complex, thereby boosting the translation efficiency of YAP1 mRNA. Additionally, the YAP1/TEAD1 complex transcriptionally regulates METTL7A expression, creating a positive feedback loop that amplifies osteogenic differentiation. Overall, our study uncovers a previously unknown molecular mechanism of MSC osteogenic differentiation and suggests that activating METTL7A could offer new avenues for enhancing bone regeneration.